曲美他嗪联合阿托伐他汀对缺血性心肌病患者心功能的影响

吴芳凤

摘 要 目的：观察曲美他嗪联合阿托伐他汀对缺血性心肌病患者心功能的影响。方法：选取缺血性心肌病患者106例，按照随机数字表法分为对照组和观察组各53例。对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组给予阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗。观察两组心绞痛发作频率、持续时间、运动耐力、心功能、炎症因子及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组心绞痛发作频率、发作持续时间、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）均低于治疗前；6 min步行距离、心室射血分数（LVEF）高于治疗前，且观察组改善更显著（P<0.05）；两组均未发生严重不良发应。结论：曲美他嗪联合阿托伐他汀可有效改善缺血性心肌病患者心功能，降低炎症因子水平，减少心绞痛发作频率及发作持续时间，提高运动耐力，且安全性较高。

关键词 缺血性心肌病 曲美他嗪 阿托伐他汀 心功能 运动耐力

中图分类号：R542.2； R972.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）23-0018-03

Ef？fect of trimetazidine combined with atorvastatin on cardiac function of patients with ischemic cardiomyopathy

WU Fangfeng（Department of Western Medicine Pharmacy， the Hospital of Traditional Chinese Medicine of Taihe County， Jiangxi Jian 343700， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of trimetazidine combined with atorvastatin on cardiac function of patients with ischemic cardiomyopathy. Methods： One hundred and six patients with ischemic cardiomyopathy were divided into a control group and an observation group with 53 cases each based on a random number table method， in which the control group was treated with atorvastatin while the observation group with atorvastatin combined with trimetazidine. The angina frequency， duration of attack， exercise tolerance， cardiac function， inflammatory factors， adverse reactions in the two groups were observed. Results： The angina frequency， duration of attack， left ventricular end diastolic dimension （LVEDD）， left ventricular end systolic dimension （LVESD）， interleukin-6 （IL-6） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in two groups were lower， the 6 min walking distance was longer and left ventricular ejection fraction （LVEF） was higher after treatment than before， and furthermore the improvement was more significant in the observation group （P<0.05）. There were no severe adverse reactions in the two groups during treatment. Conclusion： Trimetazidine combined with atorvastatin for patients with ischemic cardiomyopathy can effectively improve cardiac function， decrease the levels of inflammatory factors， reduce the angina frequency and the duration of attack， and enhance exercise tolerance with higher safety.

KEy WORDS ischemic cardiomyopathy； trimetazidine； atorvastatin； cardiac function； exercise tolerance

缺血性心肌病是一種因冠状动脉病变诱发的心肌缺血、坏死，致使心肌出现弥漫性或局限性硬化或纤维化，导致心肌功能严重障碍的综合征[1]。临床表现为心绞痛、胸闷、运动耐力下降等症状，若不及时进行有效的干预治疗，随着病情的不断发展，会危及患者的生命安全。目前临床治疗尚无特效药，主要以稳定斑块、预防动脉粥样硬化发生和发展、以最大限度保护心功能为主要原则[2]。阿托伐他汀具有降脂、抗血栓及抗炎效果，而曲美他嗪具有保护受损心肌细胞、改善心绞痛的作用。但目前临床中针对两药联合治疗的应用相关报道较少，故本研究进一步观察曲美他嗪联合阿托伐他汀对缺血性心肌病患者心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江西省吉安市泰和县中医院2017年5月—2018年10月收治的106例缺血性心肌病患者，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各53例。对照组男32例，女21例；年龄43～78岁，平均（58.64±5.31）岁；病程2～15年，平均（6.34±2.14）年；纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级21例，Ⅳ级15例。观察组男33例，女20例；年龄42～79岁，平均（59.01±5.33）岁；病程2～16年，平均（6.37±2.16）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级19例，Ⅳ级16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得医院医学研究委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国常见心脑血管疾病诊治指南》中缺血性心肌病相关诊断标准；NYHA心功能分级为Ⅱ～ Ⅳ级。

排除标准：心源性休克、心律失常等其他心脏病诱发的心力衰竭者；合并严重脏器功能障碍者；精神异常不具认知能力者；对本研究所用药物药敏试验过敏者。

1.3 方法

两组均给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂及抗血小板药物等综合治疗。对照组口服阿托伐他汀（浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270，规格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上，口服曲美他嗪[远大医药（中国）有限公司，国药准字 H20083806，规格：20 mg/片]20 mg/次，3次/d。两组均连续用药治疗3个月。

1.4 评价指标

1）心绞痛发作频率、发作持续时间及运动耐力。记录两组患者治疗前及治疗3个月后心绞痛发作次数及发作持续时间，采用6 min步行距离测试患者治疗前及治疗3个月后运动耐力情况。

2）心功能。使用彩色多普勒超声诊断仪分别检测患者治疗前及治疗3个月后左心室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）。

3）炎症因子。分别抽取患者治疗前及治疗3个月后空腹静脉血3 ml，离心处理后，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。

