复方阿嗪米特对老年功能性消化不良的疗效研究

何锋,马莉

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是临床较为常见的一种消化系统疾病，其临床表现以上腹痛、恶心、餐后饱胀、上腹烧灼感、呕吐、食欲降低等为主，好发于老年人群[1]。流行病调查显示[2]，FD的患病率高达40%。本病具有起病缓慢、反复或持续发作的特点，多数患者都是由精神或饮食因素引发。目前，临床对FD的发病机制尚未完全明确，但普遍认为FD的发生与胃肠动力不足造成的胃排空缓慢有关[3]。与中青年相比，老年FD容易复发且难以治疗，与老年消化功能较低，血清胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)和胃泌素(gastrin, G)水平较低相关[4]。复方阿嗪米特含有阿嗪米特、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶和二甲基硅油等多种成分，具有利胆、促消化和祛气等多重药效，近年来常被用于FD的临床治疗，并取得了较为显著的成效[5]。复方阿嗪米特的机理在于改善碳水化合物、蛋白质与脂肪的消化吸收，恢复机体的消化功能。近些年也有较多报道显示复方阿嗪米特可用于老年FD，但复方阿嗪米特对老年患者血清PG和 G水平的影响报道较少，本研究旨在探讨复方阿嗪米特对老年FD的疗效及可能机理，为复方阿嗪米特的临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 三组一般资料比较

研究对象为我院在2014年6月至2016年6月接诊的105例老年FD患者，使用随机数字表法分为观察组、对照A组及对照B组，各35例。三组的一般资料比较差异不存在统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合罗马Ⅲ FD诊断标准；②年龄≥60岁；③近半个月未应用任何药物进行治疗；每周≥1次FD症状，且至少持续出现半年；④患者自愿参加，签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准 ①合并肝肾心肺功能不全者；②消化系统器质性病变者；③治疗前半个月应用过镇痛药、激素类药物、阿司匹林、胃黏膜保护剂、抑酸药、胃肠动力和消化酶抑制剂等药物者；④不能完全遵医用药者或资料不完整者。

表1三组一般资料比较

1.3 治疗方法

观察组患者应用复方阿嗪米特(扬州一洋制药有限公司，国药准字：H20000232)进行治疗，口服，2片/次，3次/d，于餐后或餐中服用均可，持续用药4周。对照A组患者应用多潘立酮(西安扬森制药有限公司，国药准字：H10910003)进行治疗，口服，10 mg/次，3次/d，均于餐前0.5 h服用，持续用药4周。对照B组患者应用安慰剂进行空白对照，口服，100 mg/次，3次/d，于餐后服用，持续用药4周。所有患者用药期间，不得应用各种促胃肠动力药物或其他消化酶类药物。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗前后的症状程度评分 根据FD主要症状(嗳气、上腹痛、上腹饱胀和上腹灼热)的严重程度于治疗前后进行评分[6]。症状程度评分：无症状计0分；有轻微症状，但不影响日常工作与生活，计1分；症状明显，对日常生活与工作有影响，计2分；症状无法忍受，对日常生活与工作有严重影响，计3分。

1.4.2 血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogen Ⅰ, PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ, PGⅡ)和胃泌素17(gastrin 17, G-17) 治疗前后采集患者的空腹静脉血，离心后取上层血清，严格依照酶联免疫吸附法试剂盒步骤对血清PGⅠ、PGⅡ和G-17进行检测[7]。检测仪器为318MC 双波长酶标比色计(上海色谱仪器有限公司)，试剂盒均购自广州米基科技贸易发展有限公司。

1.4.3 不良反应 记录三组患者用药过程中的不良反应情况。

1.5 统计学方法

运用SPSS 20.0软件进行数据处理。计数资料以%表示，采用2检验，等级资料组间比较采用非参数秩和检验(Kruskal Walil H检验)。计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；组内治疗前后比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后症状评分比较

治疗前，三组各项临床症状的症状评分差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，三组组间各项临床症状的症状评分差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组评分低于对照A组和对照B组(P<0.05)，见表2。

表2三组治疗前后症状评分比较(n)

2.2 三组治疗前后的血清的PGⅠ、PGⅡ和G-17的变化

三组治疗前后血清的PGⅠ、PGⅡ和G-17 均符合正态分布。治疗前，三组的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平明显升高(P<0.05)，对照A组及对照B组的PGⅠ、PGⅡ和G-17无明显变化(P>0.05)，观察组治疗后的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平显著高于对照A组及对照B组 (P<0.05)。见表3。

2.3 三组的临床疗效对比

观察组总有效率为88.57%，显著高于对照A组的34.29%、对照B组的62.86%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4 三组不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组发生便秘1例，口干1例，不良反应发生率为5.71%(2/35)；对照A组发生便秘2例、口干1例，不良反应发生率为8.57%(3/35)；对照B组发生便秘2例、口干1例，不良反应发生率为8.57%(3/35)。三组不良反应发生率比较无统计学差异(2=0.271，P=0.873)。

表3三组治疗前后的血清的PGⅠ、PGⅡ和G-17的变化

注：与观察组比较，aP<0.05；与治疗前比较，bP<0.05

表4三组的临床疗效对比[n(%)]

