冬凌草化学成分及其药理活性研究

史永洁 殷田田* 谢玉良 石伟峰

(1.新乡医学院三全学院 河南新乡 453000；2.洛阳伊龙药业有限公司 河南洛阳 471000)

冬凌草，唇形科香茶菜属小灌木，普遍散布于陕西、河南、甘肃等地域；其味苦，略喜阴，具备抗菌消炎、清热解毒及抗肿瘤作用。临床上主要用于治疗咽喉肿痛、扁桃体炎、解热、降燥润喉及食道癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等疾病[1]。近年来，研究冬凌草主要化学成分除二萜类外，还有挥发油、生物碱、甾体类、黄酮、酚酸类等[2]。为了进一步了解并使用冬凌草的药用植物资源，本文整理近年文献并综述。

一、化学成分

（一）萜类

目前，冬凌草中分离出大约二百个萜类化合物，主要骨架可分为两种，其中对映贝壳杉烷型有：冬凌草甲素、乙素、丙素，鲁冬凌草甲素、乙素等；螺断贝壳杉烷型有：卢氏冬凌草甲素、乙素，二萜形成的糖苷[3]等。冬凌草甲素的应用最多，对其研究最透彻。

（二）挥发油

冬凌草地面上茎叶部分含有挥发油，主要为棕榈酸、1,8-桉叶素、α-蒎烯、柠檬烯、β-蒎烯[4]，此外，分离冬凌草植物也发现癸醛、对-聚伞花素、β-榄香烯、王醛等化合物[5]。白玉华等[6]使用GC－MS方法进行化学成分鉴定，发现挥发油成分29个，其中1-(2-羟基-4-甲氧基)丙乙酮占59.35%，相对含量最高。

（三）甾体类

邹娟[7]等人用95%甲醇分离冬凌草提取物，鉴定出β-谷甾醇、木栓酮、熊果酸、β-香树脂醇等；卢海英[2]等人分离冬凌草鉴定出乌苏酸、木栓酮、胡萝卜苷。

（四）黄酮类

屈红丽[8]等测定冬凌草花相比其他部位总黄酮含量高。通过85%乙醇对冬凌草的地上部分分离提取，鉴定其化学结构为：线蓟素、胡麻素、苜蓿素、5,8,4-trihydroxy-6,7,3-trimethoxyflavone[2]。

（五）生物碱

冬凌草中的生物碱多具有酰胺键，冯卫生等[9]采用大孔吸附树脂的方法分离冬凌草，得到：冬凌草碱、芹菜素-6,8-二-C-β-D-葡萄糖苷、黄嘌呤、7-hydroxy-4(1H)-quinolinone、3-（3,4-二羟基苯基）-2-异丙氧基-丙酸、邻苯二甲酸双-(2-乙基己基)酯、1,5-di-(3,4-dihydroxyphenyl)-vinyl ether。

（六）有机酸、氨基酸类和糖类

郑晓珂[10][11]等采用70%的丙酮水溶液对新鲜冬凌草进行处理，破碎提取组织，再经等柱层析办法，鉴定其化学结构得到酚酸类化合物4个，分别是迷迭香酸、咖啡酸、迷迭香酸甲酯、水杨酸。另外还有二十七酸、香草酸、阿魏酸、原儿茶醛等有机酸类化合物。

冬凌草中含有多种氨基酸，其中含量最高的是谷氨酸，且含有7种人体必需氨基酸。

二、药理作用

冬凌草的药理作用有很多，临床应用越来越广泛，其中抗肿瘤方面的研究最多。此外，冬凌草常见的还有抗菌消炎、润喉、解热，预防感冒、上火等效果。

（一）抗肿瘤作用

冬凌草甲素可以通过抑制肿瘤细胞生长、阻滞细胞周期、降低酶活性、诱导细胞死亡、诱导自噬性细胞凋亡等方式来治疗食道癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤。

1.食道癌

陈琦[12]等人将人食管癌细胞株Eca-109细胞用32μg/mL冬凌草甲素给药后，采用不同剂量照射。随着照射剂量的增加，p75NTR的表达增大；但不同剂量照射后实验组p75NTR的表达小于对照组。由此可见，冬凌草甲素可以显著抑制人食管癌细胞的增殖。

2.胃癌

白江江[13]等对SGC7901胃癌细胞株时间不同、浓度不等的冬凌草甲素或时间不同、浓度相等的冬凌草甲素进行处理。随着浓度增高和时间增长，冬凌草甲素抑制SGC7901胃癌细胞株生长的作用逐渐增强。

