原发性高血压患者睡眠质量与脂质代谢的相关性研究

贾延昆，陈利平，杨 瑶，何梦阳，郭一霆，朱宇清⋆

（1. 北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院 国际部，北京 100029）

原发性高血压是威胁人类健康的常见慢性疾病，成人患病粗率高达27.9%。高血压的心脑血管并发症仍是导致死亡和致残的主要原因[1]。睡眠是保持人体代谢平衡的基本生命活动，国内外大量研究表明[2，3]，长期睡眠不足、睡眠质量不佳的人患高血压、 高血脂等代谢综合征的比例更高。在有关睡眠与原发性高血压的前期研究中，本课题组应用心肺耦合 （cardio pulmonary coupling，CPC）测评分析技术联合24h 动态血压监测已证实睡眠质量与高血压、血压节律密切相关；睡眠时长短、 熟睡比例下降是高血压和异常血压节律的独立危险因素[4]。睡眠质量，尤其是客观仪器监测的睡眠质量与人体脂质代谢的关系尚不明确。本研究拟通过CPC 技术，观察探究高血压患者的客观睡眠质量与脂质代谢的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

病例来源为2018年2月～2019年2月在我院国际部门诊就诊或住院的原发性高血压患者。纳入标准：（1）符合2018年《中国高血压防治指南》的诊断标准：在未使用降压药物的情况下，非同日3 次测量诊室血压，SBP≥140 mmHg 和（或）DBP≥90 mmHg[5]；（2）未服用降脂药物治疗。

排除标准：（1）继发性高血压；（2）严重睡眠呼吸暂停的患者；（3）糖尿病血糖控制不佳者；（4）合并明确诊断的肿瘤或多器官功能衰竭[6]；（5）严重心律失常（明确诊断的心房颤动、心室颤动、室性心律）及安装起搏器；（6）合并焦虑抑郁等严重精神疾病者。

剔除标准：CPC 数据资料可靠度＜80%。

1.2 研究方法

1.2.1 数据采集方法

基线资料： 入选研究对象首先填写基线资料调查表，包括：年龄、性别、身高、体重、吸烟、饮酒，并计算体质指数（BMI）。

采集血液标本： 晨起空腹采静脉血后分析血脂水平，包括胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（L-DLC）、高密度脂蛋白胆固醇（H-DLC）。

CPC 睡眠质量监测：按照操作标准[7]为入选者佩戴CPC 信号采集器，监测时长24h，次日将监测结果上载分析睡眠质量：包括睡眠时长、初入熟睡时长、熟睡时长、浅睡时长、梦/醒时长。CPC 分析系统由美国哈佛医学院雷研究所研发，信号采集器由南京丰生永康软件科技有限责任公司提供（型号：SD-1000）[7]。

1.2.2 伦理

关于应用CPC 观察原发性高血压患者睡眠质量的临床研究，于2014年通过中日友好医院伦理委员会批准。

1.2.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件包进行统计分析，计量资料采用（±s）进行统计描述。应用皮尔森及点二列相关系数分析TC、TG、HDL-C 和LDL-C 分别与基本资料及初入熟睡时间、 熟睡时长、 浅睡时长、醒/做梦时长的相关性；通过多元回归法分析相关血脂指标与睡眠质量指标的关系，将性别男、饮酒、吸烟赋值为“1”，将性别女、否认饮酒、否认吸烟赋值为“0”。

2 结果

2.1 基线资料描述

共纳入病例69例，其中男51例、女18例；年龄（53.1±7.8）岁；BMI（24.7±3.4）；吸烟42例、饮酒42例；血脂：总胆固醇（4.67±1.27）mmol/L，甘油三酯（2.02±1.30）mmol/L，高密度脂蛋白（1.19±0.30）mmol/L，低密度脂蛋白（2.92±0.91）mmol/L，血糖（5.16±1.94）mmol/L； 睡眠质量资料： 睡眠时长（7.50±1.89）h，初入熟睡时长（0.70±0.60）h，熟睡时长（2.60±1.54）h，浅睡时长（3.41±1.98）h，醒/梦时长（1.40±0.84）h。高血压病程：（0.52±0.30）年，平均收缩压 （142.3±17.7）mm Hg，平均舒张压（93.0±12.2）mmHg；血压节律：勺型血压30例、非勺型血压34例、反勺型血压2例、深勺型血压3例；未服用降压药40例；服用单种降压药25例：其中服用CCB 降压药14例，ARB 降压药6例、ACEI 降压药4例、β 受体阻滞剂1例； 服用2 种及以上降压药患者4例：ARB+利尿剂组合降压药2例，ACEI+ARB 组合降压药2例。

