不同剂量辛伐他汀联合曲美他嗪对老年慢性心力衰竭患者心功能、血脂及炎性因子的影响

柏晓莉 李慧敏 刘冰 高勇 张丽

(新疆兵团第九师医院 1心内科，新疆 额敏 834601；2内三科；3朝阳市中心医院心内科；4新疆兵团第九师医院体检科)

慢性心力衰竭(CHF)是指慢性原发性心肌病变及心室长期负荷过重，致使心肌收缩能力下降，难以维持正常的心排血量的一种复杂的临床综合征，具有较高的死亡率〔1〕。该病常发生于老年群体，若未能得到及时有效的治疗，极易诱发急性心力衰竭最终导致死亡，给患者的身心健康和生活质量带来严重影响〔2〕。大量研究表明他汀类药物治疗CHF患者疗效较好，可有效降低CHF患者的住院率〔3,4〕。他汀类药物中的辛伐他汀是临床常用的降血脂药物，且存在量效关系，但有关辛伐他汀治疗老年CHF患者的量效关系仍存在一些争议。本文拟分析不同剂量辛伐他汀联合曲美他嗪对老年CHF患者心功能、血脂及炎性因子的影响，为临床剂量选择提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年2月至2017年11月新疆兵团第九师医院及辽宁省朝阳市中心医院收治的老年CHF患者60例为研究对象。纳入标准：(1)符合中华医学会分会制定的2007版《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中有关CHF的诊断标准〔5〕；(2)美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ～ Ⅳ级；(3)入院前30 d内未接受过他汀类药物或者其他具有调脂作用的药物；(4)患者及其家属均知情，并签署同意书。排除标准：(1)伴有恶性肿瘤、感染性疾病及免疫缺陷者；(2)因甲状腺功能亢进等疾病引起的心力衰竭；(3)对本研究使用药物存在禁忌证者；(4)近半年内并发急性心肌梗死者；(5)伴严重肝肾功能障碍者。根据辛伐他汀使用剂量不同分为对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组男18例，女12例，年龄65～82岁，平均(70.26±3.18)岁；病程6个月至12年，平均(6.25±2.48)年；原始疾病类型：扩张型心肌病12例，高血压心脏病10例，风湿性心脏病8例。观察组男17例，女13例，年龄66～84岁，平均(71.16±2.89)岁；病程5个月至11年，平均(6.38±3.02)年；原始疾病类型：扩张型心肌病11例，高血压心脏病9例，风湿性心脏病10例。两组一般资料比较无显著性差异(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2治疗方法 两组患者入院后均给予β-受体阻滞剂、利尿剂及洋地黄类等药物进行基础的抗心力衰竭治疗，同时给予合理营养膳食等。在此基础上两组患者分别给予以下治疗：对照组：口服辛伐他汀(苏州俞氏药业有限公司，国药准字：H20065361，规格：20 mg)常规剂量20 mg/次，1次/d，同时口服曲美他嗪(南京恒生制药有限公司，国药准字：H20073969，规格：20 mg)20 mg，3次/d，均为餐后服用。观察组：曲美他嗪用药方案同对照组一致，给予口服大剂量辛伐他汀40 mg/次，1次/d。两组均连续治疗6个月。

1.3观察指标 (1)临床疗效：观察并对比两组患者治疗6个月后的临床疗效。疗效判定标准〔6〕：NYHA分级提升2级或达到2级，临床症状基本消失为显效；NYHA提升1级，临床症状有所改善为有效；NYHA分级无提升且临床症状无变化甚至加重为无效，总有效率=显效率+有效率。(2)心功能：分别于治疗前、后采用VIVIE9型彩色多普勒超声显像仪测定所有患者左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)，并于治疗前、后测定两组患者6 min内步行距离。(3)血脂、炎性因子指标：所有患者分别于治疗前、后采集清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心8 min，取上清液，置于-70℃冰箱中保存待测。采用乳胶增强免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、B型脑钠钛(BNP)，试剂盒均购自深圳市博卡生物技术有限公司，严格按照试剂盒操作说明书进行；采用贝克曼5800全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗后临床疗效比较 观察组治疗后的总有效率为90.00%(27/30，显效18例，有效9例，无效3例)，显著高于对照组的63.33%(19/30，显效12例，有效7例，无效11例)，差异比较有统计学意义(χ2=5.963,P=0.015)。

2.2两组治疗前后心功能指标比较 两组治疗前LVESD、LVEDD、LVEF、6 min 步行距离比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组LVESD、LVEDD均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，LVEF、6 min 步行距离均较治疗前明显升高；且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05；下表同

2.3两组治疗前后血脂水平比较 两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组TC、TG、LDL-C均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，HDL-C均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.4两组治疗前后炎性因子水平比较 两组治疗前hs-CRP、BNP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后hs-CRP、BNP均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较

3 讨 论

CHF是多种心脏疾病发展的终末阶段，临床主要表现为心肌收缩能力下降，致使心脏排血量减少，进而引起机体代谢异常〔7〕。CHF发生、发展的主要机制为心室重塑及心肌纤维化〔8〕，因此，目前对于老年CHF患者的主要治疗原则为缓解临床症状、改善心功能、促进心肌能代谢等，而常规的利尿剂、强心剂及扩血管药物虽可缓解CHF患者临床症状，但不能有效改善患者预后。曲美他嗪是一种新型的抗心肌缺血药物，已有多项研究证实曲美他嗪可优化心肌代谢，改善心肌功能，进而改善心室收缩能力，同时还可降低自由基对心肌细胞的损害，减少心肌细胞损伤，促进心功能恢复〔9,10〕。辛伐他汀是他汀类中常用的降脂药物，具有降血脂、调节免疫功能、抗炎等作用，具有保护心功能的功效〔11,12〕。由于老年人群与年轻人群身体各项功能存在显著差异，在用药安全性和有效性方面，某些老年人对药物剂量的敏感性更高。目前临床上降脂药物用量普遍偏小，经济因素是一方面，对他汀类药物使用剂量存在认识不足是主要原因。因此，有必要开展辛伐他汀治疗老年CHF患者的专题研究，并探明其是否存在确切的量效关系，以便为临床提供治疗经验。

本研究结果提示大剂量辛伐他汀联合曲美他嗪治疗老年CHF患者效果优于常规剂量辛伐他汀联合曲美他嗪。大剂量辛伐他汀有利于改善CHF心室重塑并提高心脏射血功能，显著抑制炎症反应，维持血脂正常水平，疗效确切，可进一步改善心功能。这与张海伶等〔13〕研究结果基本一致。究其原因，一方面由于辛伐他汀具有降脂作用，而且还可抑制炎性因子的生成，从而抑制心肌重塑及心肌纤维化等〔14〕。另一方面辛伐他汀作为3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，除了显著的调节血脂作用外，还具有降脂以外的多种功效。由于辛伐他汀对HMG-CoA还原酶的抑制作用存在不完全性和可逆性，具有明显的量效关系，因此，大剂量辛伐他汀可显著降低老年CHF患者体内炎性因子水平，调节血脂，达到尽早、尽快抗炎的目标，从而减小心肌损伤〔12〕。廖雪松〔15〕研究报道，大剂量辛伐他汀并未起到改善患者临床疗效的作用，且不良反应发生情况增加，与本次研究报道结果不一致。分析其原因，可能由于本研究样本量较小，结果存在一定的偏倚，后续研究将增大样本量，使结果更具说服力。综上所述，大剂量辛伐他汀联合曲美他嗪治疗老年CHF患者效果确切，可有效改善心功能，抑制炎性反应。