TIT2期浸润性乳腺癌分子分型与腋窝淋巴结转移关系的研究

李琴 王亚兵 董兵斌 陈斌

【摘 要】目的：探讨T1T2期浸润性乳腺癌不同分子分型与腋窝淋巴结转移的关系。方法：收集2014年1月至2018年12月皖南医学院第一附属医院甲乳外科收治的女性T1T2期浸润性乳腺癌患者病例资料529例，回顾性分析患者的一般资料、肿瘤大小、术后分子分型和腋窝淋巴结转移的关系，并进行比较。结果：患者年龄（52.03±9.25）岁，肿块直径（2.41±0.87）cm。根据病理结果将所收集病例分为Luminal A型97例，Luminal B1型（Her-2-）156例，Luminal B2型（Her-2+）122例，Her-2过表达型76例，三阴型78例。各组分子分型的腋窝淋巴结转移比例分别为22.68%（22/97），39.74%（62/156），31.97%（39/122），43.42%（33/76）和21.79%（17/78）。Her-2过表达型和Luminal B1型（Her-2-）淋巴结阳性率较高，而三阴型和Luminal A型的淋巴结阳性率较低（P<0.05）。结论：T1T2期浸润性乳腺癌的分子分型与腋窝淋巴结阳性率有相关性。三阴型乳腺癌的腋窝淋巴结阳性率最低，其不良预后可能与腋窝淋巴结转移无关。Her-2过表达型和Luminal B1型（Her-2-）淋巴结阳性率较高，在行腋窝前哨淋巴结活检之前，仔细评估腋窝情况是必要的，可为乳腺癌患者提供精准化、个性化的治疗。

【关键词】乳腺癌;分子分型;腋窝淋巴结

文章编号：WHR2019094015

乳腺癌是一种全球发病率较高且逐年递增的常见女性恶性肿瘤，2015年世界卫生组织（WTO）发布的国际肿瘤登记中心数据报告中显示，全球每年新增乳腺癌病例约115万，占全部女性肿瘤患者的14%[1]。2013年St Gallen乳腺癌国际会议上[2]，根据乳腺癌中雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesteron receptor，PR）、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor 2，Her-2）的不同表达情况和增值指数ki-67的数值，定义了乳腺癌的分子分型：Luminal A、Luminal B型、HER2过表达型、基底样型/三阴性型及其他特殊类型乳腺癌。此标准是我国目前最常用的乳腺癌分型标准。

不同分子分型乳腺癌肿瘤细胞在增殖、凋亡、迁移、侵袭等方面有明显差异。乳腺癌分子分型与腋窝淋巴结转移比例密切相关[3]，但关系尚不明确。因此，本研究旨在分析529例T1T2期浸潤性乳腺癌患者中，分子分型与腋窝淋巴结状态之间的关系，为乳腺癌手术方式的选择以及术后综合治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年1月至2018年12月皖南医学院第一附属医院甲乳外科收治的所有手术乳腺癌患者临床资料，包括患者的年龄、手术方式、病理肿块大小、免疫组化结果、腋窝淋巴结转移情况等。

纳入标准：1）女性患者;2）所有患者需经粗针穿刺活检和（或）手术活检确诊为乳腺浸润性导管癌，并有详细的免疫组化结果及淋巴结转移数据统计的病例;3）组织病理学分级

*陈斌为本文通讯作者

Ⅱ～Ⅲ级;4）肿瘤直径小于5cm;5）未经新辅助化疗;6）未合并其他恶性肿瘤的患者。最终筛选529例患者进入本次研究。

1.2 统计学方法

采用SPSS 15.0软件。腋窝淋巴结阳性率（%）采用卡方检验;腋窝淋巴结转移和分子分型的相关性采用Fisher精确检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