2.2 血脂指标与基线资料的相关性

表1示，年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、收缩压、 舒张压及高血压病程与血脂各项指标的相关性，结果显示：HDL-C 与性别负相关 （r=-0.564，P＜0.05），TG 与舒张压相关 （r=0.112，P＜0.05），其他指标相关性不明显（P＞0.05），具体详见表1。

2.3 血脂指标与睡眠质量的相关性

表2示，HDL-C 水平与熟睡时长呈正相关（r=0.499，P＜0.05），与浅睡时长呈负相关（r=-0.412，P＜0.05）。TC、TG、LDL-C 与睡眠质量指标的相关性无明显统计学差异（P＞0.05）。

表1 原发性高血压患者血脂指标与基线资料相关性分析

表2 血脂与睡眠质量指标的相关性分析

表3 原发性高血压患者HDL-C 与性别及熟、浅睡眠时长的回归分析

2.4 HDL-C 与性别及熟、 浅睡眠时长的回归分析

以HDL-C 为因变量，与性别、熟睡时长及浅睡时长进行回归分析（逐步进入法）。表3示，原发性高血压患者的HDL-C 水平与性别 （β=-0.350，P=0.001）及熟睡时长（β=0.067，P=0.022）显著相关。方差分析检验亦显著相关（均P＜0.01）。

3 讨论

睡眠是人体重要的生理活动，其意义不仅局限于体力和脑力的恢复和休整，更重要的是参与人体的情绪、记忆、新陈代谢、神经体液等多方面生理功能的调节。据最新研究报道，原发性高血压男性患者合并高甘油三酯血症占53.6%，女性患者合并低HDL-C 血症达49.4%[8]。脂质代谢异常将加剧心脑血管危险事件发生[9，10]。多研究[11～13]表明睡眠障碍与高血压、糖尿病、脂质代谢密切相关，国外最新研究还发现，睡眠效率、睡眠时长均与代谢综合征的发生密切相关[14]。

睡眠与代谢的相关研究在开展时存在一定局限，多数研究通过主观问卷调查的方式进行。多导睡眠监测（polysomnography，PSG）是睡眠研究领域的金标准，但由于PSG 临床操作复杂，且主要应用于睡眠呼吸暂停人群，因此在高血压人群中开展存在一定限制[15]。CPC 是由美国哈佛大学睡眠研究中心研发的便携式睡眠监测技术。目前CPC已通过美国食品药品监督管理局认证，并收录在《睡眠医学理论与实践》第六版[16]。CPC 与PSG 不同，其通过睡眠时长、熟睡时长、浅睡时长、醒梦时长、RDI 指数反映受试者睡眠质量。有学者将CPC与PSG 同步监测结果进行了对比研究，证实CPC与PSG 在评估睡眠质量（睡眠稳定性）方面具有很好的一致性（Kappa 值为0.773）[17]。PSG 主要应用于实验室睡眠疾病的诊断，客观睡眠监测指标与原发性高血压患者脂质代谢的关系有待进一步验证。

本研究针对原发性高血压患者，应用CPC 监测睡眠质量，并与各项血脂指标进行相关性分析研究，发现原发性高血压患者的HDL-C 水平与熟睡时长呈正相关（r=0.499，P＜0.05），与浅睡时长呈负相关（r=-0.412，P＜0.05），提示足够的熟睡时长有利于保持高水平的HDL-C。针对HDL-C，本研究进一步从性别、睡熟时长、浅睡时长进行多元回归，结果发现男性、熟睡时长与HDL-C 的相关性更强，提示临床上对于原发性高血压患者合并低HDL-C 血症时，应关注其睡眠质量，尤其是熟睡时长。复习国内外文献，目前尚未检索到针对原发性高血压患者的客观睡眠质量与HDL-C 的临床研究。在动物实验中，Ollila 等人[18]发现小鼠的胆固醇代谢与节律基因Clock、BMAL1 及脂质代谢基因Trib1 相关。此外，睡眠质量对于原发性高血压患者脂质代谢的影响可能是多因素综合作用的结果，已有研究证实睡眠质量下降可导致心理、生理功能改变，通过神经内分泌的调节改变和影响着脂质代谢的平衡[19]，因此对于原发性高血压患者睡眠质量与脂质代谢相关性的机理研究，尚需进一步的基础及临床研究来揭示。另外，本研究纳入者为原发性高血压患者，继发性高血压患者血脂代谢与睡眠的关系有待进一步验证。