原发性高血压患者腔隙性脑梗死的影响因素及其预后研究

邹延新，卢飞飞，张月华

原发性高血压（primary hypertension，PH）是临床上常见的血液系统疾病之一，是引发脑卒中的危险因素，也会增加老年痴呆的发生风险［1］。PH需长期药物控制，若血压控制不佳易并发脑、血管、心脏等不同程度损伤。腔隙性脑梗死（lacunar infarction，LI）是PH的常见并发症之一，但由于其临床症状较轻、病灶局限，对脑神经功能损伤小，致残率、致死率相对较低，且短期预后良好，因此常不被临床所重视［2］。但有研究表明，LI复发率高，有20%的LI患者可能发展为血管性痴呆，超过25%的LI患者于5年内可再发脑梗死，已严重影响患者的身体健康，同时也加重患者家庭和社会经济负担［3］。目前关于PH患者LI影响因素及预后的研究报道较少，本研究旨在分析PH患者LI的影响因素及其预后，为临床有效防治PH患者并发LI提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年1月—2015年9月山东第一医科大学附属莱钢医院收治的PH患者586例，其中单纯性PH患者236例（PH组），PH并LI患者350例（PH并LI组）。PH、LI的诊断参照文献［4-5］，并经影像学检查确诊。排除标准：（1）继发性高血压患者；（2）合并颅内出血者；（3）合并甲状腺功能亢进或减退者；（4）临床资料缺失或随访不完整者；（5）因其他原因导致的严重脑梗死者；（6）合并心、肝、肾等脏器功能衰竭者；（7）合并脑创伤、脑肿瘤者；（8）有脑卒中及其他脑血管疾病病史者。本研究经山东第一医科大学附属莱钢医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 收集所有患者的一般资料，包括年龄、性别、体质指数（BMI）及血压〔采用Spacelabsg0217型动态血压监测仪监测患者24 h血压并记录收缩压（systolic blood pressure，SBP） 和 舒 张 压（diastolic blood pressure，DBP）〕、吸烟史（吸烟量≥1支/d，时间≥6个月）、饮酒史（近3个月内饮酒量≥50 g/月）、冠心病病史、糖尿病病史。

1.2.2 实验室检查指标 采集两组患者清晨空腹静脉血，使用UniCel DxC 800 Synchron全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司生产）检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平；采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，试剂盒购自北京康思润业生物技术有限公司；采用免疫比浊法检测血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）水平，试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。

1.2.3 颈动脉内膜中层厚度（CIMI） 采用颈部多普勒超声检测CIMT，CIMT≥1.0 mm即为增厚。

1.2.4 预后 所有患者出院后随访3年，记录脑卒中、急性心血管事件及死亡情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；PH患者LI的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 两组患者BMI、SBP、DBP、LDL、Hcy、Cys C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、冠心病病史、糖尿病病史、TC、TG、HDL、CIMT比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 多因素分析 将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，将LI作为因变量（变量赋值见表2）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、CIMT是PH患者LI的影响因素（P＜0.05，见表3）。

2.3 预后 随访3年PH并LI组患者脑卒中发生率、急性心血管事件发生率、病死率高于PH组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

3 讨论

近年来随着经济发展、人们生活水平提高及饮食结构改变，PH发病率明显升高，特别是随着人口老龄化趋势加剧，PH已成为威胁老年人生命健康的重要疾病之一［6］。脑卒中是世界范围内重大公共卫生问题之一，其发病率、致残率、致死率均较高，有调查显示，60%的脑卒中由PH引起，而LI是脑卒中常见亚型之一，LI常见病因是小动脉粥样硬化，而高血压是引发小动脉粥样硬化的主要病因［7］。

表1 PH患者LI影响因素的单因素分析Table 1 Univariate analysis on influencing factors of LI in patients with PH

表2 变量赋值Table 2 Variable assignment

表3 PH患者LI影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of LI in patients with PH

表4 两组患者预后比较〔n（%）〕Table 4 Comparison of prognosis between the two groups

本研究结果显示，两组患者BMI、SBP、DBP、LDL、Hcy、Cys C间无统计学差异，两组患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、冠心病病史、糖尿病病史、TC、TG、HDL-C、CIMT间有统计学差异，与刘继文等［8］研究结果相似，提示PH患者LI与高龄，男性，有吸烟及饮酒习惯，合并冠心病、糖尿病及血脂异常有关；进一步行多因素Logistic回归分析结果显示，吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、CIMT是PH患者LI的独立影响因素，分析其原因如下：（1）吸烟可刺激血小板聚集，减少脑血流量，促进动脉粥样硬化，同时烟草中的尼古丁可使交感神经长期处于兴奋状态，进而升高SBP、破坏HDL、增加血液黏度，导致血脂代谢异常，进而促进动脉粥样硬化［9］。（2）饮酒是PH和脑梗死的危险因素，也是促进动脉粥样硬化发生的影响因素［10］，因此，控制饮酒可能降低PH患者LI发生风险。（3）糖尿病可使脂质代谢紊乱，加速小动脉硬化，增加血液黏度，减慢血液流速，进而使血小板抗凝作用异常、增加细胞间黏附分子表达及引起微血管病变。因此，PH合并糖尿病患者应进行低钠低脂饮食，严格控制胆固醇、脂肪、糖摄入量，合理饮食并适量运动，以消耗体内多余脂肪、减轻心脏负荷、维护心脏功能，减少LI发生。（4）LI主要病因为小动脉粥样硬化，脑梗死与动脉粥样硬化密切相关，而CIMT增厚是动脉粥样硬化的早期表现，有研究表明，CIMT每增厚0.1 mm则LI发生风险可升高36.6%［11］。LI等［12］研究表明，年龄是脑卒中的危险因素，且随着年龄增长小动脉壁弹性减弱、小动脉硬化程度加重，进而易引发LI，但本研究结果与之相比存在差异的原因可能与本研究样本量较小有关。

本研究结果显示，随访3年PH并LI组患者脑卒发生率、急性心血管事件发生率、病死率高于PH组。SUN等［13］通过对10万例首次缺血性脑卒中患者进行7年随访调查发现，LI患者30 d内病死率较低，而远期病死率较高，本研究结果与之相似。有研究表明，导致LI患者远期病死率高的主要原因可能与远期伴发急性心肌梗死或充血性心力衰竭有关，且LI患者死于血管性疾病风险高于非LI患者［14-15］。LV等［16］研究表明，脑卒中复发是导致LI患者远期病死率高的主要原因，因此PH并LI患者远期脑卒中复发风险升高及急性心肌梗死等心血管事件增加是导致其病死率升高的原因。

综上所述，吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、CIMT是PH患者LI的影响因素，且PH并LI患者远期脑卒中发生率、急性心血管事件发生率、病死率较高，因此临床应根据PH患者具体情况进行降脂、降糖、控烟酒等干预以降低LI发生风险；但本研究随访时间较短，且未对不同民族及地区患者进行区分研究，可能对研究结果产生一定影响。

作者贡献：邹延新进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责；卢飞飞进行试验实施、评估、资料收集；张月华进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。