益心舒胶囊对COPD合并慢性右心功能不全病人血管内皮功能与凝血状态的影响

慢性心功能不全(chronic heart failure，CHF)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)重要的不良预后因素之一，并与病人生活质量密切相关[1-2]。血管内皮细胞损伤和凝血功能障碍是COPD相关心功能不全和血栓性疾病的重要原因[3]。中医学认为COPD可有肺气亏虚、肾不纳气、肺脾气虚等，益心舒胶囊为临床常用补益剂之一，具有活血化瘀、益气复脉、养阴生津等功效，对于肺源性心脏病、心功能不全等均有一定疗效，可有效改善病人心肌功能、内皮细胞功能等[4]，但对COPD合并CHF病人内皮功能与凝血状态的治疗作用尚缺乏研究。本研究纳入我院2013年2月—2015年2月收治的COPD合并慢性右心功能不全病人，分析益心舒胶囊治疗对病人内皮功能与凝血状态的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年2月—2015年2月我院就诊的COPD合并慢性右心功能不全病人70例，随机分为治疗组(36例)和对照组(34例)。纳入标准：①既往经肺功能检查并诊断为COPD；②经心脏超声检查证实合并慢性心功能不全。排除标准：①严重肝、肾功能不全者，包括既往有冠心病病史、不稳定型心绞痛或正在服用抗凝、抗血小板药物等；②未经控制的高血压病人；③存在认知障碍、不能配合研究者。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

注：PT为凝血酶原时间；INR为国际标准化比值；APTT为活化部分凝血活酶时间；TT为凝血酶时间；FIB为纤维蛋白原；FDP为纤维蛋白原降解产物；D-dimer为D-二聚体；AT-Ⅲ为抗凝血酶Ⅲ；sICAM-1为可溶性细胞间黏附分子-1；ET-1为内皮素-1；sVCAM-1为可溶性血管内皮细胞黏附分子-1；FMD为肱动脉血流介导性舒张功能

1.2 方法 两组均给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上采用益心舒胶囊(贵州信邦制药股份有限公司生产，规格：每粒0.4 g)，每次3粒，每日3次。疗程均为3个月。

1.3 观察指标 主要凝血指标：PT、INR、APTT、TT、FIB、FDP、D-dimer、AT-Ⅲ；②内皮功能相关指标：sICAM-1、sVCAM-1、ET-1、FMD；③血小板计数。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行数据分析。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组凝血功能与血小板计数比较 治疗组血D-dimer和FDP显著低于对照组(P<0.05)，PT、INR、APTT、TT、FIB、AT-Ⅲ和血小板计数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组凝血功能与血小板计数比较(±s)

2.2 两组内皮功能比较 治疗组外周血sICAM-1、sVCAM-1、ET-1和肱动脉FMD均明显优于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组内皮功能比较(±s)

3 讨 论

COPD是常见的慢性呼吸系统疾病之一，可合并肺动脉高压、CHD等并发症，研究显示，合并慢性右心功能不全病人的死亡风险明显增加[5]，而内皮功能损伤和凝血功能障碍是CHD发生和心功能进展的重要原因之一[6-7]，COPD病人易合并内皮功能障碍和凝血状态异常[8]。益心舒胶囊是临床常用的具有益气复脉、活血化瘀、养阴生津功效的中药制剂。本研究结果显示，益心舒胶囊可显著改善COPD合并慢性右心功能不全病人内皮细胞功能和高凝、纤溶亢进状态。

益心舒胶囊是由人参、麦冬、黄芪、丹参、五味子、山楂和川芎七味中药组成的复方制剂[9]，郑州大学第一附属医院的张晓建教授采用高效液相色谱方法检测了益心舒中的有效成分，结果显示，益心舒片中共包含105种成分，包括25种菲醌、11种内酯、19种木酚素、24种酸类和26种其他物质[10]。而中国医学科学院中医中药研究所的杨红军教授针对益心舒胶囊中可提取到的62种活性成分进行了研究，其中五味子甲素(Schisandrin A，Sch A)和五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)可显著改善ET-1介导的细胞收缩障碍，改善心功能[11]。朱华刚等[4]研究显示，益心舒可有效减少心脏X综合征病人心绞痛的发生次数和其他临床症状，并显著改善病人肱动脉FMD。说明益心舒的活性成分对于改善血管内皮功能、心功能有重要作用。

COPD病人常常伴有肺部和全身炎症反应、氧化应激反应及内皮细胞损伤和凋亡[9]。姜敏等[12]研究显示，COPD频发加重的病人外周血中内皮微粒、E-选择素等血管内皮损伤相关指标均明显高于对照组，而血管损伤等多种因素可进一步促进病人出现高凝状态和纤溶亢进[13]。而益心舒对血管内皮的保护作用已被证实，本研究进一步证实益心舒胶囊可显著改善COPD合并慢性右心功能不全病人血管内皮功能和高凝、纤溶亢进状态，从而可能进一步改善病人临床症状和预后。

综上所述，益心舒胶囊可显著改善COPD合并慢性右心功能不全病人内皮细胞功能和凝血状态。