美罗培南、万古霉素双途径给药辅助治疗颅脑损伤术后颅内感染的疗效分析

张旭 李强 丁妍华 王喜成

（河南省南阳南石医院药学部 南阳473001）

颅脑损伤是临床常见急重症，多采用开颅手术治疗，术后颅内感染为其常见并发症。颅脑损伤术后颅内感染的发病率及致死率均较高，主要致病菌为革兰阳性菌[1]。万古霉素在临床上广泛应用于颅内感染，效果确切，但其局限性在于血脑屏障穿透率低、静脉给药利用率低、起效较慢，不利于缩短康复进程[2]。临床研究表明[3]，万古霉素鞘内给药可提高其利用率，治疗脑膜炎作用显著，但对颅内感染效果尚有争议。美罗培南可抑制致病菌合成，是治疗颅内感染常用药物。本研究选取我院颅脑损伤术后颅内感染患者84例为研究对象，旨在分析美罗培南、万古霉素双途径给药辅助治疗颅脑损伤术后颅内感染的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年12月～2019年2月颅脑损伤术后颅内感染患者84例为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和参照组各42例。研究组男26例，女16例；年龄29～63岁，平均年龄（46.08±8.12）岁；感染时间 2.4～8.9 d，平均感染时间（5.08±1.27）d；原发病：脑积水 18例，脑出血 13例，脑肿瘤11例。参照组男24例，女18例；年龄28～66岁，平均年龄（47.29±8.39）岁；感染时间2.9～7.6 d，平均感染时间（4.96±0.86）d；原发病：脑积水17例，脑出血15例，脑肿瘤10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准 纳入标准：（1）符合《神经系统感染性疾病诊断与治疗》中颅内感染诊断标准；（2）经开颅手术治疗；（3）患者知情本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）生命体征不稳者；（2）存在本研究药物禁忌证者；（3）精神障碍者。

1.3 治疗方法 两组均予以腰大池持续引流。参照组给予美罗培南（国药准字H20143080）静脉滴注，2 g/次（以0.9%氯化钠注射液稀释为10 mg/ml），3次/d；万古霉素（国药准字H20084269）静脉滴注，1 g/次（以0.9%氯化钠注射液稀释为5 mg/ml），2次/d。研究组在参照组基础上给予万古霉素鞘内注射，10 mg/次，1次/d。两组持续治疗至临床症状消失、细菌培养显示阴性为止。

1.4 观察指标 （1）评价两组用药14 d后的治疗效果。（2）比较两组治疗前后血清炎症因子。抽取空腹静脉血3 ml，离心提取血清，以免疫投射比浊法检测血清C反应蛋白（CRP），以酶联免疫法检测血清白介素-6（IL-6），试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照说明书步骤操作执行。（3）比较两组治疗前后脑脊液常规、颅内压。采集脑脊液，测定蛋白质水平、白细胞计数及颅内压。（4）记录两组不良反应（如胃肠道反应、神经根刺激、耳毒性反应及皮疹等）发生情况。

1.5 疗效判定标准 痊愈：临床症状消失，细菌病原学检查、脑脊液检查恢复正常；显效：临床症状、细菌病原学检查、脑脊液检查有1～2项恢复正常；有效：临床症状有所改善，但未达到正常标准；无效：给药72 h病情未见好转或恶化。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以表示，进行t检验，计数资料以率表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率明显高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清炎症因子比较 两组治疗前CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清CRP、IL-6水平均较治疗前降低，且研究组明显低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子比较（x±s）

2.3 两组治疗前后脑脊液常规、颅内压比较 两组治疗前脑脊液白细胞计数、颅内压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后脑脊液白细胞计数、颅内压均较治疗前降低，且研究组明显低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组脑脊液蛋白质水平治疗前后组间、组内比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后脑脊液常规、颅内压比较（x±s）

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，研究组出现神经根刺激1例，胃肠道反应1例，耳毒性反应1例；参照组出现皮疹2例，胃肠道反应1例，神经根刺激1例。研究组不良反应发生率为7.14%（3/42），与参照组 9.52%（4/42）比较，差异无统计学意义（χ2=9.753，P=0.693）。

3 讨论

颅脑损伤后开颅手术难度较高，颅脑组织在空气中暴露时间越长，术后出现颅内感染的概率越高[4]。相关研究指出[5]，颅脑损伤术后颅内感染致病菌主要是革兰阳性葡萄球菌，少数为革兰阴性菌。万古霉素是糖肽类结构，具有明显抗葡萄球菌作用，用于治疗由葡萄球菌引起的感染效果明显。但万古霉素为水溶性药物，血脑屏障穿透率低，静脉给药起效缓慢、利用率低，导致抗葡萄球菌作用有限。万古霉素鞘内给药可提高药物浓度，增强治疗效果。美罗培南是临床常用抗菌药物，对革兰阴性菌、革兰阳性菌均有良好抑制能力，与万古霉素联合用药可进一步提高抗菌效果[6]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于参照组（P＜0.05）。表明美罗培南、万古霉素双途径给药辅助治疗颅脑损伤术后颅内感染患者疗效优于单一静脉给药。颅脑损伤术后颅内感染存在一定程度炎症反应，而血清CRP、IL-6是临床常见炎症指标，对颅内感染程度有一定评估作用。本研究两组治疗后血清CRP、IL-6均较治疗前降低，且研究组低于参照组（P＜0.05）。表明美罗培南、万古霉素双途径给药可有效抑制炎症反应，有助于改善临床症状。颅内感染多伴有颅内压升高，为进一步分析两组治疗效果，本研究对脑脊液常规、颅内压进行综合检测，结果显示，两组治疗后脑脊液白细胞计数、颅内压均较治疗前降低，且研究组明显低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组脑脊液蛋白质水平治疗前后组间、组内比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示双途径给药可降低颅内压，减少脑脊液白细胞计数，对脑脊液蛋白质水平影响不明显，在临床症状改善方面有积极作用。有研究指出[7]，万古霉素鞘内给药有明显不良反应，易引发神经损伤。但本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示双途径给药并不会增加不良反应的发生率，安全性较高。综上所述，美罗培南、万古霉素双途径给药辅助治疗颅脑损伤术后颅内感染患者疗效确切，可有效抑制炎症反应，降低颅内压，安全性较高。