α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床效果观察

李添翼

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床效果。 方法 选择2017年3月～2019年2月本院收治的82例糖尿病周围神经病变患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例。两组均给予控制血糖和控制血脂的常规治疗，对照组在此基础上服用甲钴胺，观察组在上述基础上加用α-硫辛酸，对比两组疗效、氧化应激指标和胫前及腓总神经传导功能。 结果 治疗后，观察组治疗总有效率为95.13%，高于对照组的78.05%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组SOD水平[（32.24±4.14）nmol/mL]高于对照组[（30.21±4.29）nmol/mL]，MDA水平[（3.56±0.67）U/mL]低于对照组[（4.82±0.85）U/mL]，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组胫前神经和腓总神经的MCV、SCV均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 糖尿病周围神经病变患者采用α-硫辛酸联合甲钴胺治疗，有利于改善患者病情，抑制氧化应激反应对神经的损害，提高神经传导速度，且疗效高于甲钴胺单一用药。

[关键词] 糖尿病周围神经病变;α-硫辛酸;甲钴胺;氧化应激指标;神经传导功能

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）27-0047-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of α-lipoic acid combined with mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods A total of 82 patients with diabetic peripheral neuropathy who were admitted to our hospital from March 2017 to February 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 41 cases in each group. Both groups were given conventional treatment for controlling blood sugar and controlling blood lipids. The control group was given mecobalamin on this basis. The observation group was further given α-lipoic acid on the above basis. The efficacy， oxidative stress indices， and the conduction function of anterior tibial nerve and common peroneal nerve were compared between two groups. Results After treatment， the total effective rate in the observation group was 95.13%， which was higher than that of 78.05% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the SOD level was （32.24±4.14） nmol/mL in the observation group， which was higher than that of （30.21±4.29） nmol/mL in the control group. The MDA level was （3.56±0.67） U/mL， which was lower than that of （4.82±0.85） U/mL in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the MCV and SCV of the anterior tibial nerve and the common peroneal nerve in the observation group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Patients with diabetic peripheral neuropathy treated with α-lipoic acid combined with mecobalamin are beneficial to improving the patients' condition， inhibiting the damage of nerves caused by oxidative stress response， and increasing the nerve conduction velocity， and the curative effect is higher than that of mecobalamin alone.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy; α-lipoic acid; Mecobalamin; Oxidative stress indices; Nerve conduction function

糖尿病周围神经病变是临床常见的糖尿病并发症，目前研究尚无法完全明确其发病机制，认为其与神经营养因子缺乏、微血管病变及免疫功能受损等因素有关[1]。随着人口老龄化程度的加深，我国糖尿病的发病率居高不下，糖尿病周围神经病变患者的数量逐年增多。因经济发展，人们的饮食更加丰富，导致糖尿病患者对血糖控制的难度增加，使得糖尿病周围神经病变发生率越来越高，引发足部畸形、肌肉萎缩等严重症状，大大降低糖尿病周围神经病变患者的生活质量[2]。目前临床医学无法根治糖尿病周围神经病病变，只能采用药物疗法缓解症状，减轻患者痛苦。本研究旨在探讨α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病应变的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会同意后，选择2017年3月～2019年2月本院收治的糖尿病周围神经病变患者82例，根据随机数字表法分为两组，均签署知情同意书，每组41例。观察组男24例，女17例;年龄42～73岁，平均（54.17±2.49）岁，糖尿病周围神经病变病程4～10年，平均（6.97±1.38）年。对照组男22例，女19例;年龄44～76岁，平均（55.23±2.68）岁，糖尿病周围神经病变病程4～12年，平均（6.34±1.57）年。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：①符合《糖尿病神经病变的诊断标准与治疗》[3]中相关诊断标准;②1周内未服用其他药物。

