季德胜蛇药联合化疗治疗原发性肝癌的临床效果观察

倪雪娇, 许春明, 徐爱兵, 徐 虎,顾寄树, 卫国华, 季进锋, 杨 洋

(江苏省南通市肿瘤医院, 1. 中西医结合科; 2. 肝胆科, 江苏 南通, 226001)

原发性肝癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，在中医学中属于“癥积”“积聚”范畴。最新流行病学研究[1-2]显示，肝癌是全球癌症死亡的第4大原因，而中国的肝癌发病率和病死率在全球范围内最高[3-4]。该病起病隐匿，进展迅速，早期症状不明显，确诊时往往已到中晚期，预后极差。本研究以江苏省南通市肿瘤医院住院治疗的50例原发性肝癌患者为研究对象，观察季德胜蛇药联合化疗治疗原发性肝癌的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江苏省南通市肿瘤医院2015年6月—2019年6月收治的原发性肝癌患者50例为研究对象，随机分为对照组和观察组。纳入标准: ① 参照中华人民共和国国家卫计委发布的《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》标准[5], 符合肝癌病理诊断或临床诊断标准者，局部治疗进展或初发的中晚期肝癌患者，无局部治疗指征，至少有1个可测量病灶; ② 卡氏功能状态(KPS)评分60分以上; ③ 肝功能Child-Pugh评分为A或B级(<7分); ④ 预计生存期3个月以上。排除标准: ① 合并主要脏器功能障碍者; ② 孕妇或哺乳期妇女，有精神疾患者; ③ 接受过肝移植的肝癌患者; ④ 对季德胜蛇药或相关中药成分或化疗药物有过敏史者; ⑤ 有化疗禁忌证者。观察组25例，男21例，女4例，年龄36～73岁，平均年龄(53.70±7.90)岁。对照组25例，男21例，女4例，年龄41～71岁，平均年龄(56.70±7.80)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予FOLFOX4方案进行全身化疗，具体用药如下。第1天奥沙利铂 85 mg/m2静脉滴注；第1、2天，亚叶酸钙 200 mg/m2静脉滴注；第1、2天, 5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注, 600 mg/m2持续静脉滴注22 h。每2周为1个周期，治疗时间持续至疾病进展或出现不能耐受的毒副反应时，每例患者至少系统化疗2个周期。观察组在对照组治疗基础上联合应用季德胜蛇药片口服, 5粒/次, 2次/d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价: 治疗前后对所有患者复查上腹部CT或MRI，参照RECIST 1.1版(2009年)进行疗效评估。完全缓解(CR): 靶病灶全部消失; 部分缓解(PR): 以基线为参照，靶病灶最长直径总和缩小至少30%; 疾病进展(PD): 以治疗开始后所记录的靶病灶最长直径总和的最小值为参照，靶病灶最长直径总和至少增大20%且至少绝对增加5 mm, 或出现新病灶; 病变稳定(SD): 介于部分缓解和疾病进展之间。其中 CR、PR、SD之和为疾病控制率(DCR)。

1.3.2 血清学指标: 所有患者均在治疗前后清晨空腹采血，采用进口日立公司的7600-020全自动生化分析仪和肝功能检测试剂盒(购自浙江蓝怡医药有限公司)对患者血液进行分析，检测2组患者谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)及白蛋白(ALB)水平。采用进口罗氏的Combas 8000全自动分析仪检测甲胎蛋白(AFP)水平, AFP试剂盒购自罗氏诊断产品上海有限公司。AFP值较基线值下降≥50%且维持≥4周定义为血清 AFP 反应[6]。

1.3.3 生活质量量表(QOL)评分: 所有患者治疗前后采用肿瘤患者QOL评分标准表[7]评估受试者的生活质量情况。

1.3.4 毒副反应: 记录所有患者治疗期间的毒副反应，包括胃肠道反应、肝功能损害、骨髓抑制、末梢神经损伤等。

2 结 果

2.1 临床疗效评价比较

对照组PR 2例, SD 11例, PD 12例, DCR为52.00%; 观察组PR 4例, SD 13例, PD 8例, DCR 为68.00%。观察组治疗后DCR高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 血清学指标比较

观察组血清AFP的反应率为32.00%(8/25), 高于对照组的20.00%(5/25), 但差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后ALT及TBIL水平均显著低于治疗前(P<0.05或P<0.01), 且观察组治疗后ALT及TBIL水平均显著低于对照组(P<0.05); 对照组治疗后ALB水平显著低于治疗前(P<0.01), 而观察组治疗后ALB水平无显著降低(P>0.05), 且观察组治疗后ALB水平显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 血清学指标比较

ALT: 谷丙转氨酶; TBIL: 总胆红素; ALB: 白蛋白。

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01;与对照组比较, #P<0.01。

2.3 QOL评分、毒副反应比较

对照组治疗前QOL评分为(34.48±3.37)分，治疗后为(38.76±6.06)分; 观察组QOL评分为(34.16±3.31)分，治疗后为(43.68±7.56)分。2组患者治疗后的QOL评分均高于治疗前(P<0.01), 且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

对照组胃肠道反应6例，肝功能损害4例, Ⅲ°骨髓抑制3例，末梢神经损伤8例; 观察组胃肠道反应7例，肝功能损害3例, Ⅲ°骨髓抑制3例，末梢神经损伤7例。观察组与对照组毒副反应发生率无显著差异(P>0.05)。

3 讨 论

季德胜蛇药主要由蟾蜍皮、重楼、蜈蚣、地锦草等10多味中草药配伍而成，其中多种中药成分均具有清热解毒、消肿散结的作用，现代医学研究亦证实各中药成分具有抗肿瘤作用。近年来研究[8]发现，季德胜蛇药所含的药血清可抑制人肝癌细胞Hep-G2增殖，诱导细胞凋亡，同时具有抑制肝癌HuH-7细胞增殖的作用，能通过调控肝癌细胞中miR-335过表达从而下调靶向Bcl-w促进细胞调亡[9]。季德胜蛇药含药血清亦可通过提高SMMC-7721肝癌细胞中hsa-circ-0013290的表达来抑制肝癌细胞增殖并诱导凋亡[10]。除体外实验证实季德胜蛇药有抗肝癌作用外，亦有临床研究[11]显示，季德胜蛇药联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期肝癌的临床有效率明显高于对照组，同时可以改善患者生活质量。

本研究发现，观察组疾病控制率、血清AFP反应率均高于对照组，但差异无统计学意义，考虑可能与本研究观察例数较少有关。2组患者治疗后ALT、TBIL水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组; 对照组治疗后的ALB水平显著低于治疗前，而观察组治疗后无显著降低，观察组治疗后ALB水平显著高于对照组，表明2种方法治疗原发性肝癌患者均能有效改善患者的ALT、TBIL水平，季德胜蛇药联合化疗方法对ALT、TBIL指标的改善更显著，且不会显著降低ALB水平。另外, 2组患者治疗后的QOL评分均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，但2组毒副反应发生率无显著差异，表明季德胜蛇药联合化疗临床疗效与单纯化疗相当，但对肝功能指标、生活质量的改善更显著，且不增加毒副反应。