血清CHI3L1、CGRP、IL-23在慢性牙周炎患者中的表达及在病情、疗效评价中的作用探讨

高芸 孙斌

慢性牙周炎为一种因菌斑微生物与其代谢产物造成的感染性疾病，属牙周炎常见类型，临床表现为牙槽骨进行性吸收破坏、牙周附着丧失，于此过程中，机体病原微生物同宿主之间免疫反应扮演着重要角色［1-3］。大量活化免疫细胞可造成宿主对病原菌感染免疫反应，并释放一系列炎症因子，致使牙周组织遭受破坏。于免疫细胞抵抗病原菌入侵及破坏过程中，巨噬细胞、中性粒细胞起重要作用［4-5］。几丁质酶3样蛋白1（CHI3L1）为一种类几丁质酶，虽不存在几丁质酶活性，但能与几丁质及壳聚糖相结合，近年来，有研究报道，CHI3L1于多种急慢性炎症性疾病中均呈高表达，可作为一种新型炎症标志物［6］；降钙素基因相关肽（CGRP）为一种血管活性肽，具有强烈缩血管作用，相关研究指出，CGRP在抗炎、加速骨代谢及再生、营养神经血管等方面均起着具有作用［7］；白细胞介素-23（IL-23）属一种辅助性T细胞17（Th17）型细胞因子，与机体免疫调节中起着具有重要，且可反映炎症反应程度［8］；但目前临床对CHI3L1、CGRP、IL-23于慢性牙周炎患者中表达及在病情、疗效评价中作用的研究报道尚少见，本研究选择慢性牙周炎患者及同期健康体检者各106例，对其进行探讨，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取石河子大学医学院第一附属医院2017-04～2019-04慢性牙周炎患者106例为病例组，106例健康体检者为健康对照组。2组一般资料（体质量、性别、年龄等）均衡可比，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 2组一般资料对比Tab 1 Comparison of the general data between the 2 groups

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 ①病例组符合《口腔科学》［10］中慢性牙周炎有关诊断标准，口内余留牙超过20个，存在牙龈红肿、出血、牙槽骨吸收、牙周附着丧失等症状，近6个月未采取牙周治疗；②健康对照组均为健康体检者，牙周状况健康；③2组均知晓本研究方案，自愿签订知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①存在头颈部放疗史、吸烟史者；②合并肝、肾、心、肺等脏器功能严重异常者；③合并免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤者；④近3个月应用免疫抑制剂、抗生素类药物治疗者；⑤其他部位严重感染者；⑥合并糖尿病、高血压、脑血管疾病者；⑦妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 检测方法 ①样本采集：抽取受检者5 ml清晨空腹肘静脉血样，装至真空采血管内，混均，应用离心机进行离心处理15 min，转速3 000 r／min，离心半径8 cm，离心完成后取上层血清，置入无菌Ep管内于-80℃中储存待检，剔除溶血标本；②检测方法：采用酶联免疫吸附法测定血清CHI3L1、CGRP、IL-23水平，试剂盒购于上海西唐生物科技有限公司，相关操作严格按仪器说明书由医院专业检测人员完成。

1.3.2 治疗方法 对病例组患者均采取牙周基础治疗：施行口腔卫生宣教，使患者认识到控制牙菌斑重要性；协助患者掌握Bass刷牙法与水牙线、牙间隙刷、牙线等工具的具体操作及应用方法；而后以牙周综合治疗仪施行根面平整术、龈下刮治术、龈上洁治术；术中辅助应用Gracey刮治器，清除牙齿表面牙结石，拔除预后极差与无保留价值患牙；术后予以生理盐水与双氧水混合液30 ml冲洗牙周袋，在龈袋内予以碘甘油，并口服盐酸克林霉素（广州一品红制药有限公司，国药准字H20030434，75 mg／片）2片／次，3次／d，持续服用4 d。嘱咐患者在治疗后1个月复诊，评价疗效。

