2011～2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌发病死亡分析*

李杰，张雪，李道娟，师金，单保恩，贺宇彤

050011 石家庄，河北医科大学第四医院/河北省肿瘤医院 医务处(李杰)，肿瘤研究所(张雪、李道娟、师金、单保恩、贺宇彤)

乳腺癌是全世界女性最常见的癌症，也是女性癌症死亡最主要的原因，其发病率和死亡率均有上升趋势[1-4]。GLOBALCAN数据库2018年数据显示[5]，全球女性乳腺癌发病人数约为208.9万人，中国是全世界女性乳腺癌发病人数最多的国家，发病人数约为36.8万，占世界女性乳腺癌发病人数的17.6%，居全球第一位。全球女性乳腺癌死亡人数合计约62.7万，中国女性乳腺癌死亡人数约9.8万，占全球女性乳腺癌死亡人数的15.6%，居首位。中国的女性乳腺癌发病率和死亡率在世界范围内相对较低，分别为36.1/10万和死亡率8.8/10万，低于美国的84.9/10万和12.7/10万[5]，但中国人口基数大，发病人数及死亡人数均高于美国，故我国女性乳腺癌防控形势依然非常严峻。年轻女性乳腺癌患者预后较差，复发率较高，生存率较低，并且她们在治疗前后比老年女性经历更多的情绪困扰和更差的生活质量[6-7]。资料显示，河北省2018年末常住人口约7 556万人，乳腺癌发病率呈逐年上升趋势[8-11]。因此，本文对2011年至2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌的发病和死亡水平、流行特征以及年轻女性乳腺癌情况进行分析，以期为以后的乳腺癌防治工作提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 资料来源

本研究资料来源于河北省33个肿瘤登记处上报的肿瘤发病、死亡及人口数据，其中27个肿瘤登记处数据符合质量要求，共分布在10个地级市。其中地级以上城市5个(保定市、秦皇岛市、沧州市、石家庄市和承德市)，县和县级市22个(磁县、涉县、迁西县、武安市、赞皇县、丰宁满族自治县、辛集市、邢台县、张北县、石家庄郊县、内丘县、任县、安国市、宣化县、海兴县、盐山县、望都县、迁安市、冀州市、大名县、临城县和深泽县)，地级以上城市(辖区)划分为城市地区，县和县级市划分为农村地区。

其中，保定市、秦皇岛市、沧州市、磁县、涉县、迁西县、武安市、赞皇县肿瘤登记处提供2011～2015年数据，丰宁满族自治县提供2012～2015年数据，石家庄市、承德市、辛集市、邢台县、张北县、内丘县、任县、安国市、宣化县、海兴县、盐山县提供2013～2015年数据，深泽县仅提供2013年数据，石家庄郊县、望都县、迁安市提供2014～2015年数据，冀州市、大名县和临城县仅提供2015年数据。统计分析2011年1月1日至2015年12月31日期间肿瘤登记报告中女性乳腺癌的新发和死亡病例资料。2015年，26个登记处覆盖人口15 909 712人(其中男性8 062 524人，女性7 847 188人)，约占2015年末全省人口总数的21.43%。2011～2015年，27个肿瘤登记处覆盖人口约5 097万人(其中男性2 591万人，女性2 506万人)。

资料收集按照《中国肿瘤登记工作指导手册》、国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer, IARC)/国际癌症登记协会(International Association of Cancer Registries, IACR)要求，采用国际疾病分类肿瘤学专辑第10版(ICD-10)和国际疾病分类肿瘤学分册第3版(ICD-O-3)进行编码。

1.2 质量控制

根据《中国肿瘤登记工作指导手册》，并参照IARC/IACR《五大洲癌症发病率》有关登记质量的相关要求，对这些肿瘤登记地区的原始登记资料进行审核、整理，并根据组织学诊断比例(the percentage of cases morphologically verified,MV%)，仅有死亡医学证明书比例(the percentage of death-certificate-only cases,DCO%)和死亡发病比(mortality-to-incidence ratio,M/I)等指标对资料的完整性和可靠性进行评估。若在审核过程中发现质量问题，及时反馈给各个登记处，并根据各个登记处再次提交的审核情况，对数据进行重新整理审核，直至符合纳入标准。2014年全国女性乳腺癌登记资料的质量评价指标中MV%为87.29%，M/I为0.24，DCO%为0.61%。2011～2015年河北省女性乳腺癌登记资料的质量评价指标中MV%为89.44%，M/I为0.23，DCO%为0.70%，提示本资料具有较高的完整性和可靠性。

