枸橼酸咖啡因对早产儿原发性呼吸暂停及相关并发症的影响

龙小红

摘要：目的  分析枸櫞酸咖啡因对早产儿原发性呼吸暂停及相关并发症的影响。方法  选择2018年4月～2019年3月我院收治的早产儿80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组采用氨茶碱治疗，观察组采用枸橼酸咖啡因治疗，比较两组临床治疗总有效率、每天呼吸暂停发生频率、用氧时间、持续气道正压通气（NCPAP）时间、并发症发生情况以及临床不良反应。结果  观察组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组每天呼吸暂停发生频率、用氧时间、NCPAP时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率为5.00%，低于对照组的17.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  枸橼酸咖啡因对早产儿原发性呼吸暂停治疗具有积极的促进作用，减少呼吸暂停发生，可一定程度缩短用氧和NCPAP时间，预防并发症的发生，具有一定的临床应用价值。

关键词：枸橼酸咖啡因;早产儿;原发性呼吸暂停

中图分类号：R722.6                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.043

文章编号：1006-1959（2019）22-0130-03

Effect of Caffeine Citrate on Primary Apnea and Related Complications in Premature Infants

LONG Xiao-hong

（Department of Neonatology，Ji'an Maternal and Child Health Hospital，Ji'an 343000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective  To analyze the effect of caffeine citrate on primary apnea and related complications in premature infants. Methods  80 premature infants admitted to our hospital from April 2018 to March 2019 were randomly divided into the control group and the observation group， 40 cases in each group. The control group was treated with aminophylline， and the observation group was treated with caffeine citrate. The total effective rate of clinical treatment， the frequency of daily apnea， oxygen time， continuous positive airway pressure （NCPAP） time， and complications were compared. Occurrence and clinical adverse reactions. Results  The total effective rate of the observation group was 92.50%， which was higher than that of the control group 80.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）. The frequency of daily apnea， oxygen time and NCPAP time in the observation group were lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00%， which was lower than 17.50% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Caffeine citrate has a positive effect on the treatment of primary apnea in premature infants. It can reduce the occurrence of apnea and shorten the time of oxygen and NCPAP to prevent complications，it has certain clinical application value.

Key words：Caffeine citrate;Premature infants;Primary apnea

早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）多伴有心率减慢，其发生率与胎龄和出生体重呈负相关。全国新生儿學组对2564例出生体重<1500 g的早产儿流行病学调查发现，有53.7%的早产儿发生过早产儿呼吸暂停[1]。临床不及时有效治疗早产儿呼吸暂停，有可能导致一系列后遗症，甚至死亡。咖啡因、氨茶碱等甲基黄嘌呤类药物是治疗早产儿原发性呼吸暂停的主要药物。研究显示，枸橼酸咖啡因治疗呼吸暂停取得较好的疗效，但对早产儿呼吸暂停和相关并发症的影响研究较少[2]。本研究结合2018年4月～2019年3月在我院住院的80例早产儿临床资料，探讨枸橼酸咖啡因对早产儿原发性呼吸暂停及相关并发症的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2018年4月～2019年3月在吉安市妇幼保健院住院的早产儿80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组男性23例，女性17例;胎龄27～34周，平均胎龄（30.14±2.67）周;体重998～1674 g，平均体重（1120.63±278.50）g。观察组男性24例，女性16例;胎龄27～34周，平均胎龄（31.02±2.50）周;体重990～1649 g，平均体重（1141.08±280.11）g。两组性别、胎龄、体重比较，差异无统计学意义（P>0.05），临床可比。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准  ①胎龄<32周;出生体重<1500 g;②均符合《实用新生儿》中呼吸暂停诊断标准[3];③呼吸暂停时间>20 s，伴有心率减慢<100 次/min。

1.2.2排除标准  ①中枢神经系统疾病、原发肺部疾病、明确的代谢性疾病、心血管系统异常;②血红蛋白<100 g/L;③未控制的败血症或休克、体温异常、阻塞性呼吸暂停。

1.3方法  两组患儿均置于新生儿暖箱，行心电监护，出现原发性呼吸暂停给予经鼻持续气道正压通气（NCPAP）治疗，PEEP设定4～6 cmH2O，流量设定为4～6 L/min，依据血氧饱和度调整吸入氧浓度（氧浓度40%以下，经皮血氧饱和度维持90%～94%）。

1.3.1对照组  给予氨茶碱注射液（津金耀药业有限公司，国药准字H12020987，规格：10 ml∶0.25 g）治疗，首剂量为4～6 mg/kg，30 min静脉泵入，12 h后给予维持量2～3 mg/kg，1次/12h静脉泵入。

