阵发性心房颤动患者血清CXCL12水平与导管射频消融术后复发的相关性分析

刘鸿玲

(佳木斯市中心医院心内三科，黑龙江 佳木斯 154002)

阵发性心房颤动(房颤)是因多重折返小波引起间歇性快速而不规则的心房节律，使起搏点在心房的异位性心动过速，引起心悸、惊慌及胸闷等症状，严重危及患者生命安全[1]。导管射频消融术应用于药物治疗无效的阵发性房颤患者，可有效降低房颤的发作频率，降低致残率及致死率。但由于肺静脉隔离不彻底、过度消融等因素，可导致其术后复发率处于较高水平[2]。CXCL12是CXC家族中的成员，可通过对炎性反应趋化和促进的生物学作用，参与多种疾病的发生与发展，特别是肿瘤、炎症等病理改变[3]。基于此，本研究对120例行导管射频消融术治疗的阵发性房颤患者进行1年随访，以探讨血清CXCL12水平与术后复发的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月至2017年11月就诊于佳木斯市中心医院的120例阵发性房颤患者，男70例，女50例；年龄30～74岁，平均(58.34±7.21)岁；病程2～34个月，平均(21.23±9.87)个月；合并症：高血压16例，糖尿病3例，冠心病1例，心力衰竭9例。

射频消融3个月后，患者动态心电图或心电图出现心房扑动、房颤或房性心动过速，且持续时间>30 s即为复发。经1年随访，120例患者导管消融术后复发36例(30.00%，复发组)，未复发84例(70.00%，未复发组)。2组一般资料比较见表1。

本研究方案已获得本院医学伦理委员会批准，入选患者及其家属已签署知情同意书。

表1 2组一般资料比较

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准

经24 h超声心动图检查确诊为阵发性房颤，并接受导管射频消融术治疗；年龄30～75岁；心脏超声左心房前后径<40 mm。

1.2.2 排除标准

严重器质性疾病；既往有缺血性卒中；合并血液系统疾病；合并甲状腺功能异常；左心房血栓；肾功

能损害(肌酐清除率<30 mL·min-1)；瓣膜病；左心耳血栓及血管畸形；器质性心脏病、感染性疾病、肿瘤。

1.3 导管消融术

术前3 d采用低分子肝素进行抗凝治疗，术后12 h停用。常规穿刺，将10级电极放置在左侧锁骨下静脉或将可调弯10级电极放置在左侧股静脉至冠状窦和二级电极至右心室心尖，通过两侧穿刺房间隔将环状标测电极Lasso电极和冷盐水消融导管送入，使用ENSITE标测系统(圣犹达公司)进行三维重建指导消融。以环肺静脉前庭点隔离、局部消融肺静脉、上腔静脉隔离等为消融策略。对于规律房性心动过速或心房扑动发作情况，在标测后线性消融关键峡部至双向阻滞，包括左心房顶部、二尖瓣峡部、三尖瓣峡部等。设置环肺静脉消融时功率为30～35 W，生理盐水灌注速度为15 mL·min-1，温度40～43 ℃。通过门诊或电话等形式进行随访，了解患者术后症状及心律情况，并于术后3个月、6个月进行动态心动图复查，若出现心悸症状即立即进行24 h动态心电图检查。

1.4 血清CXCL12检测

所有入选者术前及术后1 d均行血清CXCL12水平检测，采集所有患者平静状态下上臂静脉血4 mL 保存在无菌抗凝管中，离心处理(3000 r·min-1)10 min后，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清CXCL12水平，试剂盒由上海西唐生物有限公司提供，并根据说明书进行各项操作。

1.5 术后随访及评价指标

统计2组术前及术后1 d血清CXCL12水平，并分析两者的相关性。

1.6 统计学方法

采用SPSS25.0统计学软件对数据进行分析。组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；采用Pearson分析术后复发与血清CXCL12水平的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CXCL12水平

复发组术前及术后1 d血清CXCL12水平均高于未复发组(P<0.001)。见表2。

2.2 相关性

血清CXCL12水平与导管射频消融术后复发呈正相关(r=0.824，P<0.001)。

组别n术前术后1 dtP复发组 361 243.89±94.18867.53±58.0320.413<0.001未复发组841 036.56±91.38706.47±48.0229.307<0.001t11.28615.793P<0.001<0.001

3 讨论

大部分阵发性房颤因一个或多个兴奋灶恒定发放冲动引起，其中肺静脉异位兴奋灶是其发生的触发机制。导管射频消融术是目前治疗该病的常用方法，是一种全新的局部毁损病灶的微创手段，可通过热化学反应短时间造成病灶溶解坏死，近些年在房颤、肿瘤等疾病的治疗，特别是对于药物治疗无效等患者，可使局部病灶快速被杀灭并脱落，进而实现杀伤病灶组织的治疗效果[4-5]。但由于术后炎症和氧化应激的相互作用将造成心房肌细胞的损伤、坏死、凋亡及纤维化进一步加重，引起心房的结构重构和电重构，进而导致房颤发生和维持，使得术后复发率较高，故明确阵发性房颤患者术后复发的相关因素，对改善患者预后尤为重要。

血清CXCL12主要由星型胶质细胞和血管内皮细胞分泌，还属于控制中性粒细胞生存期的细胞因子，在受损组织中募集淋巴细胞中有着重要作用，与其受体CXC亚族趋化因子受体4结合，可通过对血管生成的调节作用而使病灶活化，引起白细胞浸润病灶，造成病灶迁移，促使病灶增殖、浸润、侵袭等生物学行为，造成疾病复发[6-7]。同时CXCL12可对肺中性粒细胞表达CXCR4产生抑制作用，引起炎症局部中性粒细胞的活化和聚集。此外，CXCL12激活不仅取决于炎症反应，缺氧也可引起其水平升高。而其水平升高易增加心房壁压力改变、基质改变、心肌重构、血脂紊乱后心肌组织脂肪浸润及心肌纤维等发生率，还将产生炎症、氧化应激反应及内皮功能损伤，引起尿酸升高及阵发性房颤恶性循环[8]。

导管射频消融术可通过高频电流产生的热量使局部病灶组织发生蛋白质变性、细胞凝固坏死，进而降低病灶组织损伤机体，可逐渐改善患者病情，减少CXCL12等炎症趋化因子释放，对病灶侵袭、浸润等生物学行为进行抑制，实现治疗的效果。但术前高血清CXCL12水平患者经治疗后，因未显著降低炎症趋化因子水平，无法较好地恢复血管内皮细胞、星

型胶质细胞等细胞功能，引起一系列病灶组织炎症损伤，造成患者疾病复发，对患者预后造成显著影响[9-10]。本研究中，复发患者术前及术后血清CXCL12水平均高于未复发患者，且血清CXCL12水平与术后复发呈正相关，表明血清CXCL12水平高低与术后复发关系密切。

总之，血清CXCL12水平与阵发性房颤患者导管射频消融术后复发情况呈正相关，故可根据围术期患者血清CXCL12水平对患者术后复发情况进行判断，为术后预防措施的制定提供依据。