1.3 统计分析

使用CanReg 4软件导入原始数据，采用SAS 9.2、MS-Excel、IARC/IACR的IARC-crgTools和R软件对原始资料进行整理、审核及分析。将整理后的数据按照年龄别(0，1～4，5～9，10～14，…，85岁以上)及城乡分组。对乳腺癌的发病/死亡粗率、中标发病/死亡率(简称中标率)、世标发病/死亡率(简称世标率)、年龄别发病/死亡率、截缩率、累积率等指标进行计算。其中，中标率采用2000年中国标准人口构成进行标化，世标率采用Segi世界标准人口构成进行标化。

2 结 果

2.1 女性乳腺癌发病情况

2.1.1 发病概况 2011～2015年河北省肿瘤登记地区女性新发病例数为9 836人，其中城市4 805人，农村5 031人。合计粗发病率为39.25/10万，占女性所有新发癌症病例的18.18%，是女性最常见的癌症。女性乳腺癌发病中标率为31.06/10万，世标率为29.29/10万，0～64岁累积率为2.36%，0～74岁累积率为3.23%，35～64岁截缩率为71.15/10万。2011～2015年河北省女性乳腺癌发病率城乡差异明显，城市地区女性乳腺癌发病率为51.59/10万，高于农村地区的31.95/10万。中标和世标后差距有所缩小，但城市发病率仍高于农村。城市女性乳腺癌新发病例占女性癌症的22.34%，农村为15.44%。河北省及城市地区乳腺癌发病率在女性恶性肿瘤中均居首位，农村地区乳腺癌发病率在女性恶性肿瘤中居第二位(表1)。

表1 2011～2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌发病率

Table 1. Incidence of Female Breast Cancer in the Registry Areas in Hebei Province, 2011～2015

AreaYearNCrude rate (1/105)Proportion (%)ASIRC (1/105)ASIRW (1/105)Cumulative rate(%)0-640-74Truncated rate(35-64)(1/105)RankTotal201178534.8215.2927.9226.042.112.8364.32120121,02541.9317.4933.4631.502.503.5075.66120132,04537.3418.5129.9728.342.333.1670.52120142,56836.5017.1829.3427.722.223.0366.30220153,41343.4919.9433.4831.532.533.4876.4612011-20159,83639.2518.1831.0629.292.363.2371.151Urban201154751.4321.7239.0736.902.954.0192.121201266463.7824.5450.2647.433.695.28111.34120131,07745.9221.9335.5433.742.753.7883.34120141,07144.7920.4534.7932.992.573.6477.41120151,44658.4823.5543.3241.263.294.5899.9412011-20154,80551.5922.3439.4837.442.984.1590.441Rural201123819.989.0917.4515.861.321.7137.634201236125.7311.4420.5919.461.602.1748.594201396830.9215.7825.4824.042.022.6561.01120141,49732.2315.4226.3124.852.042.7060.51220151,96736.6017.9228.8527.012.192.9865.8412011-20155,03131.9515.4425.8324.292.002.6759.602

ASIRC: Age-standardized incidence rates by China standard population; ASIRW: Age-standardized incidence rates by world standard population.

*New cases of female breast cancer/new cancer cases.

