米安色林治疗抑郁症的效果及对睡眠质量的影响

王 军，马元业*，魏长礼，尹雪梅，马忠梅

（1. 天水市第三人民医院，甘肃 天水 741000；2. 武威市红十字会精神病医院，甘肃 武威 733000

*通信作者：马元业，E-mail：ywmnh1234@163.com）

抑郁症是精神科常见病、多发病，是由生物、心理和社会环境等多因素共同作用所致［1］。其典型症状表现为情绪低落、思维迟缓，并伴有认知功能受损等，严重者出现自杀行为。对个体的身心健康、社会交往、职业能力及躯体活动有显著影响［2］。目前绝大多数抗抑郁药仍是围绕单胺类递质进行研发，虽然取得了一定疗效，但临床治愈率总体不到70%［3］，且存在起效慢、部分患者疗效差、长期治疗中可能出现不良反应等［4-5］。大多数抑郁症患存在某种形式的睡眠障碍，可能加重患者的抑郁和焦虑情绪，影响治疗依从性，尽管《抑郁障碍防治指南》推荐将SSRIs和SNRIs作为临床一线用药［6-7］，但SSRIs和SNRIs 药物可导致失眠，甚至个别患者转为躁狂发作［8］。米安色林是一种近年来上市的新型四环类抗抑郁药，通过阻断脑内5-羟色胺（5-HT）受体，并抑制突触前膜上的α2受体而发挥抗抑郁作用［9］，张传芝［10］通过米安色林和阿米替林的对照研究，认为二者对抑郁症患者睡眠质量的改善差异无统计学意义，但王树宁等［11］报道认为米安色林能够减少实验小鼠的REM 睡眠。为观察米安色林对抑郁症患者睡眠质量的影响，本研究以《中国抑郁障碍防治指南》［6］推荐的A 级治疗抑郁症的SSRIs类药物帕罗西汀为对照，比较米安色林和帕罗西汀对抑郁症的疗效及其对睡眠质量的影响，为临床用药提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

以2017 年5 月-2018 年2 月在天水市第三人民医院和武威市红十字会精神病医院就诊的门诊和住院的首发或复发抑郁症患者为研究对象。纳入标准：①符合《国际疾病分类（第10 版）》（International Classification of Diseases，ICD-10）抑郁发作诊断标准；②年龄18～60 岁；③能进行有效沟通和交流。排除标准：①有明显的幻觉妄想症状和自杀行为；②有明确的心、肝、肾疾病、高血压、糖尿病及癫痫患者；③两周内服用过抗抑郁剂和其他抗精神病药物，或接受MECT治疗者；④妊娠或哺乳期患者。符合入组标准且不符合排除标准共60例，采用随机数字表法分为米安色林组（n=29）和帕罗西汀组（n=31）。本研究经天水市第三人民医院伦理委员会批准，研究对象均自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

米安色林组接受米安色林（鲁明贝乐，30 mg∕片，山东仁和堂药业有限公司，H20010441）治疗，起始剂量30 mg，每晚顿服，根据病情在两周内加至90 mg∕d。帕罗西汀组接受帕罗西汀（乐友，20 mg∕片，浙江华恩药业股份有限公司，H20031106）治疗，起始剂量20 mg，每早顿服，根据病情在两周内可加至40 mg∕d。若出现与药物有关的较严重不良反应，可将抗抑郁药适当减量；完全不能耐受者则终止本研究，换用其他抗抑郁药治疗。观察期间未合并MECT、心境稳定剂、其他抗抑郁剂、抗精神病药及苯二氮䓬类药物治疗。

1.3 评定工具

于治疗前和治疗后1、2、4、6 周，采用汉密尔顿抑郁量表24 项版（Hamilton Depression Scale-24 item，HAMD-24）和汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）评定临床症状。HAMD-24 采用0～4分5级评分法，35分以上为严重抑郁，20～35分为中度抑郁，8～20分为轻度抑郁，8分以下为无抑郁症状；HAMA 共14 个条目，采用0～4 分5 级评分法，评分越低，焦虑程度越轻。HAMA 总评分在29 分以上可能为严重焦虑，21～29分可能为明显焦虑，14～21分提示存在焦虑，7～14分提示可能存在焦虑，7分以下为无焦虑。采用副反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）评定治疗中出现的不良反应。

1.4 评定方法

由1 名副主任医师和2 名主治医师进行量表评定。在研究开始前1 月进行一致性培训，Kappa 值=0.87。量表评定在专门的安静房间内完成，由施测者与患者以问答的方式进行评定，评定耗时约25 min。以HAMD-24评分减分率评定临床疗效：减分率≥75% 为痊愈，50%≤减分率＜75% 为显 效，25%≤减分率＜50%为有效，减分率＜25%为无效，有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）∕该组患者总数×100%。减分率=（治疗前总评分-治疗后总评分）∕治疗前总评分×100%［7］。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 进行统计分析。对符合正态分布且无极端值的计量资料，采用（）表示，两组评分比较采用重复测量方差分析；计数资料采用［n（%）］表示，行χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 患者一般情况

米安色林组首发10 例，复发19 例；男性12 例，女性17 例；平均年龄（37.40±8.60）岁，平均病程（5.33±2.60）月；HAMD-24 评 分 为（24.34±2.89）分，HAMA 评分为（22.45±2.65）分。帕罗西汀组首发9 例，复发22 例；男性13 例，女性18 例；平均年龄（36.20±9.60）岁，平 均 病 程（5.89±2.11）月；HAMD-24 评 分（24.14±1.80）分，HAMA 评 分（22.23±2.22）分。帕罗西汀组中1 例患者于第2 周因转躁而退出本研究，未纳入分析，实际共30 例完成6周观察。

