蜘蛛香活性成分萃取与颗粒制剂制备的研究综述

摘 要：试验通过蜘蛛香有效成分对肠道菌群的影响，有效缓和和治疗肠易激综合症（IBS），优化蜘蛛香中生物活性成分提取工艺，研究搭建制备蜘蛛香颗粒整体制备方案。我國IBS临床类型以腹泻为主，且发病具有女性多于男性，以中青年中20～50岁为主的特点，该研究成果将有效预防IBS，降低发病率，为治疗该症状提供新途径。

关键词：肠道菌群;肠易激综合症;蜘蛛香;绿原酸;中药提取;生物活性成分

一、绪论

（一）项目出发点与研究意义

通过近几年的科学研究揭示了蜘蛛香主要化学成分及其药理原理，其中缬草素催眠、镇静的作用，治疗小儿轮状病毒性腹泻、抑制肠道蠕动、增强免疫、抗肿瘤、活血、脘腹胀痛以及对大小鼠无明显毒性作用对进一步研究开发利用起到了指导性作用。

（二）蜘蛛香概述

蜘蛛香根据不同产地又分为土细辛、马蹄香、心叶缬草、老虎七、鬼见愁等，多产自黄河以南地区，尤以云贵高原地区药效最佳，是贵州道地药材。

二、蜘蛛香颗粒稳定性及推广研究

（一）蜘蛛香颗粒稳定性研究

1.试验仪器及材料

（1）试验仪器：加速试验设备采用隔水式电热恒温培养箱;超声波提取仪（北京弘祥生物技术股份有限公司91110108801178669Y）;HF型高频震荡筛（诺德伯格集团公司）;一步制粒机（常州市范邦干燥设备有限公司91320402051866680T）。

（2）试验材料：均购于安徽药知源中药饮片有限公司（91341600MA2MQT7C4F），经检验各项检查均符合《中华人民共和国药典》2015年版一部各药材项下规定。试药与试剂：绿原酸（中国食品药品检定研究院，批号：110753-201415）;盐酸小檗碱标准品/对照品（上海博顿生物化工有限公司，批号：140689-201404）;糊精（上海展云化工有限公司，批号：1410087）;蔗糖（石药集团圣雪葡萄糖有限公司91130124104716871M）;甲醇为色谱纯;其余均为分析纯。

2.试验方法及分析结果

（1）采用30℃±2℃，RH60%±5%条件下，通过影响因素试验，在高温、强光照射条件下储存药物，研究药品稳定性，确定产品包装和储存条件，按照稳定性试验的要求，在40℃±2℃，RH75%±25%条件下对产品进行加速试验;长期稳定性试验在25℃±2℃，RH60%±10%条件下进行12个月以上观察并定期观察、试验和记录，一年后仍继续试验，并于730d完成最后一次取样试验，试验结果分析得出：蜘蛛香颗粒短期暴露和强光照对药品色泽、药效无明显影响;当蜘蛛香完全浸泡于蒸馏水中时，用玻璃棒充分搅拌15分钟将完全溶解，此时烧杯中蒸馏水呈棕色液体，透光性良好，长期放置无沉淀及凝胶状现象;常温下，当相对湿度超过75%且超过12小时时原中试产品完全溶解，呈现溶液状态，颜色无明显变化、药物有效成分和药效无变化;当维持在在25℃±2℃（RH60%±10%）条件下600d时，颗粒发软并略呈板结状，680d左右时颗粒药效减退1.2%。

（2）重复性试验验证结果。取不同批次蜘蛛香颗粒中试产品，依次进行稳定性试验、药品有效成分试验和小白鼠试验分析，均获得相近色谱图和试验结果，说明该项研究成果重复性良好，试验结果显示：蜘蛛香颗粒缓解腹泻效果优于盐酸小檗碱，能够有效缓解和治疗肠易激综合症（IBS），但抑菌效果略逊于黄芪多糖，总酚酸含量35.50～38.20mg/g之间，绿原酸含量在20.45～20.65mg/g之间。

（二）可适性研究及制备方案概述

蜘蛛香因自身强烈的特殊辛辣芳香气味制约了其临床应用和推广，该科研项目通过添加薄荷经水蒸馏（或亚临界低温萃取）后获得的薄荷提取物、Β-环糊精包合等矫味剂改善和避免这一痛点的蜘蛛香颗粒制剂整体制备工艺，如下图：

三、分子水平考量及机理分析

充分分析药物有效化学成分在细胞质膜磷脂双分子层对物质交换的特点及机体自身修复率、水解温度、时间、饱和度等因素，建立数学模型，进行临床前仿真试验。

肠道菌群稳定对改善体内微循环和药物靶向导入起到关键作用，经提取后制备而成的蜘蛛香颗粒所含生物活性成分具有调控脂质代谢、调节免疫系统及对通过食物的反应，有效缓解因IBS引起的腹泻及肠道内积食对病变组织的压力，起到缓解腹胀、治疗胃肠道疾病和保护消化系统的作用，进而有助于肠道最大限度的吸收营养成分，提高自我修复和免疫能力，保护身体免受其他潜在微生物病菌的侵扰。

四、展望

随着中医药文化和天然活性成分药物及人们对养生健康理念的增强，蜘蛛香颗粒市场前景广阔，尤其是对IBS独特的功效、无明显毒副作用和便于携带和运输等优势，在未来势必广泛应用于临床。经试验验证得出：该制备工艺生产的蜘蛛香颗粒具有质量稳定、无明显异味、水溶性好、能够有效提取中药生物活性成分等优点，易于20～50岁人群接受。

参考文献：

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015.

[2]周秋丽，王涛，王本祥主编.现代中药基础研究与临床[M].天津：天津科技翻译出版社，2012.

项目：潍坊市科技发展计划：蜘蛛香颗粒制剂的研究与应用（2017zj2070）

作者简介：尹海德（1990-），男，汉族，本科，助理工程师，山东省院士工作站副主任，潍坊永和药业有限公司副总经理兼办公室主任，潍坊永和药业有限公司科学技术协会副主席，从事机械工程及管理工作。