试论制药企业计算机系统验证方法

陶冶

（浙江乐普药业股份有限公司，浙江 台州318000）

现阶段，我国大部分的制药企业在记录和监控内部生产洁净区的温度、湿度、尘埃粒子以及压力差等参数时普遍都在应用EMS系统，而制药企业在实际应用这一系统时，制药企业应认识到计算机化系统验证工作的重要性，而怎样才能更加科学合理的验证企业计算机化系统功能，以下我们便详细介绍系统的验证流程。

1 EMS 系统介绍

制药企业普遍采用的EMS 系统的全称是environmental monitoring system，其翻译成中文的意思就是环境监测系统，其主要是由三个部分组成的，即软件、硬件以及现场仪表，其最主要的功能就是实时的监控制药企业关键区域的微生物、在线粒子以及温度和湿度等参数，同时也能显示报警警告、对出现的问题提供诊断对策并生成相应报表。

2 EMS 系统验证

现阶段，随着全球经济一体化趋势的不断深化，世界上大部分国家的法律法规监管部门针对计算机化系统的管理工作都逐步的颁布了具体的管理制度和操作规范，我们所熟知的如欧洲统一颁布的Annex 11，即计算机化系统，还有美国FDA 制定的21CFR Part11，即电子签名和电子记录系统，随着这些法规规范的严格落实，那么对于制药企业来说，企业经营运转的每一个环节所采用的计算机化系统都要与这些规范相适应，如运输、存储、生产以及质量管理等环节。而在我国的制药行业中，我们在验证计算机化系统时所采用的方法都是要参考国际药物工程协会所编制的GAMP5，也就是良好自动化生产实践指南，而计算机化系统中十分常见的一种类型EMS系统。

3 EMS 系统验证流程

3.1 用户需求规范

在验证计算机化系统时，如果我们在分析计算机系统实际的需求是从用户的角度出发的，我们就可以将其称之为用户需求，应在充分的掌握系统运行各类工艺需求的基础上，更加清晰全面的描述出各项参数的潜在要求，这样才能保证系统的各项功能能够满足我们的预定值。用户需求即时计算机化系统验证工作的起点，同时也是其终点，每一个用户的每一个需求都会通过需求追溯举证被确认并满足。

3.2 验证计划

作为验证制药企业计算机化系统工作中的指引性文件，验证计划中应详细的描述系统概况、验证的方法、人员责任分工、风险评估报告以及验证后交付物等内容。

3.3 功能规范

这一规范内容主要描述的是计算机化系统功能以及组成需要满足用户需求和良好生产作业规范的步骤和方法。

3.4 硬件设计规范

制药企业计算机化系统的组织结构、系统接口和硬件构成是这一部分规范的三大主要内容，硬件设计规范更加具体的描述了系统的功能规范，同时也为系统的构建提供了基础性数据。

3.5 软件设计规范

这一部分的规范内容主要包括两个方面的内容，一是主要介绍了软件的各个模块是如何组成整个软件系统的，以及外部系统和相应模块的内接口，二是详细的介绍了每一个软件模块具体的操作流程和使用方法。

3.6 风险评估

在企业对自身的计算机化系统进行风险评估时，我们应主要做好四个方面的评估内容，分别是系统复杂性评估、系统影响性评估、企业GXP 评估以及系统功能风险评估，其中，系统复杂性评估就是科学的分类系统的软硬件，从而更加精确的确定系统的验证生命周期，当应用GAMP5 判断系统软件为附录M3 中的第四类或是第五类，那么就需要进行系统功能风险评估，否则是不需要的。将系统功能风险分为高风险、中风险和低风险，不同的风险也决定了后续验证工作的复杂性；系统影响性评估可以快速判读出系统是属于无影响系统、间接影响系统或是直接影响系统，前两者是不需要测试或是需要进行简单测试的，而直接影响系统则必须做好系统验证工作；GXP评估则是要明确系统数据的完整度、产品的实际质量以及使用用户的安全性是否受到了影响，如果确定这些内容受到了影响，那么就要保证系统的GXP 符合相应规范制度。