2.2 两组HAMD-24、HAMA评分比较

治疗前和治疗4、6周，两组HAMA 和HAMD-24评分比较差异无统计学意义（P 均＞0.05）。治疗第1、2周末，米安色林组和帕罗西汀组HAMD-24睡眠障碍因子评分差异均有统计学意义［（0.70±0.61）分vs.（1.15±0.88）分，t=-2.17，P=0.035］，［（0.37±0.57）分vs.（0.81±0.85）分，t=-2.22，P=0.031］。见表1。

表1 两组HAMA、HAMD-24评分比较（，分）

表1 两组HAMA、HAMD-24评分比较（，分）

注：HAMD-24，汉密尔顿抑郁量表24项版；HAMA，汉密尔顿焦虑量表；aP＜0.05

组 别米安色林组（n=29）帕罗西汀组（n=30）时 间基线期治疗1周治疗2周治疗4周治疗6周基线期治疗1周治疗2周治疗4周治疗6周HAMA评分22.45±2.65 18.33±2.81 15.37±3.26 11.96±3.58 7.11±5.00 22.23±2.22 19.50±2.53 16.38±3.01 13.01±3.37 8.88±4.50 HAMD-24评分焦虑∕躯体化9.33±1.52 7.63±1.33 6.26±1.35 5.11±1.42 3.00±1.88 9.62±1.10 8.00±1.17 6.85±1.38 5.65±1.41 3.23±1.91睡眠障碍1.37±1.01 0.70±0.61a 0.37±0.57a 0.22±0.42 0.19±0.39 1.35±0.95 1.15±0.88 0.81±0.85 0.28±0.15 0.20±0.49阻滞7.15±1.44 5.96±1.28 4.70±1.44 3.41±1.50 2.59±1.69 7.04±1.22 6.38±1.27 5.15±0.88 4.04±0.99 2.85±1.43认知障碍5.78±1.05 5.22±0.97 3.70±1.07 3.01±1.31 1.56±1.48 5.85±1.05 5.27±1.04 4.19±1.10 3.35±1.23 2.42±1.58体重减轻0.44±0.51 0.41±0.50 0.40±0.29 0.39±0.27 0.35±0.36 0.40±0.56 0.39±0.56 0.38±0.53 0.39±0.09 0.35±0.26绝望感7.31±3.52 5.98±3.24 4.68±2.94 3.70±3.02 2.28±3.22 7.38±3.49 6.01±3.10 4.88±3.04 3.82±2.32 2.50±3.01日夜变化0.41±0.21 0.40±0.50 0.39±0.40 0.38±0.65 0.37±0.16 0.42±0.16 0.40±0.26 0.39±0.53 0.38±0.20 0.36±0.26总评分24.34±2.89 19.81±2.44 15.64±3.02 12.15±3.36 8.07±5.02 24.14±1.80 20.75±2.29 16.92±2.88 13.38±3.30 9.27±4.48

2.3 两组临床疗效比较

治疗6 周后，米安色林组痊愈7 例、显效9 例、有效7 例、无效6 例；帕罗西汀组分别为6 例、11 例、7 例、6 例。两组总有效率比较差异无统计学意义（79.3%vs.80.0%，χ2=0.004，P=0.948）。

2.4 两组不良反应比较

米安色林组和帕罗西汀组TESS 评分分别为（4.80±3.80）分、（5.20±3.65）分。两组分别有9 例和12例出现不良反应，不良反应发生率比较差异无统计学意义（31.0% vs. 40.0%，χ2=0.517，P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应比较（n）

3 讨 论

抑郁症具有高患病率、高复发率、高致残率及高自杀率等特点，终生患病率为5.2%～16.2%。研究表明，90%的抑郁症患者存在失眠，失眠可能是抑郁复发的早期标志［12-13］。米安色林能选择性地阻断突触前肾上腺素（NE）能受体，使突触间隙NE浓度增高，并能阻断5-HT2受体和H1受体，使脑内神经递质水平恢复正常，具有抗抑郁、抗焦虑和镇静作用［14］。

本研究结果显示，米安色林组和帕罗西汀组治疗有效率分别为79.3%、80.0%，差异无统计学意义（P＞0.05），提示两种药物抗抑郁效果相当。两组HAMD-24 睡眠障碍因子评分差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究中，米安色林组患者的失眠症状在治疗第1 周得以改善，早于帕罗西汀组。可能与米安色林能够抑制5-HT2受体的活性，从而改善患者的睡眠状态有关［15］，但也有研究认为其作用机制与阻断H1受体有关［16］。

本研究中，米安色林组和帕罗西汀组的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。提示两组安全性相当，但本研究中米安色林组不良反应发生率高于王健昌［17］报道的15%，而低于赵路平［14］报道的83.3%，其可能的原因有：①本研究治疗剂量偏大；②选取的病例年龄偏小；③患者病情较轻。两组不良反应主要表现为口干、便秘、头晕、恶心及视物模糊等。

综上所述，米安色林治疗抑郁症的效果与帕罗西汀相当，米安色林可能更有助于改善患者的抑郁症状和睡眠问题。本研究尚存在不足之处，一是纳入样本量较少、观察时间较短；二是未进行双盲对照研究，也不能排除假阳性或假阴性的可能。今后需进一步扩大样本量，延长观察时间，进行随访研究。