2.1.2 年龄别发病率 2011～2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌年龄别发病率在25～岁组之前很低，30～岁组以后随着年龄增长而迅速增加，60～岁组达到顶峰，发病率为103.61/10万，随后逐渐回落，85+年龄组发病率降至41.23/10万。城乡总体变化相似，发病率高峰均在60～岁年龄组(城市在75+组出现小高峰，城市发病率呈现双峰趋势)，除25～岁组之前各年龄别发病率农村高于城市，其他各年龄别发病率城市均高于农村(图1)。图2显示，2011～2015年均为45～64岁年龄组的发病率最高。

图1 2011年～2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌城乡年龄别发病率

Figure1.IncidenceofFemaleBreastCancerbyPlaceofResidenceandAgeinCancerRegistrationAreasinHebeiProvince,2011-2015

图2 2011年～2015年河北省肿瘤登记地区不同年份、年龄段女性乳腺癌发病率

Figure2.IncidenceofFemaleBreastCancerbyYearandAgeinCancerRegistrationAreasinHebeiProvince,2011-2015

2.1.3 发病率变化 2011～2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌粗发病率总体呈上升趋势，从2011年的34.82/10万上升到2015年的43.49/10万。中标发病率从27.92/10万上升到33.48/10万。

城市和农村发病率也呈上升趋势，城市呈波动性上升趋势，从2011年的51.43/10万上升到2015年的58.48/10万，其中2012年发病率最高为63.78/10万；而农村女性乳腺癌发病率一直稳步上升，从2011年的19.98/10万一直上升到2015年的36.60/10万(表1，图3)。

图3 2011年～2015年河北省肿瘤登记地区不同年份、城乡女性乳腺癌发病率

Figure3.IncidenceofFemaleBreastCancerbyPlaceofResidenceandYearinCancerRegistrationAreasinHebeiProvince,2011-2015

2.2 女性乳腺癌死亡情况

2.2.1 死亡概况 2011～2015年河北省肿瘤登记地区女性死亡报告病例为2 268人，其中城市1 205人，农村1 063人。合计粗死亡率为9.05/10万，占女性所有癌症死亡病例的7.80%。女性乳腺癌死亡中标率为6.86/10万，世标率为6.66/10万，0～64岁累积率为0.44%，0～74岁累积率为0.72%，35～64岁截缩率为13.02/10万，居恶性肿瘤死亡第5位。2011～2015年河北省女性乳腺癌死亡率城乡差异明显，城市地区女性乳腺癌死亡率为12.94/10万，高于农村地区的6.75/10万。中标和世标后差距有所缩小，但城市死亡率仍高于农村。城市女性乳腺癌死亡病例占女性癌症的10.70%，农村为5.96%。河北省及农村地区乳腺癌死亡率在女性恶性肿瘤中均居地5位，城市地区乳腺癌死亡率在女性恶性肿瘤中居第2位(表2)。

表2 2011-2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌死亡率

Table 2. Mortality of Female Breast Cancer in the Registry Areas in Hebei Province, 2011～2015

AreaYearNCrude rate (1/105)Proportion (%)ASMRC (1/105)ASMRW (1/105)Cumulative rate(%)0-640-74Truncated rate(35-64)(1/105)RankTotal20111968.696.716.986.640.400.6811.68520122148.756.956.896.650.420.7312.36520134928.988.047.136.980.430.7412.82520146389.078.017.046.820.470.7013.74420157289.288.086.606.420.440.7113.144

(Table 2 continues on next page)

(Continued from previous page)

AreaYearNCrude rate (1/105)Proportion (%)ASMRC (1/105)ASMRW (1/105)Cumulative rate(%)0-640-74Truncated rate(35-64)(1/105)RankUrban2011-20152,2689.057.806.866.660.440.7213.025201113112.329.299.929.550.500.9014.012201213012.499.709.869.600.531.0216.012201331213.3012.189.849.550.601.0318.142201428311.8310.098.368.100.530.7815.542201534914.1111.089.859.560.641.0519.3222011-20151,20512.9410.709.409.110.580.9617.032Rural2011655.464.304.374.140.320.489.6062012845.994.834.704.450.340.529.64620131805.755.064.824.820.290.488.84520143557.646.886.175.960.440.6612.83520153797.056.475.044.940.350.5610.375

ASMRC: Age-standardized mortality rates by China standard population; ASMRW: Age-standardized mortality rates by world standard population.

*Female breast cancer deaths/cancer deaths.

