美沙拉嗪联合布拉氏酵母菌散剂治疗溃疡性结肠炎患者的疗效评价

周长怀, 石光莲

(陕西省安康市中心医院 儿科, 陕西 安康, 725000)

溃疡性结肠炎(UC)是一种炎症性肠道疾病，临床上多采用美沙拉嗪等治疗，但效果欠佳[1]。研究[2]发现，肠道菌群紊乱是UC发生、发展和复发的重要因素，因而在传统治疗基础上应将平衡肠道菌群作为目标，以改善治疗效果。本研究采用美沙拉嗪联合布拉氏酵母菌散剂治疗UC, 获得了不错的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2019年5月UC患者80例。纳入标准: ① 经肠镜检查提示患者存在结肠黏膜弥漫性充血、多发性糜烂与溃疡面，患者主诉存在持续、反复发作的腹泻、腹痛、黏液脓血便，可综合诊断为活动期UC; ② 入组前未接受相关治疗; ③ 凝血功能正常，无出血倾向。排除标准: ① 合并认知障碍或视听障碍者; ② 中途退出研究者; ③ 伴发免疫功能缺陷或者免疫异常性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等; ③ 伴发其他碱性炎症性疾病者; ④ 对本研究药物存在过敏史者。将80例患者分成对照组40例与研究组40例。对照组男20例，女20例; 年龄5～14岁，平均(10.49±0.25)岁; 病程3个月～7年，平均(5.68±1.24)年。研究组男21例，女19例; 年龄6～14岁，平均(10.56±0.23)岁; 病程4个月～7年，平均(5.88±1.15)年。2组年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

治疗前，停用所有可影响UC治疗效果的药物至少2周。对照组服用美沙拉嗪肠溶片(国药准字H19980148; 生产厂家葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司), 2 g/次, 2次/d。研究组在对照组用药基础上加服布拉氏酵母菌散剂(批准文号S20150051; 生产厂家BIOCODEX), 1次/d。2组患者均坚持治疗6周，治疗期间避免使用糖皮质激素、类似美沙拉嗪制剂及免疫抑制剂等药物，每周随访2次，并在治疗前、治疗后6周检测血常规、便常规等，疗程结束后复查1次电子肠镜，并进行活检组织学检查。

1.3 观察指标

① 观察2组患者腹痛、腹泻以及黏液脓血便等临床症状及大便次数的变化，结合结肠镜复查结果，评估治疗效果。总有效率=(完全缓解+好转)/总例数×100%。疗效评定标准：完全缓解，腹痛、腹泻以及黏液脓血便等临床症状消失，大便次数每日不超过2次，便常规检查提示无红细胞与白细胞，结肠镜复检提示肠黏膜正常；好转，临床症状基本消失或明显减轻，每日大便次数2～4次，大便成形，且便常规红细胞与白细胞均不超过10个/高倍视野，结肠镜复检提示肠黏膜存在轻度炎症、部分假息肉形成；无效，临床症状无变化，大便次数每日在4次以上，结肠镜复检提示无变化或恶化。② 采集患者治疗前、治疗后的静脉血2 mL, 经酶联免疫吸附法检验其炎症因子指标水平，包括白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6), 比较2组患者治疗前后的IL-17、IL-6水平。③ 采用结肠镜观察患者治疗前后的肠黏膜病变程度，包括溃疡、糜烂、充血水肿，按无、轻、中、重4级评分法进行量化评分，单项评分依次是0、1、2、3分，总分范围0～9分，分值越高提示肠黏膜病变越严重。④ 疗程结束后，随访3个月，比较2组患者的复发率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。无序分类资料行χ2检验，数值变量资料行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

研究组总有效率97.50%, 显著高于对照组的77.50%(P<0.05), 见表1。治疗后，研究组IL-17、IL-6水平均显著低于对照组(P<0.05), 见表2。研究组治疗后的黏膜病变评分显著低于对照组(P<0.05), 见表3。研究组患者停药后复发0例；对照组患者停药后复发6例，复发率为15.00%。2组患者复发率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者临床疗效比较

与对照组比较, *P<0.05。

表2 2组治疗前后IL-17、IL-6水平比较 μg/mL

IL-17: 白细胞介素-17; IL-6: 白细胞介素-6。与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

UC好发于大肠黏膜、黏膜下层等部位，发生机制涉及环境、免疫、遗传、感染、肠道微生物失衡等方面，以腹泻、腹痛以及黏液脓血便为主要临床表现，对患者日常生活和心理健康造成不良影响[3-4]。目前，临床上治疗UC尚无特效药品，主要采取类固醇皮质激素等药物治疗，常用药品有美沙拉嗪等[5]。美沙拉嗪属于pH依赖性缓释剂，可紧贴肠上皮黏膜，在直肠、结肠、回肠末端均匀释放出美沙拉嗪有效成分，且不受肠道pH值和胃排空速率等影响[6]。美沙拉嗪能在一定程度上控制肠黏膜糜烂、溃疡、水肿等病变程度，但单一使用存在疗程长、容易产生耐药性、停药后复发等问题[7]。

表3 2组治疗前后的黏膜病变评分比较 分

与对照组比较, *P<0.05。

近年来，多项研究[8-10]表明，益生菌在维持UC缓解、预防复发等方面效果突出，而UC的发生机制之一便是肠道益生菌数量明显减少，进而导致肠道菌群失调、内环境改变，刺激肠道黏膜而出现免疫反应。益生菌可有效改善肠道生态平衡，快速修复肠道黏膜组织炎性损伤[11-13]。因此，应用益生菌调节患者肠道黏膜细菌群落，调节黏膜微生态，抑制炎症细菌定植，对于UC治疗十分有利[14-15]。布拉氏酵母菌散剂是目前真菌类微生态制剂中唯一上市的药品，无致病性，且给药方便，可与食物混合服用，有耐胆汁、酸、碱的作用，可在37 ℃左右环境中生长、繁殖，发挥抗毒素作用; 亦可定植于病灶处，发挥生物拮抗、修复肠上皮、调节免疫等作用; 同时，布拉氏酵母菌散剂对肠黏膜有营养作用，可调节机体免疫功能，增强肠道屏障功能，缩短UC病程[16-18]。

本研究结果显示，研究组治疗6周后黏膜病变评分低于对照组。同时，研究组总有效率高达97.50%, 显著高于对照组，表明在美沙拉嗪基础上加服布拉氏酵母菌散剂治疗效果显著，考虑与布拉氏酵母菌散剂具有调节肠道菌群、增强机体免疫力、修复肠上皮等作用有关。本研究结果还显示，研究组复发率为0%, 显著低于对照组的15.00%。

综上所述，美沙拉嗪联合布拉氏酵母菌散剂治疗UC安全、有效，在提高疗效、预防复发、修复肠黏膜、抗感染等方面具有明显的优势。