浅谈大输液车间的工艺设计

郭清

山东齐都药有限公司 山东临淄 25540

大容量注射液俗称大输液（Large Volume Parenteral,LVP），通常是指容量大于等于50ml并直接由静脉滴注输入体内的液体灭菌制剂。近年来，中国大型输液制造业取得了稳定健康的发展。为了通过新的GMP认证和各种出口认证，主要制造商增加了新旧工厂改造项目的数量。同时，大量输液的生产对无菌，非热源和高纯度的要求非常严格。因此，大型输液车间的工艺设计已成为项目准备和认证全过程的重要组成部分。

1 大输液车间工艺流程及布置概述

1.1 大输液车间工艺流程

根据不同类型的包装，大输液产品可分为三种类型：玻璃瓶输液，软袋输液和塑料瓶输液。目前，市场对塑料瓶和软袋输液产品的需求正在增加。因此，大输液设计项目的发展方向也正朝着这两个方面发展。这三种产品的大输液工艺主线基本相同，主要工艺有浓配-稀配-灌装-灭菌-灯检-外包，产品主要差异存在于包装的设计方面。药物与内包装材料直接接触，因此对内包材的制造和清洁过程中对清洁度有很高的要求，因此在工艺设计过程中必须为不同的内包装选择相对适当的清洁度[1]。在设计过程中，要认真对待设备设施和车间的清洗效果，找到合理有效的清洗消毒方法，制定标准化的清洁SOP，培训操作人员，确保清洗效果。在玻瓶灌注生产线中的铝盖的清洁和滚动中，铝盖在清洁和封盖过程中经常产生许多精细的铝屑。这些铝屑散落在车间，如果处理不当可能会受到影响环境，所以在车间设计中要考虑这个问题，并采取相应的解决方案。

1.2 大输液车间工艺布置

在大输液生产过程中，配制和灌装的过程通常在清洁区域进行，其他过程可在普通区域进行。在进行大型输液车间的工艺布局时，应根据工艺顺序优先进行顺序布局，从而减少不同物流的交叉污染。人流物流流道分离，工厂的密封性能到位，并定期检查。例如，应该有效使用一般区域连接到外部世界的门口的防鼠板，空气幕机和紫外线设施，并且进入清洁区域的缓冲室和转移窗口应该是为正确使用对相关人员进行培训，清洁区域灌封岗位还应安装在线悬浮颗粒检测装置，以更好地检测制药环境。进入洁净区域的原辅物料包装应严格清洁和消毒。应该有时时监控清洁区域内温度，湿度和压力差的检测设施。一般区域当同一个车间同时安排多条生产线时，应在设计中考虑集中式模块化布置，以节省空间，便于管理。

2 工艺设备的选择

2.1 称量及投料系统

大输液生产过程需要最小化药物的暴露。因此，从原料称量到配制到灌装过程的封闭系统设计是大型灌注生产的发展趋势。配制和灌装过程已在中国实现封闭运营。目前，主要的曝光工艺是在原料的称重和输送中。

2.2 配制系统

国产制备罐的混合形式大多是搅拌的。搅拌形式易于加工且成本低。但是，搅拌角度太大，难以清洁，密封不严格，容易发生液体污染，液体分布层要求高[2]。底部磁力搅拌是欧洲灌注工业中常用的一种，易于清洁，节省空间，无污染，节能。因此，混合罐在工艺设计中是优选的。制备系统的布局也基于全自动CIP和SIP的原理，减少了管道和设备的死角，保证了药品的质量。

2.3 水浴灭菌系统

水浴灭菌器是灭菌系统的核心设备，间歇式过热浴灭菌器目前被大型灌注制造商广泛使用。国内设备技术成熟，可以满足CGMP和EUGMP的要求。发达国家的尖端技术是水封式连续灭菌柜。该设备实现连续灭菌生产，杀菌效果好，质量稳定，自动化程度高。国内企业使用较少，处于推广阶段。

3 大输液车间设计要求

3.1 跨距要求

大型输液生产设备的规模通常很大。这些大型设备通常难以进入工厂，尤其是必须整体运输和安装的水浴消毒器。因此，为了解决这些问题，车间的跨度可以设计为7.5~9m的距离，其他跨距可以根据工艺布局的具体情况进行调整。4.2层高要求

大型输液车间的高度受多方面影响。一般来说，车间的清洁区域占地面积较大，排气和除湿室相对较大，因此需要HVAC专业人员在天花板上安装大量的通风管道[3]。根据项目布局，风管的净高度通常在1.3米左右。该装置的形状尺寸较大，特别是在水浴消毒室和配料（准备）中，装置占用的面积相对增大，因此天花板高度相对较高，通常在3.3米以上。工艺管道和其他管道在建造时的空间要求相对较低。但是，为了保证生产的安全，还要注意这个问题，所以管道空间的净高度一般在75cm左右。考虑到这三个因素，可以知道大输液生产区域的净高度要求约为5.5m，因此在大型输液车间的设计中理想的层高为6.6m。

3.2 车间尺寸要求

在车间布局中，需要一个15米×7米的水浴消毒器。考虑到运输轨道和空车位，水浴消毒室需要占地面积约35m×22m。外包房需要两套全自动外包线和包装材料临时存放区，面积约26m×23m。此外，填充和配料等清洁区域占地面积较大，约为35m×18m。考虑到这些因素，大型灌注生产车间在设计过程中的尺寸要求约为98m×20m。在确定店铺规模时，应根据具体情况进行。

4 结语

为了更好地促进中国大型输液制造业的发展，改善大型输液车间的工艺设计非常重要。结合实际情况，简要介绍了大型输液车间的工艺和布局，并简要介绍了工艺设计的影响因素和要求。