加减援绝方治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察

高旭东，张 莉，张俊美，孙 冰，刘 瑜

（1.北京市肛肠医院 脾胃病科，北京 100120；2.中日友好医院 中医脾胃病科，北京 100029）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因尚不明确的慢性非特异性炎性疾病，病变累及直肠、结肠的不同部位。活动期的主要症状有持续或反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重和不同程度的全身症状[1]。本病病程长，常反复发作，严重影响患者生活质量，目前尚无特效治疗方法。应用西药的基础上联合中医药治疗，在改善患者临床症状、缓解疾病方面有显著疗效[2]。本研究基于以上背景，对口服加减援绝方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的短期疗效进行前瞻性临床研究，希望能为中西医结合治疗本病提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年4月～2019年6月于北京市肛肠医院脾胃病科门诊就诊的溃疡性结肠炎患者。采用非随机对照前瞻性试验研究，符合标准共200例患者，试验组和对照组各100例。

1.2 诊断标准

参照 《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018）》[3]中溃疡性结肠炎的诊断标准，同时排除感染性和其他非感染性结肠炎，如阿米巴肠病、急性感染性肠炎、肠结核、肠道血吸虫病、放射性肠炎、结肠克罗恩病、缺血性结肠炎等疾病。

纳入标准：符合溃疡性结肠炎诊断标准；年龄18～70 岁；临床为活动期，轻度或中度，慢性复发型；知情同意，志愿受试。排除标准：伴有严重心、肺、肝、肾、脑等基础病；伴有严重并发症如肠梗阻、肠穿孔、大肠癌等；妊娠期女性；有精神疾患无法配合者；同时参加其他药物临床试验者。退出标准：未按规定服药或使用影响疗效的药物；资料不全或失访无法判定疗效；出现严重不良反应、并发症，难以继续目前治疗者。

1.3 治疗方法

对照组采用常规西药治疗，即美沙拉嗪片口服4g/d（广泛结肠型、左半结肠型患者）或美沙拉嗪栓2g/d（直肠型患者），疗程2 个月。试验组在对照组治疗基础上应用加减援绝方口服，处方：当归30g、赤白芍各15g、莱菔子6g、枳壳6g、槟榔6g、滑石9g、木香6g、生甘草6g，均为我院中药颗粒剂型，每日早晚各1 袋，疗程2 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 基线资料及临床症状

患者治疗前后均填写临床观察表，包括：性别、年龄、临床症状、病变范围、严重程度、结肠镜检查结果、治疗方案及不良反应等。

1.4.2 中医症状量化分级评分

根据“中药新药治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的临床研究指导原则”[4]，对常见症状“腹泻、腹痛、脓血便”按照正常、轻度、中度、重度4 个严重程度进行分级，分别赋予0 分、3 分、6 分、9 分，并于治疗前后评分。

1.4.3 症状缓解评分

采用改良的Mayo 评分评价疾病诱导缓解情况[5]，见表1。根据患者临床症状、肠镜表现及医师评估，于治疗前后分别计算改良的Mayo 评分。

1.5 疗效评定标准

1.5.1 主要结局指标

单项症状评价：参照《中药新药临床研究指导原则》[4]，根据治疗前及疗程结束后症状量化分级改善情况进行评价。①临床控制：治疗后量化评分为0 分，症状完全消失；②显效：治疗后症状分级减少2 级；③有效：治疗后症状分级减少1 级；④无效：未达到上述标准者。诱导缓解评定标准：改良的Mayo 评分判定为治疗有效，定义为评分相对于基线值的降幅≥30%以及≥3 分，而且便血的分项评分降幅≥1 分或该分项评分为0 或1分[5]。改良的Mayo 评分判定为临床缓解，定义为评分≤2 分且无单个分项评分＞1 分。

1.5.2 次要结局指标

肠黏膜愈合情况评定：参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[3]，根据结肠镜检查镜下肠黏膜情况进行评价。①愈合：结肠镜检查见肠黏膜大致正常或无活动性炎症反应；②基本愈合：黏膜轻度炎症反应（片状红斑、血管纹理减少）③未愈合：黏膜中重度炎症反应（明显红斑、糜烂、血管纹理消失、易脆甚至自发性出血、溃疡）。

1.5.3 安全性指标

中药不良反应评定：参照《中药药理学（第2版）》，主要包括药物的副作用、毒性反应、后遗反应、过敏反应、特异质反应及致癌作用等。

1.6 统计学方法

应用SPSS 25.0 软件对数据进行统计分析。计数资料组间比较采用卡方检验，对计量资料，首先行正态性检验，符合正态分布的采用独立样本t 检验，不符合正态分布的采用非参数Mann-Whitney U 检验。使用双侧检验进行假设检验，列出检验统计量以及相对应的P 值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

