胰岛素联合唑来膦酸治疗糖尿病骨质疏松症对患者血清指标的影响

牟婷，张朝阳

摘要：目的  分析胰島素联合唑来膦酸治疗对糖尿病骨质疏松（DOP）患者血糖血脂以及骨代谢指标的影响。方法  选择2016年12月～2019年4月于我院诊治的DOP患者共136例进行研究，采用随机数字表法分为对照组和实验组，每组68例，对照组采用二甲双胍联合唑来膦酸治疗，实验组采用胰岛素联合唑来膦酸治疗，比较两组干预后血脂水平（TG、TC、LCL-C、HDL-C）、血糖指标（空腹、餐后2h、糖化血红蛋白）以及骨代谢相关指标（BAP、TRAP-5b、BGP以及s-CTX）。结果  治疗后实验组空腹、餐后2h血糖及HbA1c均低于对照组（P<0.05）;实验组治疗后TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于对照组（P<0.05）;实验组BAP、BGP水平均高于对照组（P<0.05）;实验组TRAP-5b水平均低于对照组（P<0.05）;两组s-CTX指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  对DOP患者使用胰岛素与唑来膦酸联合治疗方案，有助于改善患者的血脂以及血糖水平，同时利于患者骨骼骨质的沉积，值得临床应用。

关键词：胰岛素;唑来膦酸;糖尿病骨质疏松;骨代谢;血脂;血糖

中图分类号：R58;                                    文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.045

文章编号：1006-1959（2019）22-0135-02

Effect of Insulin Combined with Zoledronic Acid on Serum Markers

in Patients with Diabetic Osteoporosis

MU Ting1，ZHANG Chao-yang2

（Department of Endocrinology1，Department of Orthopaedics2，People's Hospital of Baodi District，Tianjin 301800，China）

Abstract：Objective  To analyze the effect of insulin combined with zoledronic acid on blood glucose， blood lipids and bone metabolism in patients with diabetic osteoporosis （DOP）. Methods  A total of 136 patients with DOP who were treated in our hospital from December 2016 to April 2019 were enrolled in the study. They were randomly divided into the control group and the experimental group， 68 in each group. The control group was treated with metformin and zoledron. Acid treatment， the experimental group was treated with insulin combined with zoledronic acid， blood lipid levels （TG， TC， LCL-C， HDL-C）， blood glucose levels （fasting， 2h postprandial， glycated hemoglobin） and bone metabolism were compared between the two groups. Related indicators （BAP， TRAP-5b， BGP， and s-CTX）. Results  After treatment， the fasting， 2h postprandial blood glucose and HbAlc in the experimental group were lower than the control group（P<0.05）. The TG， TC， LCL-C and HDL-C levels in the experimental group were lower than those in the control group（P<0.05）; the BAP and BGP levels in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）; the TRAP-5b level in the experimental group was lower than that in the control group（P<0.05）; the difference of s-CTX between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion  The combination of insulin and zoledronic acid in patients with DOP can improve the blood lipid and blood glucose levels of patients， and it is beneficial to the deposition of skeletal bone. It is worthy of clinical application.

Key words：Insulin;Zoledronic acid;Diabetic osteoporosis;Bone metabolism;Blood lipids;Blood sugar

糖尿病骨质疏松症（DOP）是糖尿病常见的并发症，近年来发生率逐年递增，严重威胁患者健康[1]。DOP病情迁延，进展缓慢，疾病早期阶段无明显的特征，很难实现早期诊断与干预，多数患者疾病较晚期才确诊。研究表明[2]，该病的发生与机体糖、脂质以及骨骼代谢的紊乱密切相关，现阶段治疗糖尿病骨质疏松症最常用的方法是在改善糖尿病的基础上采用相关药物改善患者脂质以及骨骼代谢状态，本研究选择2016年12月～2019年4月于我院诊治的DOP患者共136例为研究对象，旨在观察胰岛素与唑来膦酸联合治疗对糖尿病骨质疏松（DOP）患者血糖、血脂以及骨代谢指标的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2016年12月～2019年4月于天津市宝坻区人民医院诊治的DOP患者136例，本研究经过医院伦理委员会的批准，患者及其家属知情同意，并签署知情同意书。采用随机数字表法将患者分为对照组和实验组。对照组68例，男性34例，女性34例;年龄58～79岁，平均年龄（68.49±3.25）岁;实验组68例，男性33例，女性35例;年龄59～79岁，平均年龄（68.53±3.17）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。纳入标准：①符合《内科学》[3]中糖尿病骨质疏松症的诊断标准;②年龄≥18周岁。排除标准：①合并肝肾等器官的功能障碍;②存在较严重的感染;③精神性疾病，无法进行正常交流;④服用或正在服用对本研究所用药物有影响的药物的。

