超级细菌之二三问

文/徐 静（江苏海洋大学江苏省海洋生物技术重点实验室）

一、什么是超级细菌

超级细菌并不是一种细菌，而是一类细菌，这类细菌对目前临床使用的抗生素全部或几乎全部具有耐药性，它的准确称呼应该是“多重耐药性细菌”。2017 年2 月27日，世界卫生组织（WHO）公布了一份列有12 种“超级细菌”的清单，专家根据细菌耐药性强弱、细菌传播难易程度和对新型抗生素的迫切性等将清单分为三级。

第一级是极为重要，共3 种，分别是鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌。它们常常引起非常严重而且致命的感染，例如血液感染和肺炎。

第二级是十分重要，共6 种，主要包括金黄色葡萄球菌、沙门氏菌和淋病奈瑟菌等。它们均易在卫生习惯较差的人群中传播，一旦感染后没有特别有效的治疗方法，导致防治成本提高。

第三级是中等重要，共3 种，分别是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和志贺氏菌。它们是由于对现有抗生素的耐药性不断增加而被列入的。

二、超级细菌有什么危害

1928 年，英国科学家弗莱明发现了第一种抗生素——青霉素，人类开启了用抗生素治疗细菌感染的时代，由细菌引发的疾病不再是人类的致命威胁。然而任何抗生素的使用都会引起细菌的抗生素耐药性，随着越来越多的抗生素被开发使用，细菌的耐药现象也日渐严重。

20 世纪60 年代，全世界每年死于感染疾病的人数约为700 万人，到21 世纪初则上升到2000 万人，其中死于败血症的人数增加了89%，大部分是超级细菌造成的。在发达国家，有5%～10%的住院病人发生过一次或者多次感染，美国每年发生的院内感染约200 万例，死亡9 万人，经济损失达45 亿美元。在发展中国家，院内感染比发达国家高2～20 倍。中国的院内感染发生率在6%左右（还不包含漏报的），致死率尚不清楚，主要为下呼吸道感染、泌尿道感染和手术伤口感染等。

三、超级细菌如何产生

超级细菌并不是突然出现的，而是在漫长的历史中累积和演化而来的。耐药基因是超级细菌产生耐药性的根本原因，而耐药基因的来源有两种，一种是自身基因突变，另一种是从环境中获得。

细菌的生命周期很短暂，但增殖能力却很强大，1 个细菌在10 个小时左右即可增殖到108 个左右。自然情况下，平均每106～109 个细菌会出现一个突变细菌，但抗生素的使用给细菌带来了很大的选择压力，大部分对抗生素敏感的菌株被杀死，只有极少数具有耐药性的菌株存活下来。这种残酷的生存压力诱导细菌唤醒了原本不表达的耐药基因，表达出的耐药蛋白破坏抗生素的结构或修饰抗生素的作用位点，如此形成了对某种抗生素的耐药性。

另外，耐药基因一旦出现，就会随着微生物种群在环境中扩散。抗生素会诱导细菌形成感受态，这种敏感的状态更易从外界获得各类耐药基因。某种细菌可能一开始并不具有对A 类抗生素的耐药性，但从别的细菌那里后天获得了A 类耐药基因。如果带有A 类耐药基因的细菌又有其他的耐药基因，并逐步对几乎所有药物耐药，就成为了超级细菌。

四、如何应对超级细菌

1.加速新药研发

抗生素自1928 年被发现后一直是临床抗感染治疗的主要药物，在接下来的20 世纪40～70 年代抗生素获得巨大成功，使得人们降低了对抗菌药物研发的重视和投入。尤其在近40 年，全球的相关药物研发放缓，很多大型制药企业放弃研发新型抗生素，最近一个被批准上市的新抗生素是在1984 年发现的，新化学骨架和新靶点药物推出极少，导致老药多年被不断重复使用和滥用，药效降低，耐药增强。

面对全球耐药菌无药可用的窘态，发达国家纷纷推出特殊国策来支持抗生素新药的研发。其中最著名的就是CARB-X（Combating Antibiotic Resistant Bacteria Accelerator，助力战胜耐药细菌计划），于 2016 年 7 月 28 日在美国波士顿大学设立，它宣布将在5 年内募集并投资4.55 亿美元，以促进抗生素的研发和耐药菌的试验诊断。先期投资的2400 万美元已分别给予了11 家生物科技公司，这11 个获得CARB-X 资助的项目中，有3 个致力于研发潜在的新型抗生素，有4 个在探索杀菌的靶位及新途径。

2.科学使用抗生素

人们希望通过开发新的抗生素来解决耐药问题，如果一种抗生素出现了耐药菌就研发另一种新的抗生素，这是对付耐药菌最理想的方法。但现实情况是开发一种新的抗生素一般需要8～10 年，而产生耐药菌只需要2～3 年，造成抗生素的研制速度远远赶不上细菌耐药的脚步，仅仅靠新药研发还不足以应对抗生素耐药性。

抗生素耐药性是一场国际性的公共卫生危机。即使谨慎使用抗生素，细菌也会产生耐药性，而不合理地滥用抗生素则会加速这一进程。抗生素的滥用在全球范围内都是一个大问题。据美国国家卫生署（CDC）统计，发达国家每年约有50%的抗生素应用并非临床上必须使用，而发展中国家的抗生素滥用情况则更为严重。中国的抗生素用量约占全球用量的一半，其中48%为人用，52%被用于畜牧业和水产养殖业，俨然成了“动物保健品”，每年超过5 万吨抗生素被排放进入土壤和水源。

因此必须科学使用抗生素，在畜牧业和水产养殖业中严格控制抗生素的使用，对从业人员进行科学规范的用药指导和培训，而在医疗机构要做到规范用药、合理用药，尽量缩短用药时间。对于普通民众则要从宣传上增强抗生素的科学教育，纠正“抗生素是万能的”错误认知，帮助建立起“慎用抗生素”的健康理念。要牢记抗生素合理使用的四大原则：谨遵医嘱，按症用药；发热不明，检查先行；口服优先，注射在后；慎用广谱，避免耐药。