成都市部分地区常住人口胆石症的相关危险因素分析

孙正鸿，尹思能，易斌，刘进衡，陈先林

（1.遵义医科大学 研究生院，贵州 遵义 563003；2.遵义医科大学附属成都市第二人民医院 肝胆胰外科，四川 成都 610017）

胆石症（cholelithiasis）是指结石发生在胆囊和胆管（肝外胆管结石、肝内胆管结石）内的疾病，成因十分复杂，可引起急性胆囊炎、梗阻性黄疸、急性梗阻性化脓性胆管炎、急性胰腺炎、胆囊癌、胆管癌等并发症。胆石症的发病率在不同的国家和地区都存在着显著的差异。在我国发病率高达10%～15%。我国1992年第二次全国胆石症的调查结果显示，胆石症的收治率约占整个普外科住院患者的11.5%[1]，而且胆石症的发病率随着人们的饮食结构、生活习惯等方面的改变而不断上升。成都市是我国西南地区经济水平较发达的城市，该地区人们的生活习惯、饮食结构及其独特的地域环境与我国其他地方大为不同。近年来本科室所收治的胆石症病患较以往增多的迹象表明，本地区胆石症发病率有上升趋势。因此，通过对成都市胆石症的相关危险因素进行分析，进一步明确胆石症发病的高危人群，为本地区胆石症的预防提供参考。

1 资料和方法

1.1 研究对象

回顾性收集2018年6月至2019年3月在成都市第二人民医院肝胆胰外科就诊的住院患者，年龄18～92岁，通过影像学（腹部B超）检查或手术证实为胆石症者共1 000例，此人群作为观察组；在成都市第二人民医院体检中心行体检的健康人群（无胆石症者）共1 000例，作为对照组。研究样本的纳入标准：（1）年龄在18～92岁之间；（2）均为成都市常住或已生活6年以上的人群。排除标准：（1）有肝硬化、肝内外胆道肿瘤或其他肝内外胆管疾病；（2）有严重心、脑、肺、肝、肾等疾病；（3）胆囊已切除；（4）存在药物引起的肝损伤；（5）有胃肠道手术切除史；（6）患有胆囊息肉。

1.2 研究方法

根据既往相关文献报道及临床特点纳入以下合并症及检验指标。常规体检指标包括身高、体质量、体质指数（body mass index，BMI）。收集病例资料：糖尿病、脂肪肝、慢性乙型肝炎、高脂血症等。脂肪肝诊断：（1）腹部彩超：①肝实质回声密集增强，远场衰减；②肝内管道结构显示不清；（2）术后证实：肝脏肿大，肝缘变钝。患者出现糖尿病症状，空腹8 h后清晨血糖≥7.0 mmol/L，即可诊断为糖尿病[2]。血清TG 1.70 mmol/L（150 mg/dL）以上和（或）血清TC 5.2 mmol/L（200 mg/dL）以上，即诊断高脂血症[3]。慢性乙型肝病毒性肝炎（下文简称慢性乙型肝炎）根据《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[4]诊断。

1.3 生化指标及感染标记物检查

抽取空腹8 h后清晨肘前静脉血。空腹血糖（FBG），肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）、总胆汁酸（TBA），血脂：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均采用自动生化仪分析。生化实验室检查感染标记物：HBcAb、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 胆石症的单因素分析

本研究以BMI在24～28 kg/m2表示人体超重，BMI≥28 kg/m2表示肥胖[5]。观察组中BMI在24～28 kg/m2的有444例，占观察组总人数的44.4%，BMI≥28 kg/m2的有205例，占观察组总人数20.5%。对照组中体重超重有353例，占对照组总人数的35.3%，肥胖有78例，肥胖占对照组总人数的7.8%。观察组与对照组体重超重人数为1.26:1，肥胖比为2.63:1。

如表1所示，两组在性别、是否合并有糖尿病、高脂血症、慢性乙型肝炎的情况比较差异有统计学意义（P＜0.05），但在是否合并有脂肪肝的情况上比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组的年龄、BMI，以及TG、ALT、AST、TBIL、DBIL、FBG、LDL-C水平显著高于对照组（P＜0.05），HDL-C水平低于对照组（P＜0.05），两组的TC、IBIL水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 观察组与对照组暴露因素的单因素比较