4）不良反应。观察两组患者的不良反应发生情况，包括头晕、恶心、乏力等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 心绞痛发作频率、发作持续时间及运动耐力

治疗后，两组患者心绞痛发作频率及发作持续时间均低于治疗前，6 min步行距离高于治疗前，且观察组改善更显著，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 心功能

治疗后两组LVEF均高于治疗前，LVEDD、LVESD均低于治疗前，且观察组改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 炎症因子

两组治疗后IL-6、hs-CRP均低于治疗前，且观察组降低更显著，差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。

2.4 不良反应

治疗期间，仅观察组出现1例轻微头晕、1例乏力和1例恶心症状，未影响正常治疗，待停药后症状自行消失。

3 讨论

临床组织学及病理学研究证实，心肌缺血患者心肌内会形成大量纤维瘢痕组织，因此心肌纤维化及心肌重构是诱发心肌缺血患者心力衰竭发生的主要原因之一[3]。相关研究表明，炎症因子的激活会加重心肌缺血病患者心肌重构及病情恶化，而血清hs-CRP是心肌缺血病非特异性炎症反应的敏感指标，其在促进血小板聚集和动脉粥样硬化斑块形成中扮演重要角色，且该水平可作为预测动脉冠状粥样硬化斑块稳定性的评价指标[4-5]。此外，动脉粥样硬化斑块形成会诱发炎症因子IL-6释放，而IL-6会降低心肌收缩能力，影响心肌重构及心功能改善。因此hs-CRP、IL-6水平可有效反映动脉粥样硬化斑块形成及心肌重构情况[6]。

本研究结果显示，治疗后，两组心绞痛发作频率、发作持续时间、心功能及炎症因子水改善均优于对照组。说明曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗缺血性心肌病效果优于阿托伐他汀单一治疗。究其原因为阿托伐他汀是一种还原酶抑制剂，可通过抑制胆固醇合成降低血浆胆固醇和脂质蛋白水平，起到降血脂作用，继而改善心肌血液循环，增加心肌血流灌注，改善心肌缺血缺氧症状。此外，阿托伐他汀还可抗炎，降低血清炎症因子水平，减少炎症因子对血管内皮功能的损伤，抑制冠状动脉粥样硬化形成和发展，且可通过抑制以血管紧张素为介导的心肌肥厚，利于抑制不良心肌肥厚的发生，继而促进心功能改善[7]。曲美他嗪是一种新型的抗心肌缺血代谢类药物，属于一酮酞辅酶A硫解酶抑制剂，主要作用机理是通过改变心肌细胞有氧代谢途径，促进ATP合成及保护线粒体结构完整性和功能，对心肌细胞直接发挥保护作用，不仅利于提高心肌细胞缺氧耐受性，且对机体血流动力学影响较小，治疗过程中无显著负肌力产生[8]。此外，曲美他嗪在改善心肌耗氧的同时，利于促进左心室功能改善，增加左心室射血分数，利于心肌超微结构的改善，继而起到改善心功能的目的[9]。两药联用，相互作用，能提高综合治疗效果，降低心肌耗氧量，提高缺血性心肌病患者的運动耐力，促进患者心功能改善。

参考文献

[1] 王一丹， 王婷婷. 盐酸曲美他嗪联合美托洛尔治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效[J]. 中国老年学， 2018， 38（6）： 1333-1335.

[2] 秦忠心， 宋波， 谢建， 等. 麝香通心滴丸联合盐酸曲美他嗪片对高龄非血运重建缺血性心肌病患者的临床疗效观察[J]. 中国临床医生， 2018， 46（8）： 910-912.

[3] 武乐， 刘利艳. 非缺血性心肌病继发慢性心力衰竭患者载脂蛋白E-ε基因多态性与曲美他嗪治疗预后的相关性[J].临床内科， 2018， 38（7）： 476-480.

[4] 陈炎. 颈动脉超声联合hs-CRP检测在冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断中的应用与评价[J]. 中国实验诊断学， 2016， 20（3）： 428-430.

[5] 庄德荣， 何胜虎， 蔡定华， 等. hs-CRP、D-二聚体和LpPLA2与冠心病患者冠状动脉粥样硬化易损斑块的相关性[J]. 现代生物医学进展， 2017， 17（26）： 5131-5133.

[6] 刘红娜， 张悟棠. 炎症因子与冠状动脉粥样硬化的关系及其在介入治疗后变化[J]. 中西医结合心脑血管病， 2016， 14（8）： 848-852.

[7] 杨艳， 胡喜田. 曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治疗中BNP的变化及应用价值[J]. 检验医学与临床， 2017， 14（21）： 3258-3259.

[8] 陈利冰， 沙开香， 蔡萍. 曲美他嗪联合阿托伐他汀钙对缺血性心肌病患者肌钙蛋白Ⅰ水平及心、肾功能的影响分析[J]. 海南医学院学报， 2017， 23（6）： 743-748.

[9] 吴春涛. 盐酸曲美他嗪治疗缺血性心肌病慢性心力衰竭的临床疗效观察[J]. 中西医结合心脑血管病， 2016， 14（7）： 676-678.