美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病合并心律失常的效果

高省伟

(郑州市第十六人民医院，河南 郑州 452470)

随着病情进展，冠心病患者可逐渐发生心肌缺血或坏死。心肌缺血、坏死后遗留的瘢痕组织可致心脏起搏传导系统受累，诱发心律失常[1]。冠心病合并心律失常可影响血流动力学，造成心排量减低，并增加栓塞风险，患者可出现胸闷、心悸等临床症状，部分严重者可发生猝死。针对冠心病合并心律失常患者，应重视复律，减慢心室率。胺碘酮作为一种多通道阻滞剂可以延长心房细胞不应期，但使用不当可加重心律失常，且长期高剂量服用药物不良反应较多。美托洛尔是一种β受体阻滞剂，可以降低传导速度，限制心肌钠离子内流，降低窦性结自律性。本研究探讨美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病合并心律失常的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年3月至2018年8月郑州市第十六人民医院收治的87例冠心病合并心律失常患者，采用随机数表法分为对照组(43例)和观察组(44例)。对照组：男27例，女16例；平均年龄(72.1±3.9)岁；心功能分级Ⅰ级19例，Ⅱ级13例，Ⅲ级11例。观察组：男25例，女19例；平均年龄(71.5±3.3)岁；心功能分级Ⅰ级17例，Ⅱ级15例，Ⅲ级12例。两组性别、年龄、心功能分级比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经郑州市第十六人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合WHO冠心病诊断标准；(2)心电图检查证实。排除标准：(1)2度以上房室传导阻滞；(2)心力衰竭。

1.3 治疗方法患者入院后接受低流量吸氧、抗凝、降脂及扩血管等冠心病基础治疗。对照组口服胺碘酮(上海信宜九福药业有限公司，国药准字H31021872)治疗，第1周每日3次，第2周每日2次，第3周每日1次，每次200 mg。观察组口服美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391)，初始剂量为每次12.5 mg，每日2次，根据24小时动态心电图记录的QT间期离散度和室性早搏收缩数调整剂量，逐渐降至每次6.25 mg，每日2次；胺碘酮用法用量同对照组。连续治疗1个月为1个疗程。

1.4 观察指标(1)治疗效果。参照《心血管系统药物临床研究指导原则》结合临床症状和心电图改善程度判定治疗效果。显效，症状改善，心功能达Ⅰ级或改善Ⅱ级以上，阵发性心动过速或室性早搏减少90%以上；有效，症状缓解，心功能改善Ⅰ级以上，阵发性心动过速或室性早搏减少50%以上；无效，除外上述情况。(2)QT间期离散度、心率及血压。(3)血浆脂联素(adiponectin，APN)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)：采用酶联免疫吸附试验检测患者晨起空腹静脉血中APN和TNF-α水平。(4)不良反应发生情况。

2 结果

2.1 治疗效果对照组显效13例，有效23例；观察组显效19例，有效22例。观察组治疗总有效率为93.2%(41/44)，高于对照组的83.7%(36/43)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 心率和QT间期离散度治疗后，对照组心率、QT间期离散度分别为(72.1±6.5)次·min-1、(49.2±5.1)ms，观察组心率、QT间期离散度分别为(63.3±5.0)次·min-1、(42.1±5.4)ms。观察组心率、QT间期离散度均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.3 血压治疗后，对照组收缩压、舒张压分别为(140.6±13.4)、(90.0±10.3)mm Hg，观察组收缩压、舒张压分别为(115.8±12.2)、(75.7±10.5)mm Hg。观察组收缩压、舒张压均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.4 APN和TNF-α治疗后，对照组血浆APN、TNF-α分别为(8.1±1.5)mg·L-1、(28.0±6.5)ng·L-1；观察组血浆APN、TNF-α分别为(6.3±1.7)mg·L-1、(18.6±0.4)ng·L-1。观察组APN、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.5 不良反应两组治疗后不良反应包括恶心、窦性心动过缓及低血压。对照组不良反应发生率为11.4%，观察组不良反应发生率为9.3%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

胺碘酮作为Ⅲ类广谱抗心律失常类药物，是一种非竞争性轻度α和β肾上腺素受体阻滞剂，通过阻滞Ca2+、K+通道，延缓房室传导，控制心率，有效治疗房颤，同时扩张冠脉血管。早在上世纪70年代胺碘酮已经广泛应用于心律失常的治疗，但其β肾上腺素受体阻滞作用可同时减缓房室支传导，降低心率，容易诱发尖端扭转性室性心动过速[2]。虽然胺碘酮有一定的不足，但其在室性心动过速、房颤、室颤中有肯定的治疗效果。随着心电图监测手段的改进，临床上可以采用QTc检查评估使用胺碘酮剂量的安全性，同时QT间期离散度也作为冠心病诊断和预后评估的良好指标在临床中得到广泛应用。美托洛尔作为一种Ⅱ类抗心律失常药物，可以选择性阻断肾上腺素受体，降低交感神经兴奋性，抑制儿茶酚胺过度释放，有效控制心率，同时美托洛尔还具有一定的膜稳定性，也可以进一步延缓房室传导[3]。美托洛尔有逆转心室重构的作用，降低心血管不良事件发生率，但美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病合并心律失常的临床研究尚较少见。本研究结果显示，治疗后观察组心率、血压及QTD均低于对照组，提示两种药物联用可以控制冠心病合并心律失常患者的血流动力学，与李波等[4]研究结果一致。APN与动脉粥样硬化的发生存在关联，低水平的APN有利于心脏重塑，高水平的TNF-α可使心力衰竭恶化，加速心肌细胞凋亡。本研究中观察组治疗后APN和TNF-α水平均低于对照组，提示美托洛尔联合胺碘酮可以稳定血管内皮系统功能，抑制炎症因子释放。胺碘酮可以消除折返激动并降低窦房结自律性，但长期服用有一定的副作用。美托洛尔可以限制Ca2+内流，降低窦房结兴奋性，抑制儿茶酚胺大量释放，有助于减少不良反应。本研究结果显示，两组不良反应发生率无明显差异，可能与纳入样本量较少有关。

综上所述，采用美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病合并心律失常效果较好，可以延长QT间期，降低血压和心率，稳定血管内皮系统功能，抑制炎症因子释放，且未增加不良反应。