3.肝癌

有实验发现，采用浓度不同的冬凌草甲素处理SMMC-7721人肝癌细胞，药物拮抗作用随时间和药物浓度而变化，其中增大药物浓度，SMMC-7721人肝癌细胞的波形蛋白表达减少，E-钙黏蛋白表达增多；且冬凌草甲素可使SMMC-7721人肝癌细胞的波形蛋白上的mRNA基因的表达减少，E-钙黏蛋白上的mRNA基因的表达增多，进而对人肝癌SMMC-7721细胞增殖产生拮抗作用[14]。

4.乳腺癌

张涛[15]通过对裸鼠腋窝接种人乳腺癌细胞发现，体外冬凌草甲素抗乳腺癌机制主要与引起细胞损伤、诱导细胞周期阻滞从而抑制细胞增殖及通过死亡受体途径和线粒体途径诱导细胞凋亡；体内抗乳腺癌机制主要通过诱导细胞凋亡，抑制乳腺癌移植瘤的繁殖。

5.结肠癌

龙景培等[16]对结肠癌LOVO细胞采用不同浓度冬凌草甲素进行处理，随药物浓度提高，p-GSK-3β(Ser9)蛋白表达下降，β-catenin总蛋白的表达也下降；随着冬凌草甲素浓度的增大，该效应逐步增强。

6.其他肿瘤

除上述临床作用，仍有文献表明冬凌草甲素对人的MB49膀胱癌细胞株、人多发性骨髓瘤U266细胞、人的SW1990胰腺癌细胞株、人的HeLa宫颈癌细胞、人的A375黑色素瘤细胞均有良好的抑制作用。

（二）抗炎作用

严颖[17]分别对小鼠体内和细胞体外进行实验，体内实验：Real-time PCR、ELISA及其免疫组化学结果显示，冬凌草甲素可以减轻IL-1β、TNF-α、MCP-1等促炎症细胞因子在基因与蛋白水平的表达；体外实验：Western Blot、Real-time PCR和免疫荧光法等多种实验结果均显示，实验组与炎症指标相关的蛋白表达显著升高，添加冬凌草甲素进行干预治疗后可以有效的降低炎症相关蛋白的表达；通过细胞回复实验发现：转染Mincle质粒组相比于冬凌草甲素组细胞分泌的炎症因子显著增多，p-AKT表达也明显升高，表明冬凌草甲素的抗炎症作用是依赖于Mincle。

（三）抗菌作用

冬凌草中抗菌成分主要有冬凌草甲素、阿魏酸、水杨酸等。许美秋[18]研究冬凌草提取物是否能够抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成时发现，冬凌草提取物大于2MIC质量浓度时，对消除金黄色葡萄球菌生物膜效果显著，消除率达63%，同时显著拮抗胞外合成多糖，且提取物浓度增大效果逐步增强。

（四）其他临床作用

1.改善阿尔兹海默症

王苏雷利用水迷宫检测发现，冬凌草甲素对患有阿尔兹海默症小鼠认知功能障碍改善作用可能与海马内突触丢失的小鼠有关，主要用Western blot及免疫荧光分析体内及体外阿尔兹海默症模型中突触标记物PSD-95和synaptophysin在冬凌草甲素作用下的表达。结果表明：冬凌草甲素作用后，阿尔兹海默症模型小鼠搜索距离和逃避潜伏期显著降低，阿尔兹海默症小鼠认知功能障碍得到明显的改善[19]。

2.保护肝脏作用

向晓琴[20]等人对患有急性肺损伤症状的大鼠给药，用冬凌草甲素粉雾制剂处理后，肺组织病理及解剖学发现，患有急性肺损伤症状的大鼠得到改善。宋琪雯[21]等人研究冬凌草是否能改善患有酒精性肝损伤症状的大鼠肝功能和减少炎性因子，发现：冬凌草能减轻患有酒精性肝损伤症状的大鼠肝损伤，并能缓解炎症反应。

三、结束语

目前为止，冬凌草其广泛的生物活性和抑制各种疾病的潜力受到越来越多的关注，多研究冬凌草甲素的抗肿瘤作用，因为冬凌草甲素的相对生物利用度较低，且水溶性差，使用时机体耐受性不好，导致新药研发及临床投入受到阻碍。因此，下一步将对冬凌草甲素作深入研究，改造修饰其结构，提高其水溶性，进而开发新型制剂，使冬凌草这一药物得到更好的应用。