（2）排除标准：①肝肾等器官衰竭者;②对本研究药物过敏者;③精神障碍者。

1.3 方法

两组均给予常规治疗：①控制血糖：对高血糖患者注射胰岛素（安徽宏业药业有限公司，国药准字H34021795）0.2 u/kg;②血脂控制：给予高血脂患者辛伐他汀（浙江天瑞药业有限公司，国药准字H20123103）10 mg/次，1次/d。

对照组在此基础上给予静脉滴注甲钴胺（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20063086）500 μg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上，加用α-硫辛酸（江苏神龙药业股份有限公司，国药准字H20059737）静脉滴注，600 mg/次，1次/d。两组均治疗1个月。

1.4 观察指标

（1）疗效[4]：①显效：患者临床症状明显减轻，神经传导速度提高≥5 m/s;②有效：患者临床症状有所减轻，神經传导速度有所提高，但<5 m/s;③无效：患者临床症状无变化，神经传导速度无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）氧化应激指标：治疗前、治疗1个月后采集患者空腹时血液样本，采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。

（3）神经传导功能：使用肌电图仪分别在治疗前、治疗1个月后测定腓总神经和胫前神经运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MCV）和感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗总有效率为95.13%，明显高于对照组的78.05%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后氧化应激指标比较

治疗前，两组SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后神经传导功能比较

治疗前，两组胫前神经和腓总神经的MCV、SCV比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组胫前神经和腓总神经的MCV、SCV均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病周围神经病变因其可引发全身神经系统损伤，甚至截肢，对患者日常生活带来巨大影响，近年来备受关注，成为临床研究的最为重要的糖尿病并发症。

研究表明，发生糖尿病时，高血糖会激活葡萄糖旁路代谢，导致血管中血流量下降，造成组织缺氧，血液中产生大量的活性氮和活性氧，大量消耗SOD，引发机体氧化应激反应，阻碍神经信号传导[5-6]。另外，氧化应激反应还会导致神经营养因子减少，使受损神经纤维无法自我修复，加深神经损伤，降低神经传导速度[7]。MDA是发生氧化反应时氧自由基和细胞脂质成分结合的产物，其含量可以显示氧化应激反应的程度和发生的速度;SOD是机体内重要的抗氧化酶，当机体发生氧化反应时，SOD含量会因消耗而降低[8-9]。糖尿病周围神经病变还会引发神经阻滞内蛋白质糖基化，干扰神经细胞蛋白质的合成，使轴突变性、萎缩，最终改变神经细胞结构，致使神经传导障碍，降低神经传导速度，使MCV和SCV速度均下降[10-11]。本研究结果显示，观察组治疗有效率、SOD水平、胫前神经和腓总神经的MCV、SCV水平均高于对照组，MDA水平低于对照组，表明α-硫辛酸联合甲钴胺可以改善糖尿病周围神经病变患者的症状，抑制氧化应激反应发生，进而提高神经传导速度。

α-硫辛酸是一种强力的抗氧化剂，其电子密度很高，亲电子性显著，对氧自由基有高度选择性，因此具有很强的抗氧化性，降低机体内SOD消耗。本研究结果显示，观察组的SOD为（32.24±4.14）nmol/mL，MDA的水平为（3.56±0.67）U/mL，而未服用α-硫辛酸的对照组SOD水平为（30.21±4.29）nmol/mL，MDA水平为（4.82±0.85）U/mL，提示α-硫辛酸司可降低机体氧化应激反应，进而降低机体MDA的分泌[12]。α-硫辛酸可以增强细胞内还原型谷胱甘肽及辅酶Q10的水平，抑制蛋白质糖基化，从而减少神经细胞死亡[13]。此外，α-硫辛酸可降低高血糖造成的一氧化氮异常，从而抑制心脏一氧化氮合酶的活性，改善血管舒张，增加神经营养血管的血流量。糖尿病患者的血液中葡萄糖含量较高，可激活多元醇通路，导致葡萄糖转化成山梨醇大量堆积，使神经细胞受损，而α-硫辛酸可抑制醛糖还原酶，阻止葡萄糖的转化，所以观察组的胫前和腓总神经的MCV和SCV均高于对照组。甲钴胺是一类B族维生素，可以参与体内的甲基转换，由于在外周神经中，甲基12含量较高，所以可在神经细胞内直接转运，见效快。甲钴胺作为甲硫氨酸合成酶的辅酶，可与高半胱氨酸反应生成甲硫氨酸，从而促进核酸和蛋白质的代谢，提高叶酸的利用度，改善轴突运输功能。另外，甲钴胺进入神经细胞后，可促进轴浆蛋白质合成，从而刺激轴突再生，加速神经元髓鞘形成，进而修复受损的神经，因此两组患者的胫前和腓总神经传导速度均得到提升[14-15]。因此，α-硫辛酸联合甲钴胺，可以抑制机体内的氧化应激反应，促进受损神经修复，提高神经传导速度。

