当飞利肝宁片与恩替卡韦胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床分析

罗飞兵 卢雪琴 黄超伟

（江西省丰城市人民医院 丰城331100）

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）持续感染而引发的慢性肝脏炎症性疾病。HBV可通过多种途径传播，CHB是严重危害患者生命安全的疾病，若未得到及时救治，以白介素-2（IL-2）、白介素 -10（IL-10）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）为核心的炎症反应易导致肝组织变性坏死，引发肝硬化或肝细胞癌，重症者甚至死亡[1]。CHB发病机制较为复杂，经认定与宿主免疫应答造成肝细胞受损有着密切联系。目前尚无根治CHB的药物，只可暂时性控制HBV复制，抑制HBV活性，但无法将病毒彻底清除。近年来，恩替卡韦胶囊及当飞利肝宁片均作为治疗慢性乙型肝炎的药物被广泛应用于临床中，可以有效控制CHB病情，增强肝脏解毒功能、促进肝细胞再生[2～3]。本研究采用当飞利肝宁片联合恩替卡韦胶囊治疗慢性乙型肝炎患者取得了良好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院肝病科门诊2017年1月～2019年1月收治的慢性乙型肝炎患者60例，按照随机数字表法分为两组，各30例。对照组男14例，女 16例；年龄 21～62岁，平均（41.57±4.38）岁；病程 1～3年，平均（2.16±0.14）年。观察组男 18例，女12例；年龄 25～57岁，平均（41.49±1.15）岁；病程1～4年，平均（2.07±0.71）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《慢性乙型肝炎诊断标准（2015年版）》[4]CHB相关诊断标准；中医辨证符合《病毒性肝炎中医辨证标准》[5]肝胆湿热证诊断标准；乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）阳性；未使用抗病毒药物；丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量超出正常范围2倍以上；CHB病情反复者。（2）排除标准：疑有肝细胞癌（HCC）、肝硬化者；哺乳期或妊娠期女性；使用过免疫调节剂或干扰素治疗者；过敏体征及拒绝参与研究者。

1.3 治疗方法 对照组采用恩替卡韦胶囊（国药准字 H20130011）口服治疗，0.5 mg/次，1 次 /d；观察组在对照组治疗基础上联合当飞利肝宁片（国药准字Z20050170）治疗，2片/次，3次/d。两组的连续治疗2周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：依据《慢性乙型肝炎诊断标准（2015年）》中的相关标准评定，显效，肝脾回缩或复常，HBV、HBeAg均转阴性，肝功能恢复正常水平，临床症状消失明显；有效，肝脾肿大、HBV、HBeAg其中两项转阴性，肝功能未恢复正常，临床症状消失不明显；无效，未达到以上标准或病情加重。（2）肝功能指标：于治疗前、治疗1个月后空腹状态取外周静脉血6 ml，2 500 r/min离心10 min，保存上清，置于-18℃环境中待检测。采用全自动生化分析仪对ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白水平进行测定。（3）炎症因子水平：采用酶联免疫吸附法对患者治疗前，治疗1个月后 IL-2、IL-10、TNF-α 水平进行测定。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率93.33%高于对照组的66.67%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组肝功能指标对比 治疗前两组肝功能指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后观察组血清ALT、AST、TBIL水平均低于对照组，血清白蛋白高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后肝功能指标对比

表2 两组治疗前后肝功能指标对比

组别 n ALT（U/L）治疗前 治疗1个月后白蛋白（g/L）治疗前 治疗1个月后对照组观察组AST（U/L）治疗前 治疗1个月后TBIL（μmol/L）治疗前 治疗1个月后30 30 tP 159.38±10.33 160.42±10.76 0.382 0.704 35.78±7.73 29.57±10.72 2.574 0.013 144.69±11.85 143.21±10.87 0.504 0.616 68.59±8.16 62.53±9.85 2.595 0.012 89.46±5.84 88.12±5.30 0.931 0.356 62.54±5.42 59.44±4.81 2.343 0.023 40.17±6.41 39.66±5.35 0.335 0.739 50.64±5.82 53.60±4.47 2.210 0.031

2.3 两组炎症因子水平对比 治疗前两组炎症因子水平对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗1个月后观察组IL-2、IL-10、TNF-α水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平对比（ng/L）

表3 两组治疗前后炎症因子水平对比（ng/L）

TNF-α治疗前 治疗1个月后对照组观察组组别 n IL-2治疗前 治疗1个月后IL-10治疗前 治疗1个月后30 30 tP 39.68±5.22 39.34±6.48 0.224 0.824 30.59±4.78 27.64±5.75 2.161 0.035 97.05±10.29 97.94±9.53 0.348 0.729 114.18±9.23 109.47±8.51 2.055 0.044 58.77±2.12 58.98±2.23 0.374 0.710 52.24±1.89 50.56±1.96 2.580 0.012

3 讨论

CHB发病机制较复杂，尚未被完全阐明。目前普遍认为HBV引起的免疫应答是炎症发生和肝细胞受损的主要因素，反复炎症刺激是CHB患者病情进展的诱因[6]。抗病毒治疗是CHB患者治疗的重点，降低肝纤维化、肝细胞炎症坏死、长期抑制HBV复制、延缓病情进展是CHB治疗的最终目标[7]。

根据CHB的发病特征，CHB归属于中医学“胁痛、肝着、黄疸”等范畴，其中以肝胆湿热证较常见。湿热毒邪长期蕴藏患者体内使脾运化功能失常，排汗过多或自汗持续过久则会导致患者精气耗伤，出现四肢乏力、脸色苍白、不思饮食等，病期越久患者身体越虚弱。肝肾两脏阴液亏虚，阴不制阳，虚弱内扰引起中医症候发生[8]。针对CHB湿热疫毒证型患者采用当飞利肝宁片治疗具有疏肝利胆退黄功效，可充分发挥清热解毒作用，起到良好的效果。当飞利肝宁片药物组成主要包括当药、水飞蓟等，药理试验证实当飞利肝宁片具有保肝，促进肝细胞再生、缓解肝细胞受损、改善肝纤维化以及促进肝功能恢复正常等功效。恩替卡韦胶囊作为乙肝抗病毒一线药物，适用于病毒复制活跃患者，对HBV多聚酶具有抑制作用[9～10]。本研究结果显示，治疗1个月后观察组血清ALT、AST、TBIL均低于对照组，血清白蛋白高于对照组；观察组治疗1个月后IL-2、IL-10、TNF-α水平均低于对照组，说明当飞利肝宁片联合恩替卡韦胶囊治疗CHB患者整体疗效较优，可改善患者肝功能指标，缓解患者炎症因子紊乱。