注：三组间总有效率比较，2=21.888，P=0.000；*与观察组比较，P<0.05

3 讨论

3.1 功能性消化不良的机制及常规治疗

近年来，随着人们生活方式的改变，生活压力的增加，FD的临床患病率也呈现出了明显的上升趋势。FD的诱因较多，如胃肠疾病、胰腺疾病、肝胆疾病、精神因素、饮食习惯等等。本病的病理生理学与胃肠道动力障碍，进食后胃底容受舒张发生障碍，胃窦十二指肠运动协调紊乱和内脏高敏、环境、心理和社会因素等有关[8]。特别是老年人群，由于年龄较大，胃黏膜防御功能日渐衰退，再加上精神因素、不良生活习惯及使用非甾体类药物等，所以老年人更易发生FD[9]。

目前，临床尚无治疗FD的标准方案，医师多根据临床经验实施综合性、个体化的治疗方案。多潘立酮是治疗FD的常用药物，多潘立酮通过直接作用于胃肠壁黏膜，通过增加食管下段括约肌张力来促进胃肠蠕动和胃排空，增加十二指肠及胃窦运动，协调幽门收缩，从而改善腹胀、腹痛、嗳气和恶心呕吐等消化不良症状[10]。

3.2 复方阿嗪米特的治疗机理

3.2.1 复方阿嗪米特有利于缓解临床症状 复方阿嗪米特是近年来用于FD治疗的复合制剂，该药物的主要成分包括阿嗪米特、胰酶、纤维素酶及二甲基硅油，具有较强的利胆作用，改善消化能力[11-13]：①阿嗪米特对胆囊作用明显，能有效促进体内胆汁的分泌，同时可促进胆汁固体物质的产生，增加胰酶活性，增强胃肠消化功能；②胰酶所含的脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶具有促进蛋白质、脂肪、碳水化合物消化吸收，调节机体消化功能的作用；③纤维素酶则能够作用于细胞壁，对纤维进行充分消化吸收，促使植物细胞壁解聚、溶解，加快胃肠腔内植物营养物质的转化，改善多种消化酶的水平，同时还能够调节肠道菌群混乱造成的酶失调，改善胀气；④二甲基硅油能够通过降低液体分子表面张力来减少胃肠腔内的气体，从而减轻胃胀及胃肠道胀气引起的疼痛。本研究结果显示，观察组患者治疗后的嗳气、上腹痛、上腹饱胀、上腹灼热及症状总评分均显著低于应用多潘立酮的对照A组及应用安慰剂的对照B组，这一结果与文献报道相似[14-15]，说明复方阿嗪米特对于上腹痛、嗳气、上腹灼热和腹胀等消化不良症状的改善效果显著。

3.2.2 复方阿嗪米特有利于改善消化道功能 复发阿嗪米特不仅可明显刺激胆汁分泌，而且可提升胰酶活性，有利于改善消化道功能。PG是由胃黏膜分泌的一种物质，为胃蛋白酶的前体，其中PGⅠ由颈黏液细胞、主细胞合成，PGⅡ则有颈黏液细胞、主细胞、十二指肠近端Brunner腺、胃窦黏液细胞合成。当胃黏膜发生病变时，会累及分泌PG的相关细胞，引起PG水平变化，所以PG可作为反映胃黏膜及胃蛋白酶分泌功能的有效指标[16]。G是由十二指肠近端黏膜及胃窦G细胞分泌的一种具有促胃酸分泌、胃肠蠕动、胃窦收缩、消化道黏膜再生等功能的物质，并且有80%以上的G都为G-17，G-17被临床公认为是判定胃窦萎缩的有效血清学标志物。近期有研究认为，FD的发生可能与血清PG和G水平降低有关[16-18]。在正常人体中，血清PGⅠ、PGⅡ和G-17的正常范围分别为70.0～165.0 μg/L、15.0～30.0 μg/L和1.0～7.0 pmol/L。本研究发现，三组治疗前的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平均明显比正常水平低，提示老年FD患者的胃黏膜分泌胃蛋白酶的功能、胃肠蠕动和胃窦收缩功能都较正常人低。治疗后，观察组及对照A组的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平均有所提高，但观察组治疗后的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平显著高于对照A组，说明复方阿嗪米特能够有效调节血清PG和G水平，促进胃酸分泌，加快胃肠蠕动与排空，加快胃黏膜修复再生。

3.2.3 复方阿嗪米特的治疗安全性较高 田晓鹏等[19]研究表明，采用复方阿嗪米特治疗功能性消化不良，作用过程温和，在治疗疾病的同时对正常消化系统的稳定性影响较小，治疗全过长中患者在极少产生不良反应，耐受性较好，对于治疗依从性较差的中老年患者更为适合。本研究结果显示，观察组患者的疗效显著高于对照A组及对照B组，但三组的不良反应发生率则无明显差异，本次结果与上述研究相符，说明复方阿嗪米特治疗老年FD的疗效确切，安全性好。

综上所述，复方阿嗪米特治疗老年FD，能够有效缓解临床症状，调节PG和G水水平，临床疗效显著，且无明显不良反应，是一种安全、有效的治疗方案；PG和G可能是老年FD的治疗靶点。