1.4 观察指标

①2组血清CHI3L1、CGRP、IL-23水平；②病例组不同病情程度（中重度、轻度）血清CHI3L1、CGRP、IL-23水平；③病例组不同疗效（疗效良好、疗效较差）患者血清CHI3L1、CGRP、IL-23水平。疗效判定方法［11］：治疗后1个月进行疗效评价，显效：患者临床症状全部消失，牙周袋深度减少＞2 cm，牙龈指数下降＞50%；有效：临床症状有所减轻，牙周袋深度减少＞1 mm，但≤2 cm，牙龈指数下降25%～50%；无效：临床症状未见减轻，牙周袋深度减少≤1 mm，牙龈指数下降＜25%，将显效、有效计入疗效良好，无效计入疗效较差；④应用Spearman相关分析探讨血清CHI3L1、CGRP、IL-23水平与慢性牙周炎患者病情、疗效的相关性。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 2组血清CHI3L1、CGRP、IL-23水平

病例组血清CHI3L1、IL-23水平高于健康对照组，血清CGRP水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 2组血清CHI3L1、CGRP、IL-23水平比较（）Tab 2 Comparison of serum CHI3L1，CGRP and IL-23 levels between the 2 groups （）

表2 2组血清CHI3L1、CGRP、IL-23水平比较（）Tab 2 Comparison of serum CHI3L1，CGRP and IL-23 levels between the 2 groups （）

组 别 n CHI3L1（ng／ml）CGRP（ng／L）IL-23（μg／L）病 例 组106 40.26±12.07 1.58±0.36 1.37±0.16健康对照组106 33.75±8.92 5.62±2.14 0.74±0.12 t值 4.466 19.167 32.431 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同病情程度患者血清指标水平

病例组病情程度为中重度患者血清CHI3L1、IL-23水平高于轻度患者，血清CGRP水平低于轻度患者，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.3 不同疗效患者血清指标水平

病例组疗效较差患者血清CHI3L1、IL-23水平高于疗效良好患者，血清CGRP水平低于疗效良好患者，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表3 病例组不同病情程度患者血清指标水平比较 （）Tab 3 Comparison of serum indicators in patients with different degrees of disease （）

表3 病例组不同病情程度患者血清指标水平比较 （）Tab 3 Comparison of serum indicators in patients with different degrees of disease （）

组 别 n CHI3L1（ng／ml）CGRP（ng／L）IL-23（μg／L）中重度患者44 44.96±12.85 1.17±0.39 1.59±0.17轻 度 患 者62 36.92±9.74 2.16±0.31 1.21±0.14 t值 3.664 14.544 12.590 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 病例组不同疗效患者血清指标水平比较 （）Tab 4 Comparison of serum indicators in patients with different therapeutic effects （）

表4 病例组不同疗效患者血清指标水平比较 （）Tab 4 Comparison of serum indicators in patients with different therapeutic effects （）

组 别 n CHI3L1（ng／ml）CGRP（ng／L）IL-23（μg／L）疗效较差81 38.27±9.12 2.04±0.37 1.14±0.13疗效良好 25 34.06±8.79 2.72±0.46 0.80±0.18 t值 2.034 7.570 10.385 P值0.045 ＜0.001 ＜0.001

2.4 血清各指标水平与慢性牙周炎患者病情、疗效的相关性

血清CHI3L1、IL-23水平与慢性牙周炎患者病情程度呈正相关，与患者疗效呈负相关，血清CGRP水平与慢性牙周炎患者病情程度呈负相关，与患者疗效呈正相关（P＜0.05）（表5）。

表5 血清各指标水平与慢性牙周炎患者病情、疗效的相关性（n＝106）Tab 5 The correlation between serum indexes and the severity and treatment effect of CP （n＝106）

