新生儿病理性黄疸的治疗进展

张建辉

贵港市覃塘区人民医院 广西贵港 537121

新生儿黄疸是指新生儿时期由于胆红素代谢异常引起血中胆红素水平升高，是新生儿中最常见的临床问题，有生理性和病理性之分。特点：1、生后24 小时内出现黄疸；2、血清总胆红素值已达到相应日龄及相应危险因素下的光疗干预标准，或每日上升超过85umol/L(5mg/dl)，或每小时＞0.85umol/L(0.5mg/dl)；3、黄疸持续时间足月儿＞2 周，早产儿＞4 周；4、黄疸退而复现；5、血清结合胆红素＞34umol/L(2mg/dl)，具备任何一项即可诊断为病理性黄疸[1]。新生儿病理性黄疸病因较多，常为多种病因同时存在，常见病因有新生儿溶血病、G-6-PD 缺乏、红细胞增多症、肠肝循环增加、窒息、感染等[2]。随着对新生儿病理性黄疸研究的不断深入，对其治疗方法也有了新的进展，现对以未结合胆红素增高为主的新生儿病理性黄疸治疗进展综述如下。

1 药物治疗

1.1 西药

1.1.1 苯巴比妥

苯巴比妥治疗新生儿黄疸已有50 多年的历史，它是长效镇静催眠药，也是结构性雄烷受体激动剂和肝酶诱导剂，可被肝细胞摄取，能增加肝细胞内Y 蛋白含量，增强二磷酸尿苷葡萄糖醛酸转移酶和毛细胆管多药耐药相关蛋白2的活性，从而增加肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄，降低血清胆红素的水平［3］。Meta 分析研究表明，在早产儿和出生体质量极低的患儿中，苯巴比妥可以有效降低血清胆红素峰值，减少光疗和换血治疗的需求[4]。

1.1.2 氯贝丁酯

氯贝丁酯是过氧化物酶受体的激动剂，属于降脂类药物，主要用于治疗高脂蛋白血症。同时它可以通过诱导肝脏UGT1A1 的产生，从而增强肝脏将未结合胆红素转化为结合胆红素的能力［5］，促进胆红素消除。多项研究表明，氯贝丁酯以50mg.kg-1 剂量治疗新生儿高胆红素血症是安全有效的，24 h后可以明显降低血清胆红素峰值和持续时间，并能显著减少光疗时间，缩短患儿住院时间[6-7]。

1.1.3 金属卟啉

金属卟啉类药物是血红素加氧酶（HO）抑制剂，可以竞争性地抑制HO，减少血红素转变为胆绿素，进而抑制胆红素的生成。研究表明，金属卟啉可以有效降低胆红素水平，减少光疗和换血的需求［8］。

1.1.4 白蛋白

白蛋白是血浆中含量最多的蛋白质，可以结合血浆中未结合胆红素，使之不能透过血脑屏障，减少核黄疸的发生，并能加快胆红素的转运，降低血浆未结合胆红素的水平。DaniC 等[9]研究表明，人血清白蛋白能较好地降低慢性和急性溶血性高胆红素水平，并能防止胆红素沉积于大脑。

1.1.5 静脉注射用人免疫球蛋白（IVIG）

IVIG 主要用于新生儿ABO 溶血病患儿，它能与单核巨噬细胞上的Fc受体结合，阻断网状内皮系统Fc受体与致敏红细胞相互作用，阻断溶血过程，减少红细胞的破坏，进而减少胆红素的生成。

1.2 中药

茵栀黄颗粒、茵栀黄口服液是治疗新生儿黄疸最常用的中药。它们是由茵陈、栀子、黄芩、金银花4种中药提纯而制成的中药制剂，具有清热解毒，利湿退黄的功效。

1.3 中药外用法

周康良[10]研究表明蓝光照射联合中药洗液(中药洗液配方：茵陈60g，茯苓60g，千里光60g，艾叶60g，野菊花60g，田基黄60g)泡浴治疗新生儿病理性黄疸较单纯蓝光治疗血清胆红素水平下降速度快，皮肤黄疸消退时间短，提高临床疗效。

1.4 中西医联合治疗

中西药联合治疗新生儿黄疸效果显著。常用苯巴比妥、微生态制剂、蒙脱石散联合茵栀黄颗粒或茵栀黄口服液治疗新生儿病理性黄疸。

2 光疗

2.1 蓝光照射治疗

常用的光疗设备是蓝光箱，以蓝光应用最多，蓝光照射的不良反应有发热、腹泻、皮疹、核黄素减少、青铜症等。蓝光照射是临床治疗新生儿黄疸的普遍疗法，蓝光照射分间歇蓝光照射与持续蓝光照射，刘燕子[11]对80 例新生儿黄疸间歇蓝光照射与持续蓝光照射进行研究，认为蓝光治疗新生儿黄疸疗效显著，持续、间断照射均可降低血清胆红素值，但间断治疗新生儿黄疸不良反应少，更安全，值得临床推广应用。

2.2 蓝光毯

近年来临床开始推广使用蓝光毯治疗新生儿病理性黄疸，以避免蓝光箱照射的不良反应，取得了较好的效果。光疗毯体积小、操作简单。不需要监控环境温度、湿度，也不需定时测体温。光疗毯包裹于小儿的躯干部，有效阻挡了蓝光对眼睛和外生殖器的照射，避免了对眼睛和外生殖器的损伤。

2.3 LED 冷光治疗

周雪莲等[12]将78 例新生儿病理性黄疸分为普通蓝光治疗组（对照组）、LED 冷光治疗组（治疗组）。对照组患儿采用XHZ-90 新生儿黄疸治疗仪进行普通蓝光治疗；治疗组患儿采用BT-400新生儿黄疸治疗仪LED 冷光治疗。治疗48、96h 后2组血清总胆红素水平均明显下降，且治疗组血清总胆红素水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.5）。治疗组在治疗过程中皮疹、体温异常、腹泻及烦躁哭闹等不良反应的发生率更低，差异均有统计学意义（P＜0.5）。LED 冷光光疗易于操作、价格低廉，比普通蓝光光疗的疗效更明显，不良反应发生率更低，适合推广使用。

3 微生态制剂

新生儿在出生早期其正常的肠道菌群系统尚未完全建立，服用含益生菌的制剂可以促进新生儿正常肠道菌群的建立。正常肠道菌群可以使肠道内胆红素还原成尿胆原、粪胆原排出体外。随着益生菌的增殖，其代谢产物会降低肠道PH，阻断肠肝循环，减少胆红素的重吸收，降低胆红素水平。

4 结语

新生儿病理性黄疸的治疗方法有很多，主要从抑制胆红素生成、加速胆红素转运、阻断胆红素肠肝循环、增加胆红素结合及促进胆红素排泄等不同环节进行治疗，临床上需要根据患儿自身的情况选择合适的治疗方式。蓝光照射是新生儿病理性黄疸最常用的治疗方法，LED 冷光治疗优于普通蓝光照射治疗，药物与光疗联合治疗新生儿病理性黄疸是最佳选择，能够显著提升治疗效果，预防胆红素脑病发生。