表1 改良的Mayo 评分系统

表2 基线资料比较

表3 2 组患者常见单项症状临床疗效情况 n

2 结果

2.1 基线资料

表2示，2 组患者在性别及年龄上无显著性差异，均为疾病的活动期，治疗前的Mayo 评分及病变范围，组间均无显著性差异，具有可比性。

2.2 2 组患者的常见单项症状临床疗效

表3示，治疗2 个月后，2 组患者在腹泻症状改善上无显著性差异，但在腹痛及脓血便症状改善上，试验组显著优于对照组（均P＜0.01）。

2.3 2 组患者肠黏膜愈合情况比较

治疗2 个月后，试验组愈合9例、 基本愈合45例；对照组愈合6例、基本愈合48例，组间无显著差异。

2.4 临床疗效比较

治疗2 个月后，经改良的Mayo 评分判定，2组患者治疗有效的共140例，其中试验组78例，对照组62例，试验组显著优于对照组（P＜0.05）。两组患者达到临床缓解的共55例，其中试验组24例，对照组31例，组间无显著性差异。

2.5 药物不良反应

2 组患者在治疗2 个月期间均未发生药物不良反应。

3 讨论

3.1 国内研究现状

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎性疾病，属于炎症性肠病范畴，近年来发病率呈上升趋势[6]。对于轻中度的溃疡性结肠炎，氨基水杨酸制剂是其首选药[3]，但在治疗过程中，疗效往往不能令人满意[7]。中医药治疗溃疡性结肠炎有其不可替代的作用，其主要优势在于缓解症状，预防疾病复发[8]。临床研究表明，中药与西药联合应用治疗溃疡性结肠炎，效果优于单纯应用西药[9]。近年来，使用经方验方治疗溃疡性结肠炎的临床报道也很多。如蔡灵芝[10]应用半夏泻心汤加减联合奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎，对照单纯奥沙拉嗪口服治疗。结果显示：治疗后观察组各项症状消失的时间优于对照组，观察组结肠镜检查评分、TNF-α 及L-1 下降水平也优于对照组，观察组药物的安全性和对照组无明显差异。

3.2 本研究结果分析

本研究结果显示，在入组时，Mayo 评分及病变范围上，2 组患者无显著性差异。治疗2 个月后，经改良的Mayo 评分判定，试验组治疗有效率优于对照组，试验组患者在腹痛及脓血便症状改善上也优于对照组，可见中药与西药联合应用，能够较快诱导疾病缓解，改善患者症状。治疗后2 组患者在腹泻症状改善、 肠黏膜愈合情况及临床缓解例数上均无显著差异。另外，2 组患者在治疗期间均未发生药物不良反应，也说明中药与西药联合应用是安全的。

3.3 加减援绝方方义分析

加减援绝方为我院谭静范教授收集整理一首治疗溃疡性结肠炎的验方。原方首见于赵学敏《串雅内编》，名曰援绝神方，处方：白芍60g、当归60g、枳壳6g、槟榔6g、生甘草6g、滑石9g、木香3g、莱菔子3g。原书按：凡人患痢便脓血，一日百十次不止者，至危急也，即以此药援危，痢止身亦健。陈士铎《石室秘录》中亦载一方，名曰痢下通用方，处方：当归90g、白芍90g、莱菔子30g、车前子9g、枳壳6g、槟榔6g。不难看出，两方颇有相似之处，经我院老中医工作室研究，觉得两方当归、白芍分量过大，故做适当调整，更名为加减援绝方，处方：当归30g、赤白芍各15g、莱菔子6g、枳壳6g、槟榔6g、滑石9g、木香6g、生甘草6g。本方用于治疗溃疡性结肠炎日久，气血受损凝滞，表现为腹胀腹痛、便脓血者。方中当归补血活血，赤白芍清热凉血养血，共为君药，合用还可散瘀止痛；莱菔子、枳壳、槟榔、木香合用理气止痛、行滞消胀；滑石清热祛湿，生甘草清热解毒、缓急止痛、调和诸药。

综上所述，加减援绝方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎可明显诱导疾病缓解、改善临床症状，有一定的临床应用价值。但是本方对于溃疡性结肠炎的远期疗效，特别是复发率的控制上，有待进一步研究。