2.2.2 年龄别死亡率 2011～2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌年龄别死亡率在30～岁组之前很低，35～岁组以后随着年龄增长而迅速增加，85+岁组达到顶峰，死亡率为67.96/10万。城乡总体变化相似，城市死亡率高峰在80～岁年龄组随后有所降低，农村死亡率高峰在85+岁组，各年龄别死亡率城市均高于农村(表3，图4)。图5显示，2011～2015年均为65+岁年龄组的死亡率最高。

图4 2011年～2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌城乡、年龄别死亡率

Figure4.MortalityofFemaleBreastCancerbyPlaceofResidenceandAgeinCancerRegistrationAreasinHebeiProvince,2011-2015

图5 2011年～2015年河北省肿瘤登记地区不同年份、年龄段女性乳腺癌死亡率

Figure5.MortalityofFemaleBreastCancerbyYearandAgeinCancerRegistrationAreasinHebeiProvince,2011-2015

2.2.3 死亡率变化 2011～2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌死亡率总体而言呈上升趋势，从2011年的8.69/10万上升到2015年的9.28/10万。中标死亡率从6.98/10万波动下降至6.60/10万。城市女性乳腺癌死亡率从2011年的12.32/10万上升到2015年的14.11/10万，农村死亡率从2011年的5.46/10万上升到2015年的7.05/10万(表1，图6)。

图6 2011年～2015年河北省肿瘤登记地区不同年份、城乡女性乳腺癌死亡率

Figure6.MortalityofFemaleBreastCancerbyPlaceofResidenceandYearinCancerRegistrationAreasinHebeiProvince,2011-2015

2.3 年轻女性流行病学情况

2.3.1 年轻女性发病率概况 2011～2015年河北省肿瘤登记地区年轻女性(0～44岁)发病人数共计2 198人，发病率为13.53/10万，占女性乳腺癌的22.35%。城市地区发病人数为1 082人，发病率为18.03/10万，占城市女性乳腺癌的22.52%。农村地区发病人数为1 116人，发病率为10.90/10万，占农村女性乳腺癌的22.18%。年轻女性乳腺癌中标发病率城市高于农村，是农村地区的1.39倍，但发病人数略低于农村地区(表3)。

表3 河北省肿瘤登记地区2011-2015年年轻女性乳腺癌发病率和死亡率

Table 3. Incidence and Mortality of Breast Cancer in Younger Women in the Registry Areas in Hebei Province, 2011～2015

IndexAgeTotalUrbanRural NCrude rate(1/105)ASR-C(1/105)Proportion(%)NCrude rate(1/105)ASR-C(1/105)Proportion(%)NCrude rate(1/105)ASR-C(1/105)Propor-tion(%)Incidence20-361.53 0.12 0.37 121.45 0.11 0.25 241.58 0.12 0.48 25-1385.77 0.55 1.40 363.82 0.36 0.75 1027.05 0.67 2.03 30-31116.61 1.70 3.16 14517.53 1.80 3.02 16615.88 1.63 3.30 35-51927.33 2.40 5.28 28734.68 3.05 5.97 23221.66 1.90 4.61 40-1,19157.85 3.78 12.11 60175.72 4.95 12.51 59046.64 3.05 11.73 0-442,19813.53 8.56 22.35 1,08218.03 10.28 22.52 1,11610.90 7.38 22.18 Mortali-ty20-70.30 0.02 0.31 60.73 0.06 0.50 10.07 0.01 0.09 25-170.71 0.07 0.75 50.53 0.05 0.41 120.83 0.08 1.13 30-371.98 0.20 1.63 172.06 0.21 1.41 201.91 0.20 1.88 35-643.37 0.30 2.82 333.99 0.35 2.74 312.89 0.25 2.92 40-1637.92 0.52 7.19 9311.72 0.77 7.72 705.53 0.36 6.59 0-442901.79 1.12 12.79 1552.58 1.47 12.86 1351.32 0.90 12.70

ASR-C:Age-standardized rate by Chinese standard population.