综上所述，糖尿病周围神经病变患者采用α-硫辛酸联合甲钴胺治疗，有利于改善患者病症，抑制氧化应激反应对神经的损害，提高神经传导速度，且疗效高于甲钴胺单一用药。

[参考文献]

[1] 胡涛，韩璐. 前列地尔联合α-硫辛酸干预糖尿病周围神经病变的效果研究[J]. 中国实验诊断学，2019，23（1）：57-59.

[2] 郭杨，宋晓，侍晓云，等. 2型糖尿病周围神经病变的危险因素及相关炎性反应因子分析[J]. 武警医学，2017， 28（3）：283-286.

[3] 马学毅. 糖尿病神经病变的诊断标准与治疗[J]. 中国糖尿病杂志，2002，10（5）：300.

[4] 张海燕，卞子瑶. 脉络宁口服液联合甲钴胺片治疗老年糖尿病周围神经病变的疗效[J]. 临床神经病学杂志，2017，30（2）：144-146.

[5] 齐颖. 血脂水平及脂代谢紊乱与2型糖尿病周围神经病变的关系[J]. 中国综合临床，2017，33（8）：710-713.

[6] 王科新，王忠志，敖云菊. α-硫辛酸辅助治疗对糖尿病周围神经病变患者糖代谢、周围神经传导速度和氧化应激的影响[J]. 海南医学院学报，2017，23（18）：2491-2494.

[7] 伍钰翔，顾洪斌，朱平，等. 临床氧化应激指标与糖尿病周围神经病变的相关研究[J]. 中华老年多器官疾病杂志，2018，17（8）：573-577.

[8] 杨昕，刘志民. 氧化应激和炎性反应与初诊2型糖尿病合并周围神经病变的关系[J]. 海南医学院学报，2017， 26（4）：346-349.

[9] 李建树，张完美. 活络通痹汤足浴联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变疗效及对氧化应激指标、胱抑素C水平的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2018，27（25）：2772-2775.

[10] 张宏颖，苏海玉，王永锟，等. 中西医结合治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及神经传导速度的影响[J]. 中国药学报，2016，44（3）：102-104.

[11] 谷晓林，魏丽萍. 甲钴胺联合α-硫辛治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效及对神经传导速度和氧化应激的影响[J]. 中国慢性病预防和控制，2018，26（6）：426-429.

[12] 高妍，李立彬，曹梅娜，等. 依帕司他、α-硫辛酸联合胰岛素泵強化治疗对老年糖尿病周围神经病变患者氧化应激反应的影响[J]. 中国老年学杂志，2017，37（17）：4254-4256.

[13] 张瑶，胡军，许腾，等. 前列地尔与α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J]. 临床内科杂志，2017，34（7）：496-497.

[14] 侯静雯，侯志梅，王娜，等. 依帕司他联合甲钴胺治疗老年2型糖尿病周围神经病变的疗效[J]. 医学综述，2017， 23（5）：1013-1017.

[15] 俞丹璐，沈秋燕，周强，等. 高剂量甲钴胺与前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J]. 浙江临床医学，2017，19（5）：935-936.

（收稿日期：2019-04-30）