1.3.2观察组  给予枸橼酸咖啡因注射液（成都苑东生物制药股份有限公司，H20183092，规格：10 ml∶0.20g）治疗，首剂20.0 mg/kg，30 min静脉泵入，24 h后给予维持量5～10 mg/kg（维持量给予5 mg/kg 时若呼吸暂停仍频繁发作，则剂量调整为10 mg/kg），1次/24 h静脉泵入。两组用药期间，仍频繁发生呼吸暂停者，辅以机械通气，无呼吸暂停发生后7 d或纠正胎龄32～34周停药。

1.4观察指标  比较两组临床疗效、每天呼吸暂停发生频率、用氧时间、持续NCPAP时间、并发症发生率（支气管肺发育不良、脑损伤、坏死性小肠结肠炎和早产儿视网膜病）以及不良反应发生率（心动过速、腹胀、胃潴留）。

1.5疗效评定标准  ①显效：用药3 d后临床症状控制，未再发生早产儿呼吸暂停，呼吸节律正常;②有效：用药3～7 d内呼吸暂停发生频率减少，呼吸节律基本正常;③无效：用药7 d后呼吸暂停仍反复发作，无明显改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[4]。1.6统计学方法  采用SPSS 25.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，两组间比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组每天呼吸暂停发生频率、用氧时间、NCPAP时间比较  观察组每天呼吸暂停发生频率、用氧时间、NCPAP时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组并发症发生情况比较  观察组出现支气管肺发育不良1例;对照组出现2例支气管肺发育不良，2例脑损伤，1例早产儿视网膜病，1例坏死性小肠结肠炎;观察组并发症发生率为2.50%（1/40），低于对照组的15.00%（6/40），差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4两组临床不良反应发生情况比较  观察组出现1例心动过速，1例腹胀;对照组出现2例心动过速，2例胃潴留，3例腹胀;观察组不良反应发生率为5.00%（2/40），低于对照组的17.50%（7/40），差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

呼吸暂停是早产儿常见的症状，如不及时给予治疗，可致脑缺氧损伤，甚至猝死。目前认为该病的发病机制主要与早产儿中枢神经系统发育不成熟、对CO2的通气反应减少、产生充足潮气量所需大量工作所致的膈肌疲劳有关。早产儿呼吸暂停药物治疗主要采用甲基嘌呤类药物，氨茶碱和咖啡因均为甲基黄嘌呤衍生物，药理基本相似，可刺激延髓呼吸中枢，增加CO2的敏感性，促进支气管扩张，提高肺功能，减少缺氧发作，以达到治疗早产儿呼吸暂停的目的[5]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05），表明枸橼酸咖啡因对早产儿原发性呼吸暂停效果较好，总有效率优于氨茶碱。可能与枸橼酸咖啡因吸收完全，用于早产儿的生物利用度较高有关。加之早产儿肝肾功能不成熟，使药物的半衰期延长，故结果显示枸橼酸咖啡因疗效优于氨茶碱。观察组每天呼吸暂停发生频率、用氧时间、NCPAP时间均低于对照组，提示枸橼酸咖啡因对，可有效减少早产儿原发性呼吸暂停患儿呼吸暂停频率，缩短用氧和NCPAP时间，该结论与余仁强等[6]报道基本一致。考虑可能是因为枸橼酸咖啡因呼吸兴奋作用更强，提高肺顺应性，从而有效减少了呼吸暂停发生率。此外，观察组并发症发生率为2.50%，低于对照组的15.00%;不良反应发生率为5.00%，低于对照组的17.50%，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示枸橼酸咖啡因对早产儿原发性呼吸暂停的支气管肺发育不良、脑损伤等并发症的发生率低，不良反应少，用药安全。

综上所述，枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效确切，相关并发症少，安全性良好，可一定程度缩短用氧和NCPAP时间。但对于枸橼酸咖啡因对神经系统的远期影响还需今后的深入研究。

参考文献：

[1]杜立中.早产儿呼吸暂停的药物治疗[J].中国实用儿科杂志，2015，30（2）：88-92.

[2]吴春艳.枸橼酸咖啡因治疗早产儿低出生体重儿呼吸暂停综合征的临床疗效[J].宁夏医科大学学报，2015，37（12）：1447-1450.

[3]杜欢.新生儿呼吸机相关性肺炎危险因素及病原学分析[D].河北医科大学，2014.

[4]徐景武，武兆磊，陈泳涛，等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察[J].中国新生儿科杂志，2015，30（3）：215-217.

[5]柯华，李占魁，郭金珍，等.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效及并发症的研究[J].中国小儿急救医学，2017，24（1）：56-59.

[6]余仁强，姜善雨，周勤.枸橼酸咖啡因防止早产儿呼吸暂停的研究新进展[J].中国儿童保健杂志，2016，24（8）：832-834.

收稿日期：2019-9-19;修回日期：2019-9-30

编辑/冯清亮