选择女性乳腺癌患者529例，患者平均年龄（52.03±9.25）岁，肿块平均直径（2.41±0.87）cm。其中行乳房全切手术407例，行保乳手术122例;组织学分级Ⅱ级346例，Ⅲ级183例;行腋窝前哨淋巴结活检408例，行腋窝淋巴结清扫389例。腋窝淋巴结无转移（N0）356例，有转移（N+）173例，其中N1为106例，N2为37例，N3为30例。Luminal A型97例，Luminal B1型156例，Luminal B2型122例，Her-2过表达型76例，三阴型78例。详见表1。各组的淋巴结转移率依次为：22.68%（22/97）、39.74%（62/156），31.97%（39/122），43.42%（33/76）和21.79%（17/78）。

Her-2过表达型型患者腋窝淋巴结阳性率高于Luminal A型患者和三阴型患者，P值分别为0.003、0.003（P<0.05）;Luminal B1患者腋窝淋巴结阳性率也明显高于Luminal A型患者和三阴型患者，P值分别为0.003、0.004（P<0.05）。而Luminal A型与三阴型相比，其腋窝淋巴结阳性率并无显著差异（P=0.519）。详见表2。

3 讨论

腋窝淋巴结转移是乳腺癌的主要转移方式，也是反映乳腺癌预后的重要指标。本研究回顾性分析529例手术的乳腺癌患者，有173例发现腋窝淋巴结转移。其中Luminal B1

型和Her-2过表达型患者的腋窝淋巴结阳性率明显高于Luminal A型患者和三阴型患者（P<0.05）。Babyshkina[4]和Gangi等[5]研究也显示Luminal B及Her-2过表达型乳腺癌患者更容易出现腋窝淋巴结转移，与本研究结果一致。与其他亚型相比，三阴性乳腺癌患者发生腋窝淋巴结转移的风险最低[6]，与本研究结果一致。推测三阴型乳腺癌虽预后差，其腋窝淋巴结转移风险并未增加，其不良预后可能并非淋巴结转移所引发。然而Ihemelandu等[7]学者却报道三阴型的腋窝淋巴结阳性率升高，且预后也最差。其中的不同可能与每位研究者所采用的分子分型的检测技术不同，检测存在误差等有关。并且各医院行腋窝前哨淋巴结活检的技术水平也不尽相同，前哨淋巴结活检时取得的淋巴结数目过少，会增加前哨淋巴结活检的假阴性，进而也减少了腋窝淋巴结清扫的病例数。本研究中三阴型乳腺癌腋窝淋巴结阳性率最低，但未明显低于Luminal A型乳腺癌（P>0.05），可能与入组例数不多有关。

乳腺癌的预后与诸多因素相关，其中肿瘤大小及淋巴结转移情况是乳腺癌患者重要的独立预后指标[8]，肿瘤大小与淋巴结转移风险密切相关。随着肿瘤直径的增加，腋窝淋巴结转移的风险逐渐增高[9]。当乳腺癌直径>5cm时，腋窝淋巴结转移概率明显增大[10]。不同组织学分级的乳腺癌的腋窝淋巴结转移情况也存在差异[11]。因此本研究选取的病例均为直径<5cm，组织学分级Ⅱ～Ⅲ级的浸润性导管癌，尽量减少肿瘤直径和组织学分级对腋窝淋巴结转移的影响。但本次研究工作仍不够细化，这将是我们下一步要做的工作。

早在2010年，美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床指南就明确指出：临床腋窝淋巴结阴性Ⅰ、Ⅱ期的乳腺癌患者首先行腋窝前哨淋巴结活检，活检结果阴性者可以避免腋窝淋巴结清扫。2016年的指南中甚至提出未行新辅助化疗的T1T2期乳腺癌患者，如果行保乳手术并且计划全乳放疗者，即使有2枚以内的前哨淋巴结转移，也可以避免腋窝淋巴结清扫术。本研究显示，T1T2期浸润性乳腺癌的分子分型与腋窝淋巴结阳性率有相关性。Luminal B1型和Her-2过表达型乳腺癌患者腋窝淋巴结阳性率较高，三阴型乳腺癌的腋窝淋巴结阳性率最低，在行前哨淋巴结活检前，需仔细评估患者腋窝淋巴结情况，可减少过度治疗现象，提高乳腺癌治疗的效果，为每一个乳腺癌患者提供更加专业化、精准化、个体化的治疗。

参考文献

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