N-乙酰半胱氨酸对慢阻肺急性加重期患者肺功能及抗氧化能力的影响

邹永祎，尹正海

（河南省南阳市第二人民医院 呼吸一病区，河南 南阳 473000）

慢阻肺急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD） 指的是慢性阻塞性肺疾病由慢性期发展为急性加重期的现象，该时期患者的肺功能往往会出现不可逆的减退，病死率较高。研究发现，炎性因子的大量分泌与氧化应激反应密切相关，而呼吸系统损伤的病理表现形式主要为氧化应激损伤，对AECOPD 患者而言，抗氧化治疗逐渐成为其治疗的一种新途径［1］。N-乙酰半胱氨酸是一种呼吸道黏液分解剂，属于化痰常用药物，对慢阻肺患者的肺功能可发挥保护作用，且具良好的抗氧化与免疫调节效果［2］。本研究将N-乙酰半胱氨酸用于AECOPD 治疗中，分析其对患者肺功能与抗氧化能力的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月至2019 年 2 月本院收治的AECOPD 患者84 例，以随机数字表法分为两组，对照组与观察组均42 例。其中对照组男27 例，女15 例；年龄60～80 岁，平均（69.14±5.87）岁；病程3～11 年，平均（6.67±1.67）年；肺功能分级：Ⅱ级16 例，Ⅲ级26 例。观察组男28 例，女14 例；年龄 60～79 岁，平均 （69.08±5.91） 岁；病程3～12 年，平均（6.71±1.72）年；肺功能分级：Ⅱ级15 例，Ⅲ级27 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究已获本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：所有患者均经《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 修订版）》［3］相关标准确诊为慢阻肺，且处于急性加重期；肺功能分级为Ⅱ、Ⅲ级；病程≥1 年；所有患者均知情并自愿签署知情同意书。排除标准：糖尿病、肝肾疾病及冠状动脉粥样硬化性心脏病患者；慢阻肺急性发作或有病灶严重感染者；重要器官存在严重功能衰竭或不全者；免疫系统、造血系统及内分泌系统存在疾病者；恶性肿瘤者；近3 个月有接受过手术或创伤病史者；存在药物过敏症状者。

1.3 方法

参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 修订版）》对两组患者均进行祛痰药物、支气管扩张药物、家庭长期氧疗及糖皮质激素等相关治疗。同时对观察组患者予以N-乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334，规格 0.6 g） 治疗，0.6 g/次，2 次/d，口服入药。两组患者均行8 周治疗后评估疗效。

1.4 评价指标

①肺功能：采用肺功能检测仪分别对患者第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量比值［FEV1/（forced vital capacity，FVC）］及用力呼气流量（forced expiratory flow，FEF）25%～75%时平均流量进行测定。②氧化应激水平：于治疗前、治疗8 周后清晨取患者空腹静脉血4 ml，以比色法对两组患者谷胱甘肽硫转移酶（glutathione S-transferase，GST）、血清抑制羟自由基能力以及抗超氧阴离子能力作检测，试剂盒均购自南京凯基生物制品研究。

1.5 统计学方法

用SPSS 25.0 统计学软件，计数资料以百分率（%）和例数表示，比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能比较

相较对照组，观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC 以及FEF 25%-75%值均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组氧化应激水平比较

相较对照组，观察组治疗后GST、抑制羟自由基能力及抗超氧阴离子能力均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较 （）

表1 两组治疗前后肺功能指标比较 （）

组别观察组对照组t值P值例数42 42 FEV1/L治疗前1.56±0.22 1.57±0.24 0.199 0.843治疗后1.77±0.29 1.62±0.20 2.760 0.007 FEV1/FVC/%治疗前50.19±5.14 50.23±5.09 5.036 0.972治疗后58.24±6.17 51.29±4.99 5.676 0.000 FEF 25%-75%/L治疗前1.22±0.13 1.23±0.15 0.327 0.745治疗后1.57±0.26 1.27±0.16 6.369 0.000

表2 两组治疗前后氧化应激水平比较 （）

表2 两组治疗前后氧化应激水平比较 （）

组别观察组对照组t值P值例数42 42 GST/(u/mL)治疗前20.39±3.58 20.42±3.61 0.038 0.970治疗后22.98±2.01 21.02±2.14 4.327 0.000抑制羟自由基能力/(u/mL)治疗前570.36±47.58 571.74±48.09 0.132 0.895治疗后679.27±53.14 578.41±59.04 8.229 0.000抗超氧阴离子能力/(u/L)治疗前109.41±27.24 110.28±28.19 0.144 0.886治疗后134.79±21.06 119.97±22.45 3.120 0.003

3 讨论

慢阻肺为慢性肺部炎性病变发展终末期时的表现，气流受限及病情进行性发展为其临床主要特征，疾病有稳定期与急性加重期之分［4-5］。AECOPD 患者临床上主要有炎症加重、咳、喘、痰等症状，严重时可致呼吸衰竭，对患者生命造成威胁。

在慢阻肺疾病发生、发展过程中，氧化应激反应具有重要意义，一旦氧化程度高出机体本身清除能力，导致活性氧积压于细胞中，形成细胞毒性，最终造成细胞损伤［6-7］。GST 是对氧化损伤有抑制作用的一种酶，而羟自由基属于高活跃氧自由基，活性氧生成的基础为超氧阴离子自由基，超氧阴离子自由基水平与抗超氧阴离子自由基、羟自由基抑制能力处于负相关关系，能够间接反映机体的促氧化情况［8］。N-乙酰半胱氨酸为化痰常用药，能够借助极性基团对黏液蛋白双硫化学键产生阻断作用，使蛋白有效分解，降低痰液黏度，提高纤毛系统的生理活性［9］。大量研究显示，N-乙酰半胱氨酸可间接或直接清除机体内强氧化剂［10］。本研究分析两组患者氧化应激水平，结果显示，相较对照组，观察组治疗后GST、抑制羟自由基能力及抗超氧阴离子能力均较高，表明N-乙酰半胱氨酸用于AECOPD 患者治疗中可提高机体的抗氧化能力，抗氧化效果较强。同时在本研究中，相较对照组，观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC 以及FEF 25%-75% 值均较高，表明在常规治疗AECOPD 的同时加入N-乙酰半胱氨酸治疗可有效改善患者肺功能，分析原因则与其抗氧化、化痰作用相关。本研究通过两组间对比，对N-乙酰半胱氨酸用于AECOPD 治疗中的作用机制进行了较详细分析，但仍存在一定的不足，如样本量选取有限，且未对治疗后患者症状评分，为此还需广大学者作更深入研究，以为临床提供更有力依据。

综上所述，将N-乙酰半胱氨酸用于AECOPD患者治疗可有效提升患者肺功能，提高机体抗氧化能力，临床应用价值较高。