普罗帕酮与胺碘酮对阵发性心房颤动患者血清超敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-6水平的影响

刘 颖 董京京 江 涛 王惠莲

阵发性心房颤动是常见的心律失常之一，可发生于器质性心脏病，易引起心力衰竭、动脉栓塞以及脑卒中等疾病[1]。若不及时治疗，易发展成持续性心房颤动，因此早期进行治疗十分重要，临床上一般以口服药物作为治疗手段，以此降低心房颤动发作次数或使其不再发作。普罗帕酮与胺碘酮均为心房颤动转复常用药物，其中胺碘酮属于Ⅲ类抗心律失常药物，可通过阻滞钠离子、钙离子、钾离子通道，非竞争性阻断α 及β 受体作用，延长心房肌、心室肌有效不应期和动作电位时程（APD）；普罗帕酮为Ic 类抗心律失常药物，有轻度的β 肾上腺素受体和钙通道阻断作用，能延长房室结不应期，两者治疗阵发性心房颤动均有一定疗效，而临床上对于其治疗阵发性心房颤动的疗效持不同意见。基于此，本研究就普罗帕酮与胺碘酮对阵发性心房颤动患者血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年2月保定市第二中心医院收治的阵发性心房颤动患者108 例作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各54 例。对照组男29 例，女25 例；年龄26～69 岁，平均（49.58±7.12）岁；平均收缩压（147.23±22.47）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均舒张压（91.85±13.15）mmHg，平均心室率（136.85±20.14）次/min。观察组男30 例，女24 例；年龄28～71 岁，平均（50.13±7.01）岁；平均收缩压（148.03±22.20）mmHg，平均舒张压（92.13±13.09）mmHg，平均心室率（137.11±20.32）次/min。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究已经保定市第二中心医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署了 知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合《内科学》第7 版中阵发性心房颤动诊断标准[2]；2）7 d 内未接受血小板活化因子（PAF）相关药物、电复律治疗。排除标准：1）重症心脏瓣膜病变；2）房室传导阻滞；3）窦房结功能不全；4）肾功能不全。

1.3 治疗方法

对照组予以普罗帕酮（上海信谊金朱药业有限公司，国药准字H31022214）70 mg 加0.9%氯化钠注射液20 ml 静脉推注，给药时间＜10 min，用药后若无效则30 min 后再次给予普罗帕酮，累计用药剂量最大为210 mg。观察组采用胺碘酮注射液[赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司，国药准字J20180044]治疗，负荷量3～5 mg/kg，溶于5%葡萄糖液中静脉滴注，滴注时间为5～10 min，维持剂量1～1.5 mg/min，6 h 后减至0.5～1 mg/min，总剂量1 200 mg/d，根据疗效逐渐减少剂量，连续使用3～4 d。

1.4 观察指标

比较两组转复时间、收缩压、心室率、舒张压及治疗前后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平。采用北京北伦特科技开发有限公司生产的心电图机对患者收缩压、心室率、舒张压进行测定；采用免疫比浊法测定hs-CRP，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定TNF-α、IL-6。

1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组转复时间、心室率、收缩压、舒张压比较

治疗后，观察组转复时间长于对照组，心室率、收缩压、舒张压均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者转复时间、心室率、收缩压、舒张压比较(±s)

表1 两组患者转复时间、心室率、收缩压、舒张压比较(±s)

组别 例数 转复时间(min) 心室率(次/min) 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) 对照组 54 40.23±12.79 85.06±25.36 137.57±15.49 84.59±12.14 观察组 54 50.12±13.85 63.56±12.48 110.62±16.28 73.15±12.81 t 值 3.855 5.590 8.813 4.763 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平比较

治疗前，两组hs-CRP、IL-6 及TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平比较(±s)

表2 两组患者血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 hs-CRP(μg/L) TNF-α(μg/L) IL-6(mg/L)对照组 54 治疗前 7.48±1.13 74.15±8.94 83.32±11.19治疗后 5.23±0.49a 37.14±4.26a 51.48±6.24a观察组 54 治疗前 7.35±1.11 73.87±8.85 83.25±11.21治疗后 2.81±0.34ab 21.05±2.54ab 33.97±5.16ab

3 讨论

阵发性心房颤动区别于持续性心房颤动，即心房颤动的发生不具有持续性。其发生多与房性早搏、房性心动过速有关，发作持续时间小于7 d，可自行终止，但易反复发作，常伴有心悸、胸闷等症状[3-4]，易使患者出现心房电重构、心力衰竭等症状，且造成患者脑梗死的概率较高，严重影响患者的生命质量。研究发现，心房内血栓与心房颤动的时间以及心房电重构存在一定关联性，因此早期采取复律措施对治疗阵发性心房颤动具有重要意义[5-6]。

相关研究表明，炎症介质能够与心肌细胞膜上的相应受体相结合，直接参与炎症反应，损伤心肌细胞，导致心肌间质纤维化，促进心室重塑。普罗帕酮是一种新型抗心律失常药物，具有膜稳定、竞争性β 受体阻滞以及钙通道阻断作用[7-8]。其主要作用于希浦系统，有效降低自律性，通过减慢传导速度，延长APD、事件相关电位（ERP），且减慢传导的程度超过延长ERP 的程度，易引起折返，对心律失常具有良好的治疗作用；还能通过抑制心肌细胞自发兴奋，提高心肌细胞阈电位，延长APD 及有效不应期，进而达到重建窦性心律、终止心房颤动的目的。胺碘酮是一种含碘的苯呋喃类化合物，对心脏有直接作用，是具有轻度非竞争性α 及β 肾上腺素受体阻滞剂，应用于治疗心律失常、心绞痛以及心房颤动[9]。其作用机制为通过抑制钠通道和钙通道，降低窦房结和浦氏纤维的自律性、传导性；竞争性阻断α、β 肾上腺素受体，舒张血管平滑肌，增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量；对多种心肌细胞膜钾通道（Ikr、Iks、Ik1）均有抑制作用，明显延长APD 和ERP。两种药物治疗阵发性心房颤动均有较好效果。本研究结果表明，治疗后，与对照组比较，观察组转复时间更长，说明普罗帕酮的起效时间更短；经过治疗，观察组的心室率、收缩压、舒张压均明显低于对照组，证明使用胺碘酮能有效改善患者心脏功能；此外，治疗后两组hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均有所降低，且观察组低于对照组，证明胺碘酮可显著降低心律失常患者血清炎症介质水平。

综上所述，胺碘酮与普罗帕酮治疗阵发性心房颤动均具有良好疗效，胺碘酮在降低血清炎症介质水平方面疗效更为显著，但普罗帕酮见效时间更短，临床可根据实际情况合理用药。