3 讨 论

慢性牙周炎为口腔科常见疾病之一，属造成牙缺失的主要原因，发病涉及炎症介质、炎症细胞群、细菌产物之间相互作用［12-14］。CHI3L1为几丁质酶家族中一员，于类风湿性关节炎、炎症性肠病、慢阻肺、支气管哮喘等炎症性疾病中均具有高表达［15］。本研究显示，病例组血清CHI3L1水平高于健康对照组。表明CHI3L1与慢性牙周炎发生、进展密切相关。CHI3L1主要由活化巨噬细胞、中性粒细胞产生，可一定程度提示巨噬细胞活化程度，具有调节细胞活化、增殖、黏附、迁移及细胞外基质等生物活性，能刺激基质金属蛋白酶9、单核细胞趋化蛋白-1、基质细胞衍生因子等炎症介质产生，且表达受肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、IL-6等促炎细胞抑制的调节，可作为新型炎症因子之一，可推测其可能通过活化巨噬细胞等体内免疫细胞促进慢性牙周炎发生、进展［16］。李鑫等［17］研究亦指出，慢性牙周炎患者唾液及血浆内CHI3L1显著高于健康人群。本研究中，病例组病情程度为中重度患者血清CHI3L1水平高于轻度者，病例组疗效较差者高于疗效良好者，且相关性分析显示，其表达与患者病情程度呈正相关，与疗效呈负相关。表明血清CHI3L1表达与慢性牙周炎患者病情、疗效具有密切关系。分析其原因可能为病情程度越严重患者巨噬细胞活化程度越高，致使CHI3L1分泌增多，而CHI3L1表达可侧面反映机体炎症反应、巨噬细胞活化、牙周组织破坏程度，也可作为疗效评价辅助指标。

CGRP是一种37个氨基酸所组成的血管活性肽，除能促进血管收缩外，还能起到促进骨代谢和再生、抑制炎症等作用［18］。晏莺等［19］研究报道，侵袭性牙周炎患者血清CGRP表达较正常体检者显著偏高。本研究显示，病例组血清CGRP水平低于健康对照组。亦表明CGRP与慢性牙周炎发生、发展具有密切关系。分析其原因可能为：①因患者机体中内皮素-1表达较高与CGRP相拮抗，致使血液中CGRP浓度过度消失，进而导致血液内CGRP表达降低；②因患者牙龈内存在许多厌氧菌，进而导致缺氧程度加重，神经遭受损害，从而使血液内CGRP表达降低等［20］。本研究中，病例组病情程度为中重度者血清CGRP水平低于轻度者，病例组疗效较差者低于疗效良好者，且相关性分析可知，其表达与患者病情程度呈负相关，与疗效呈正相关。提示血清CGRP表达与慢性牙周炎患者病情、疗效密切相关。推测其原因为病情越严重患者牙周组织破坏与缺氧程度越严重，进而致使血清CGRP表达降低；而CGRP可参与骨发育、修复、重建及神经源性炎症等过程，能反映牙周组织破坏、重建及炎症情况，可用于辅助疗效评价。

IL-23为Th17型细胞因子之一，在机体免疫调节中具有重要作用，且有研究指出，其表达可调控牙槽骨破坏吸收过程［21］。本研究显示，病例组血清IL-23水平高于健康对照组。表明IL-23与慢性牙周炎产生、进展密切相关。IL-23主要由活化树突细胞、单核巨噬细胞分泌，可提高CD4+T细胞表达，促进T细胞与抗原提呈细胞分泌IL-12及干扰素-γ，调节树突细胞共刺激功能，与自身免疫及炎症反应具有密切关系。赵华兵［22］研究指出，Toll-Like受体和细菌产物相结合后能促进细胞产生IL-23。常炜等［23］研究亦报道，牙周炎患者龈沟液中IL-23表达显著增高。此外，本研究中，病例组病情程度为中重度者血清IL-23水平高于轻度者，疗效较差者高于疗效良好者，且相关性分析显示，其水平与患者病情程度呈正相关，与患者疗效呈负相关。表明血清IL-23表达与慢性牙周炎患者病情、疗效具有密切关系。IL-23可维持牙龈正常生理状态，表达与牙周组织破坏及炎症状况密切相关，可作为病情、疗效评价的重要指标。

综上所述，血清CHI3L1、IL-23在慢性牙周炎患者中呈高表达，血清CGRP呈低表达，且其表达与患者病情、疗效具有密切关系，通过检测其表达可为疾病诊治提供有力依据。