2.2 胆石症的多因素Logistic回归分析

将性别、年龄、BMI、FBG、TG、TC、ALT、AST、HDL-C、LDL-C、TBIL、DBIL、IBIL、合并糖尿病、高脂血症、慢性乙型肝炎、脂肪肝都作为自变量，纳入多因素Logistic回归模型进行逐步回归分析，结果表明，女性、合并糖尿病、高脂血症、低HDL-C与胆石症密切相关，OR值分别为2.861，0.682，0.561，0.991，2.046（表2）。

表2 胆石症的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

胆石症是一种常见的外科疾病，其发病率具有地区及区域性差异。这种差异可能与人们的生活习惯、既往病史、饮食结构等因素有关。本次研究结果显示男性429（21.4%）与女性571（28.6%）患胆石症比为1:1.3，性别是胆石症的独立危险因素。胆石症的发病有着显著的性别差异，根据有关资料显示女性胆石症的患病率明显高于男性[6]，尤其是在胆固醇成分的胆石症方面。这可能与女性雌激素分泌有关，一方面雌激素影响胆固醇代谢，增加胆汁中胆固醇饱和度，导致胆固醇结石形成；另一方面胆固醇代谢紊乱又导致胆囊胆汁黏稠淤积，进一步形成结石[7-8]。另外妊娠期女性体内激素孕酮发生改变[9]，胆囊壁射血分数减少，胆囊收缩功能受损，胆囊排空障碍，胆汁淤积，从而易导致结石形成。

随着人们生活水平的改善，饮食结构及行为习惯的改变，超重、肥胖越来越多。本次研究发现观察组体重超重人群是对照组健康人群的1.26倍，肥胖是对照组人群的2.63倍。王一鸣等[10]和刘通等[11]认为高BMI是胆石症的危险因素，本次研究的单因素分析显示BMI是胆石症的影响因素，然而多因素Logistic回归分析未明显提示，这可能与统计样本量、地域等因素有关，需进一步扩大样本量及样本的收集范围。超重、肥胖人群的胆汁中往往TC水平和（或）TG水平会升高，脂质代谢异常，胆汁酸减少，胆固醇增加，过度饱和，使胆石症易于形成。此外，肥胖可加重机体胰岛素抵抗[12]，增加胆石症的发生。

糖尿病与胆石症的关系。此次研究发现胆石症合并糖尿病是胆石症的危险因素，与国内外学者文献报道[13-14]相符。糖尿病是一种代谢性疾病，糖尿病往往会导致肝脏合成、分泌胆固醇增加，胆汁酸减少，胆囊舒缩运动功能受损，最终增加结石的形成。2型糖尿病患者机体容易发生胰岛素抵抗，高水平的血糖及胰岛素，可以使胆囊收缩运动功能受损，胆囊容积增加，胆汁排出量减少，胆汁长期在胆囊内淤积，增加了胆囊结石的形成。

高脂血症与胆石症的关系。此次多因素分析显示机体脂质代谢紊乱高脂血症是胆石症的高风险因素。高血脂是指TG、TC、HDL-C、LDL-C的比例异常，高血脂可使胆汁中脂类水平升高，加速胆汁中胆固醇的饱和，同时抑制胆汁酸的分泌，从而导致胆汁淤积，形成胆石。胆石症形成的另外一个原因与机体长期处于高血脂状态下，胆汁中“促成核因子”和“抗成核因子”失衡有关[15-16]。本次单因素分析结果初步表示低水平HDL-C对胆石症的形成有关联，进一步行多因素Logistic回归分析显示：低水平HDL-C是胆石症的影响因素，高HDL-C对预防胆石症的发生存在一定的保护作用。HDL-C可能对胆固醇的合成有抑制作用，HDL-C水平的降低，HDL-C的保护作用减弱，而血中TC或LDL-C水平的增高，进一步促进胆石症的发生，尤其是胆囊胆固醇结石的发生。这与孙苗苗等[17]、于岚等[18]的研究相符。

总之，通过本次对成都市部分地区常住人口胆石症的相关危险因素的分析提示低HDL-C水平、女性、合并糖尿病、高脂血症均是形成胆石症的危险因素。此外高BMI，尤其是超重、肥胖人群，也应是胆石症防治的重点，因此，为预防胆石症发生，除积极治疗原发疾病，积极规律监控血脂、血糖水平外，还应养成良好的生活、饮食习惯，增加体育锻炼，合理控制体重，合理应用降脂药、保肝药等综合措施，必要时可定期体检，可以预防及减轻胆石症的发生。