1.2方法  对照组给予唑来膦酸（瑞士诺华制药有限公司生产，进口药品注册证号：H20140335，5 ml）与二甲双胍（上海信谊天平药业有限公司生产，国药准字H31020246，0.25 g）联合应用的干预方案。唑来膦酸使用时将药品5 ml加入5%的葡萄糖溶液100 ml中静滴，1次/d;二甲双胍片0.25 g/次，3 次/d，定期监测血糖调整剂量至 1.5 g/d维持。实验组给予胰岛素（丹麦诺和诺德公司生产，国药准字J20150072，3 ml∶300 U），1.0～1.5 U/kg皮下注射，监测血糖调整剂量，唑来膦酸用法同对照组。

1.3观察指标  比较两组干预之后血脂水平（TG、TC、LCL-C、HDL-C）、血糖指标（空腹、餐后2h、糖化血红蛋白）以及骨代谢相关指标（BAP、TRAP-5b、BGP以及s-CTX）的差异。

1.4统计学处理  采用SPSS 20.0软件分析，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料以（%）表示，采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2結果

2.1两组血糖水平比较  治疗后实验组空腹、餐后2h血糖及HbA1c水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组血脂水平比较  治疗后实验组TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组骨代谢指标比较  实验组BAP、BGP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组TRAP-5b水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组s-CTX水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

糖尿病骨质疏松（DOP）的发病率逐年增高，受到临床的广泛重视。该病早期不易发现，进展到较晚阶段时可以表现为骨骼强度下降、骨量减少，因此患者易发骨折，严重影响患者正常生活，患者精神压力和经济负担增加[4]。因此，对DOP患者进行积极及时的临床干预治疗具有重要意义。目前常用的治疗手段是在合理控制患者血糖的基础上，合理运用增加骨量的相关药物[5]。

本研究选用的唑来膦酸是双磷酸盐类药物。研究显示[6]，该药物具有比较强的药理学活性，能够促进骨生成的生理过程，抑制机体破骨细胞的活性，诱发破骨细胞发生凋亡，因而应用后促进骨骼的形成，抑制骨骼的破坏，改善患者骨密度以及骨量，改善患者的骨质疏松症状。通过联合使用胰岛素，控制血糖水平，调节血脂代谢，两种药物互相促进，有助于提高疗效，改善骨质疏松症状。本研究结果显示，治疗后实验组空腹、餐后2h血糖及HbAlc均低于对照组，实验组治疗后TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明胰岛素控制血糖与调节脂代谢的作用较二甲双胍更好。研究显示，BAP以及BGP两种指标在机体进行骨形成等生理活动时表达增加，这两组指标可以反应患者的骨骼形成;TRAP-5b以及s-CTX则在机体进行骨破坏时表达增加，是骨破坏的检测指标。实验组BAP、BGP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组TRAP-5b水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组s-CTX指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明对DOP患者采用胰岛素与唑来膦酸联合应用的治疗方案，在控制患者血糖，改善脂代谢，促进骨骼的形成，较联合应用二甲双胍在指标改善方面更有优势。

综上所述，对DOP患者采用胰岛素与唑来膦酸联合应用的治疗方案，可以改善患者的骨质疏松症状，调节血糖以及血脂水平，具有一定的临床应用价值。

参考文献：

[1]林玺，许旭昀，陈子睿.统计分析糖尿病性骨质疏松症的病机及用药规律[J].新中医，2016，48（7）：261-263.

[2]王芳，任汉强，沈晓波.胰岛素联合阿仑磷酸钠对老年糖尿病骨质疏松症患者骨密度及血清BAP、TRAP-5b、BGP水平影响[J].海南医学院学，2016，22（13）：1387-1389.

[3]叶任高.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2000：810-887.

[4]黄渭军.扶正化瘀法治疗老年骨质疏松症患者75例[J].中国中医药科技，2015，22（2）：216-217.

[5]卢燕，王晶璞，刘莉红.胰岛素联合唑来磷酸治疗老年糖尿病合并骨质疏松病人的疗效研究[J].实用老年医学，2019，33（6）：565-568.

[6]赵伟平.唑来磷酸联合胰岛素治疗老年糖尿病骨质疏松症患者的临床疗效及其对骨相关代谢指标的影响[J].中国慢性病预防与控制，2017，25（6）：457-459.

收稿日期：2019-8-20;修回日期：2019-8-29

编辑/宋伟