3.7 设计确认

设计确认这一环节就是要通过所编制的各类文件来验证系统的拟议设计是否与预期的使用目的相适应，应有专家来严格审核并批准每一个设计文件，之后才能进行后续的各项验证活动。

3.8 工厂验收测试

设计确认后应由供应商负责系统构建工作，这里不做细讲。在安装完成后软件组态和硬件系统后，之后应在工厂对系统进行验收测试，从而确定硬件和软件系统能够满足FS要求的执行标准。

3.9 现场验收测试

在现场接收到货物后，应在现场对产品的安装、上电等内容进行测试，并验证系统的功能都能正常使用，同时对于之前没有进行过测试的子系统和接口也要在现场完成测试。

3.10 安装确认

这一流程的内容也是以文件的方式来证明系统的安装是符合相关的规范的，其主要包括通电测试、标识系统组件、环境确认以及外部连接等内容，其中硬件标识、软件标识、文档标识等参数应属于系统组件标识中的内容，而外部连接则应包括在适用的情况下公用设备、网络和电源等内容的连接情况。所确定的每一部分组件的安装方案，都要能够实现对其安装状态的实时追踪，确保每一个确认方案模版都能与各个组件的具体类型相适用。在对组件和过程域进行安装确认前，应保证其已经是被审核批准了的，安装确认计划完成后应再次提交申请，通过批准后就表示完成了整个安装过程。

3.11 运行确认

与安装确认流程类似，运行确认同样也是用所编制的各类文档文件来验证系统的整个运行过程，主要验证两方面的内容，一是运行环境应在预期运行范围内，二是整个运行过程应满足相应的规范制度要求。这一流程应在功能风险评估的基础上，确定系统是严格的遵照了GXP 要求的所有功能正常运行的，其主要包括了各种常见的关键功能、时间同步、数据存档、数据备份、系统如适用后的恢复测试、电子记录、电子签名、工艺区域特定的历史、画面等关键功能测试等内容，在适用的状态下，还应对系统内部的每一个具体功能的操作限度以及每一个工艺的实际运行参数的过程边界进行测试。

3.12 性能确认

一般情况下对于制药企业来说，在验证企业的计算机化系时应主要考虑到系统的用户需求，而要想有效的对系统性能进行确认工作，我们就必须明确系统的各项性能参数，这里所指的是受控对象或是相应工艺的具体性能，这也是有效进行系统性能确认的前提条件。对于制药企业的EMS系统来说，进行性能确认工作时应主要参考一定时间段内的环境运行特性，从而确定系统的运行状态是良好的，并不是要确认EMS系统自身的控制系统。

3.13 需求追溯矩阵

这一部分的内容是指在验证计算机化系统的过程中，能够定期的跟踪到系统在设计阶段、研发阶段以及实施阶段的项目完成情况，这一需求能够保证测试或验证阶段的各项活动都可以追溯到用户需求，也能够定期的检查并确认需求已经在合理的设计或是配置下的得到满足。

3.14 验证报告

这是验证制药企业计算机化系统的最后一步，通过对之前各个验证步骤和活动进行总结和生成验证报告，确定之前所制定的各类风险措施都能够得到有效执行，如果在执行过程中出现了偏差或是变更情况，应保证这类问题均得到合理处理并已经关闭，并总结出具体的验证结论。

结束语

通过以上的论述，我们对EMS系统介绍、EMS系统验证和EMS系统验证流程三个方面进行了详细的分析和探讨。对于我国的制药企业来说，我们在验证其计算机化系统的过程中建议采用GAMP5的方法和步骤，应对计算机化系统进行深层次的研究，明确计算机化系统验证的具体流程，并保证每一个流程的严格实施，而这也是符合世界上各个国家关于这一验证工作现行的具体法规制度要求的，同时也最大限度的借助了各类供应商的经验和知识，有效的杜绝了重复劳动现象的发生，大大的缩短了制药企业的工程工期。