老年脓毒血症致急性肾损伤患者血清miR210水平及其在病情和预后评估中的价值

张志坤 盖鑫 刘健 刘芹 樊晓光 胡国鑫

(胜利油田中心医院重症医学科，山东 东营 257034)

脓毒血症常导致急性肾损伤(AKI)，AKI的发生增加患者死亡率。早期准确地对脓毒血症患者肾损伤及其严重程度进行评估，可有效改善脓毒血症AKI患者的预后，降低患者死亡率〔1〕。近年研究发现微小RNA(miRNA)在AKI中发挥重要作用〔2〕，miR210为一种新发现的miRNA，在肾癌等疾病的发生发展中发挥重要作用〔3,4〕，但其在脓毒血症导致的AKI中的作用尚不十分清楚。本文对老年脓毒血症致AKI患者血清miR210水平进行研究，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2017年6月至2018年5月胜利油田中心医院重症医学科104例60岁以上脓毒血症患者，根据是否出现AKI分为AKI组(59例)和非AKI组(45例)，并选择同期60岁以上老年健康体检者50例作为对照组(C组)。对照组年龄(75.29±4.26)岁，男27例，女23例；AKI组年龄(75.63±4.72)岁，男31例，女28例，根据KDIGO分期将AKI患者分为轻度AKI组(KDIGO分期1期)和重度AKI组(KDIGO分期2期和3期)，死亡AKI者10例，存活AKI者49例；非AKI组年龄(75.42±5.03)岁，男23例，女22例。三组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经胜利油田中心医院伦理委员会审批。排除标准：年龄<60岁，患其他慢性肾脏疾病者，脓毒血症发病前肾功能异常者，恶性肿瘤者，血液系统疾病者，24 h内死亡者，严重心肝肺疾病者。

1.2研究方法 测定血清miR210水平：采集两组入ICU时静脉血，离心取上清液，提取上清液提取总RNA，采用qRT-PCR法测定血清miR210水平，以U6为内参照，PCR反应条件为95℃ 30 s，95℃ 15 s、56℃ 20 s、72℃ 15 s，共42个循环。采用2-ΔΔCt表示血清miR210水平。测定血胱抑素C、血肌酐水平：采集患者入ICU时静脉血，送该院检验科检查血胱抑素C、血肌酐水平。测定尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)水平：采集患者入ICU时尿液5 ml，3 000 r/min离心15 min，留取上清尿液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定尿NAG水平。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行方差分析或t、χ2检验，相关性采用Pearson分析。

2 结 果

2.1三组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平比较 非AKI组和AKI组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平显著高于C组(P<0.05)；AKI组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平显著高于非AKI组(P<0.05)。见表1。

表1 三组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平比较

与C组比较：1)P<0.05；与非AKI组比较：2)P<0.05

2.2不同严重程度AKI组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平比较 与轻度AKI组比较，重度AKI组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平显著升高(P<0.05)。见表2。

表2 不同严重程度AKI组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平比较

2.3死亡组和存活组AKI患者血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平比较 与AKI存活组比较，AKI死亡组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平显著升高(P<0.05)。见表3。

表3 死亡组和存活组AKI患者血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平比较

2.4AKI组血清miR210与胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平的相关性 AKI组血清miR210与胱抑素C(r=0.497,P=0.000)、血肌酐(r=0.523,P=0.000、尿NAG(r=0.518,P=0.000)水平呈正相关。

3 讨 论

AKI在临床上十分常见，肾功能下降是其主要的临床特征，AKI的死亡率非常高〔5〕。脓毒血症是引起临床AKI的主要原因，脓毒血症患者入院时情况紧急，常合并多种并发症，危险评分比较高，近年来脓毒血症导致的AKI在治疗方面虽然取得了巨大进步，但其发病率和死亡率仍比较高〔6，7〕。故早期诊断、早期干预、早期治疗AKI具有重要意义，目前临床上缺乏早期诊断AKI的标志物，临床尚比较常用的诊断AKI的方法检测血肌酐，但血肌酐受多种因素影响，难以准确反映急性肾功能的改变，具有一定局限性。

miRNA为非蛋白编码小RNA，长度18～25 nt。miRNA在人体代谢、发育、凋亡、疾病方面发挥重要作用，可在翻译水平调节基因的表达，因此近年来受到大家广泛关注〔8，9〕。miRNA可介导转录后基因调节，其机制可能为mRNA降解和翻译抑制，miRNA选择mRNA降解还是翻译抑制取决于miRNA和靶mRNA互补配对的程度，完全互补配对或者接近完全互补配对可引起RNA剪切，导致RNA降解；两者不完全互补配对时可引起翻译抑制〔10〕。近年研究发现miRNA在AKI的发生发展中发挥重要作用，如曹李娜等〔11〕研究发现miR-21可预测心脏介入术后AKI的发生；邓旭等〔12〕研究发现miR-21在AKI小鼠肾脏中异常表达。

miR-210为新发现的一种miRNA，在多种疾病的发生发展中发挥重要作用〔13，14〕。如曹慧琴等〔15〕研究发现淋巴瘤患者血浆中miR-210的表达水平升高，可淋巴瘤的发生和进展关系密切，对临床淋巴瘤的诊治具有重要意义；吴皎等〔16〕研究发现急性脑梗死患者血清miR-210水平降低，其水平与急性脑梗死的严重程度关系密切；贺永进等〔17〕研究发现氧化应激损伤可影响脊髓神经元细胞中miR-210表达，miR-210抑制剂具有神经保护效应。miR-210在老年脓毒血症致AKI中的作用尚不清楚，本研究发现老年脓毒血症患者血清miR-210水平升高，血清miR-210水平和脓毒血症致AKI患者的病情严重程度有关，与病情的预后关系也比较密切。胱抑素C、血肌酐、尿NAG都是判断肾损伤程度的指标，血清miR210与这些指标呈正相关，表明血清miR210可在一定程度上反映肾损伤程度。由此可见血清miR210在老年脓毒血症致AKI的病情严重程度、预后及肾损伤程度中具有一定价值。