精神分裂症患者并发脂肪肝的相关因素分析

安 邦 赵珊珊 高惠荣 唐书钰 贾迎夏 杨小波

1.陕西省咸阳市中心医院精神科，陕西咸阳 712000；2.西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科，陕西西安 710061

精神分裂症是一种典型的精神类疾病，发病过程中常会出现认知功能的损害［1-2］。随着病程的迁延和发展，导致部分患者可能出现精神衰退或精神残疾［3-4］。精神分裂症具有病程长、难治愈、易反复发作等特点，且在治疗期间由于大量服用抗精神病药（APS），对患者的肝功能有一定的负面影响，并有可能引起糖脂代谢紊乱，导致代谢综合征［5-6］。据相关报道显示［7-8］，在精神分裂症患者人群中脂肪肝的发生率要高于其他人群，推测脂肪肝的发病可能与精神分裂症有一定的关联。因此，通过调查精神分裂症患者脂肪肝的发病因素，分析影响其发生的危险因素，对于精神分裂症患者并发脂肪肝的预防有重要意义。为此，本研究以陕西省咸阳市中心医院（以下简称“我院”）近期收治的精神分裂症患者为研究对象，诊断患者脂肪肝的发生率，并以单因素和多因素分析的方法，探讨影响精神分裂症患者脂肪肝发生的危险因素，以期为精神分裂症并发脂肪肝的防治工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018 年1 月—2019 年12 月我院收治的精神分裂症患者300 例为研究对象，纳入标准：①经诊断确诊为精神分裂症，符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》［9］中关于精神分裂症的诊断标准；②病程＞2 年；③均采用药物治疗干预；④患者及家属同意参加本研究。排除标准：①原发性肝脏疾病；②自身免疫性肝病和肝癌；③妊娠哺乳期妇女、未成年；④基础资料、临床资料缺失或不完善；⑤有伦理学争议。

1.2 方法

对纳入本研究的精神分裂症患者入院治疗期间进行超声检查和肝功能检查，评估判断精神分裂症患者中并发脂肪肝的发生率，脂肪肝诊断标准参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组和中国医师协会脂肪性肝病专家委员会制定的《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018 年更新版）》［10］中的诊断标准：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周＜140 g，女性＜70 g；②排除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；③除原发疾病临床表现外，有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征；④可有超重/内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征；⑤血清转氨酶和谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高；⑥肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准；⑦肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。凡具备上述第1～5 项和第6 或第7 项中任何1 项即可诊断为脂肪肝。

根据患者的脂肪肝诊断结果将其分为脂肪肝组和无脂肪肝组，每组150 例，对两组患者的基础资料、临床资料包括性别、年龄、体重指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、病程、学历、居住地、家庭年收入、高血压病史、糖尿病史、高脂血症病史、APS 应用数量进行统计比较。对其进行单因素分析，并通过建立多因素logistic回归模型，对精神分裂症患者治疗期间并发脂肪肝的危险因素进行分析探讨。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，采用多因素logistic 回归分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 精神分裂症并发脂肪肝的单因素分析

两组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、学历、居住地、家庭年收入、高血压病史、糖尿病史比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），而两组BMI、病程、高脂血症病史、APS 应用数量比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 精神分裂症并发脂肪肝的单因素分析

2.2 精神分裂症并发脂肪肝的多因素logistic 回归分析

以表1 中单因素分析结果作为多因素分析的资料样本，以精神分裂症患者并发脂肪肝为因变量，赋值：0=脂肪肝未发生，1=精神分裂症并发脂肪肝发生，以表1 中P ＜0.05 的影响因素为自变量，建立多因素logistic 回归模型。结果显示，BMI、病程、高脂血症病史、APS 种类是精神分裂症患者并发脂肪肝的独立危险因素。见表2。

3 讨论

精神分裂症的病因复杂，症状多样，病程长且持续反复发作，治疗难度大、周期长。在患者较长的发病治疗期间，由于病情的影响患者易出现各项并发症，影响患者其他功能的正常运转［11］。在既往的临床观察报道中［12］，精神分裂症患者人群中有较高的脂肪肝发生率，高于其他患者人群，初步推测脂肪肝的发生与精神分裂症原发疾病间有着一定的关联。对于精神分裂症患者患病期间并发脂肪肝后，肝功能会受损，也影响了患者药物治疗的进程，不利于患者原发病的治疗。因此，精神分裂症患者治疗期间脂肪肝发生的监测及发病相关因素的探讨，对于降低患者脂肪肝的发生率有重要指导作用。

表2 精神分裂症并发脂肪肝的多因素logistic 回归分析

在本研究中对我院近期收治的精神分裂症患者进行调查分析，经肝脏超声、实验室检查等确诊并发脂肪肝的患者150 例，脂肪肝发病率高达50.00%，与既往临床研究数据基本一致［13］，证实了在精神分裂症患者人群中脂肪肝有较高的发生率，处于较高的发生率水平，防治形势严峻，应引起临床医师的高度重视。将患者分为脂肪肝组和无脂肪肝组，对两组患者的一般资料进行比较，两组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、学历、居住地、家庭年收入、高血压病史、糖尿病史比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），而两组BMI、病程、高脂血症病史、APS 应用数量比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。进一步建立多因素logistic 回归模型，显示BMI、病程、高脂血症病史、APS 种类是精神分裂症患者并发脂肪肝的独立危险因素。在精神分裂症患者人群中有较多的肥胖症患者，由于精神状态欠佳、服用治疗药物引起的懒惰、少动等，进而导致机体的脂肪堆积［14-15］。由于脂肪储存过多超过了肝细胞的清除能力，进而加重对患者肝脏功能的损伤，诱发患者出现脂肪肝，因此对于BMI＞25 kg/m2的患者应给予降体重和减肥等辅助干预治疗［16-19］。在患者病程因素中，随着患者精神分裂症病程的延长，患者服用APS 的时间显著增加，长期服用APS 会增加肝脏的负担，产生的毒副作用危害也较大，进而增加了对患者肝脏的损伤，诱发脂肪肝的发生，因此对于病程长的精神分裂症患者应不定期的监测患者的肝功能［20-21］。对于伴有高脂血症的患者，由于体内的脂代谢指标，如三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白等水平显著升高，而过多的脂质类物质（如三酰甘油）在患者的肝脏内沉积，进一步增加了患者的肝脏负担，导致患者的肝功能低下，而肝功能低下又使脂类代谢能力降低，更易导致血脂异常，使脂类大量沉积于肝脏而形成脂肪肝，因此对于有高脂血症的患者应进行降脂治疗，改善患者脂质代谢紊乱状态［22-24］。对于同时服用多种种类精神类药物的患者，由于各种精神类药物的副作用大，容易出现各种代谢障碍性疾病，如血糖、血脂代谢异常以及其他指标的异常等，对患者的肝功能有较大的损伤，并且长时间的服用会进一步增加患者肝脏功能的负担。因此，对于长期服用药物或同时服用多种药物的患者，应给予实时的肝功能监测，必要时进行保肝治疗［25］。

综上所述，我院精神分裂症患者治疗期间有较高的脂肪肝发生率，临床防治形势严峻。脂肪肝的发生率受到患者肥胖程度、病程、高脂血症病史和APS 服用情况的影响。其中患者BMI＞25 kg/m2、精神分裂症病程＞10 年、有高血脂症病史、服用APS 种类＞3 种是精神分裂症并发脂肪肝的独立危险因素，临床上应给予高度重视。