2.3.2 年轻女性死亡率概况 2011～2015年河北省肿瘤登记地区年轻女性(0～44岁)死亡人数共计290人，死亡率为1.79/10万，占女性乳腺癌的12.79%。城市地区死亡人数为155人，死亡率为2.58/10万，占城市女性乳腺癌的12.86%。农村地区死亡人数为135人，死亡率为1.32/10万，占农村女性乳腺癌的12.70%。年轻女性乳腺癌中标死亡率城市高于农村，是农村地区的1.63倍，死亡人数也高于农村地区(表3)。

3 讨 论

乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症，并且其发病率逐年升高[12-13]。GLOBALCAN 2018数据显示[5]，全球女性乳腺癌发病人数约208.9万人，死亡人数合计约62.7万。其中东亚女性乳腺癌发病人数最多，约47.6万人，占全球女性乳腺癌发病人数的22.8%。中国是东亚地区女性乳腺癌发病人数最多的国家，发病人数约36.8万，占世界女性乳腺癌发病人数的17.6%，居全球第一位。虽然东亚地区女性乳腺癌死亡人数少于中南亚地区，居世界第二，但中国女性乳腺癌死亡人数约9.8万，占全球女性乳腺癌死亡人数的15.6%，居世界各国首位。中国的女性乳腺癌的防控形势依然十分严峻。数据显示[14],2015年中国女性乳腺癌中标发病率为31.54/10万，中标死亡率为6.67/10万，而河北省2015年女性乳腺癌中标发病率为33.48/10万，与全国水平相比高6.15%；河北省2015年女性乳腺癌中标死亡率为6.60/10万，略低于全国水平1.05%。

2011～2015年河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌发病率及死亡率城市地区均高于农村地区，与全国及其他省份如浙江省的相应研究结果一致[14-16]。女性乳腺癌发病率在女性恶性肿瘤中排名第一，且逐年增高，造成了极大的经济负担，严重影响患者及其家庭的生活质量。

河北省城市地区女性乳腺癌年龄别发病率存在双高峰态势，分别在60～和75+组出现高峰及小高峰，2009年中国肿瘤登记地区女性乳腺癌年龄别发病率也呈现双高峰态势[16]，到2011年中国女性乳腺癌年龄别发病率基本呈现单峰态势[17]，而后中国肿瘤登记地区及其他省份如浙江省女性乳腺癌年龄别发病率均为单峰态势[14-15]，预计河北省城市地区女性年龄别发病率也会向单峰态势转变。河北省肿瘤登记地区女性乳腺癌死亡率城乡总体变化相似，随年龄增长死亡率增加，与国家相应研究结果基本一致[18-20]。

2011～2015年河北省肿瘤登记地区年轻女性乳腺癌发病率为13.53/10万，发病人数占女性乳腺癌的22.35%；死亡率为1.79/10万，死亡人数占女性乳腺癌的12.79%。患乳腺癌的年轻女性人数较多，并且与年龄较大者相比，年轻女性乳腺癌预后较差，复发率较高，生存率较低[6-7]。资料显示[21-23]，乳腺癌的危险因素包括：乳腺癌家族史、首次分娩年龄、母乳喂养以及激素水平等，其中激素受体对女性乳腺癌的影响因年龄而异。高水果蔬菜饮食、增强体育锻炼可降低乳腺癌的患病风险[24-26]。

综上所述，我国乳腺癌疾病负担呈逐渐加重的趋势[27]，乳腺癌的防治形势严峻。我省女性乳腺癌发病率同样呈上升趋势，死亡率虽然平稳，但均高于国家平均水平。城市地区女性乳腺癌发病及死亡率均高于农村，预后相对较差的年轻女性乳腺癌约占全部乳腺癌发病人群的1/5，这极大地增加了我省的疾病负担。因此，有必要对年轻女性乳腺癌的流行病学状况进行更深层次的研究，并且我们还应加大宣传力度，让更多人尤其是贫穷落后地区的居民意识到自我检查以及乳腺癌筛查的重要性并了解可降低乳腺癌发生的可控因素，提高人群自我保健意识，注重乳腺癌筛查及早诊早治工作，从而降低乳腺癌的发病率及死亡率。

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