瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对颅脑手术患者认知功能及炎症反应的影响分析

(陕西省核工业二一五医院 1.麻醉科，2.重症医学科，陕西 咸阳 712000)

颅脑外伤为临床常见脑外伤疾病，多由暴力引起的颅骨、大脑及软组织损伤[1]。颅脑损伤可通过手术进行颅内血肿及坏死组织的清除，实现控制颅内压、降低死亡率的目的[2]。由于颅脑手术患者手术部位特殊，需要严格选择麻醉的种类和特性。瑞芬太尼为μ型阿片受体激动剂，在组织内水解速度迅速，起效快、维持时间短[3]；丙泊酚常用于全身麻醉的诱导和维持，为烷基酸类短效静脉麻醉药[4]。炎症反应因子是细胞内炎症反应的主要参与和调控蛋白：神经特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β水平的异常与脑组织功能和认知功能障碍的发生密切相关[5]，白细胞介素分子也参与了神经组织的病理和生理学过程[6]。本研究分析瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对颅脑手术患者认知功能及炎症反应的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以本院2016年12月至2018年6月期间收治的采用瑞芬太尼(对照组，n=83)和瑞芬太尼复合丙泊酚(观察组，n=88)麻醉的患者为研究对象。入选标准：患者均符合颅脑手术指征；依据美国麻醉协会分级为Ⅱ-Ⅲ级；患者临床资料完整且同意本研究。排除标准：严重的心脏、肾脏功能异常患者；术前存在明显的认知功能障碍患者。对照组中男44例，女39例，年龄48～68岁，平均(59.1±11.4)岁，观察组中男47例，女41例，年龄48～69岁，平均(59.5±11.7)岁。两组患者在性别比例、平均年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究所有患者或家属均知情同意，并符合医院伦理委员会要求。

1.2 方法

对照组患者采用瑞芬太尼麻醉，观察组患者采用瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉，分析两组患者麻醉前后认知功能变化。两组患者术前均进行心率、呼吸和血压等常规项目的检查，术前30 min给予0.5 mg的阿托品和0.1 g的苯巴比妥那肌肉注射。然后开通静脉通路进行全身麻醉。对照组患者给予丙泊酚麻醉：丙泊酚静脉注射(2 mg/kg)和罗库溴铵0.6 mg/kg静脉注射，至患者意识消失后气管插管，术中采用芬太尼(3 μg/kg·min)和丙泊酚(3 μg/kg·min)维持麻醉。观察组患者给予丙泊酚静脉注射(2 mg/kg)和罗库溴铵0.6 mg/kg静脉注射麻醉，至患者意识消失后气管插管，术中采用瑞芬太尼(0.25 μg/kg·min)和丙泊酚(3 μg/kg·min)维持麻醉。两组患者在机械通气期间均维持呼气末二氧化碳氧分压为30 mmHg，并监测患者心率和血压等指标，及时调整药物浓度。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能评分 本研究采用脑简易精神状况检测量表(MMSE)对患者手术前后认知功能进行评分：共包含5项：包含定向力(10分)，记忆力(3分)，注意力和计算力(5分)，回忆能力(3分)和语言能力(9分)。

1.3.2 炎症反应因子水平分析 炎症反应因子水平检测采用酶联免疫吸附测定法进行。NSE检测试剂盒购自美国CST公司；S-100β检测试剂盒购自美国R&D公司；IL1β及IL2检测试剂盒购自美国Santa Cruz公司；IL6检测试剂盒购自美国Abcam公司。所有检测操作均按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计分析

采用SPSS20.0统计软件对数据进行分析。计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对颅脑手术患者认知功能的影响

对照组和观察组患者麻醉后记忆力评分、定向力评分、注意力和计算力评分、语言能力评分和回忆能力评分均明显降低(P<0.05)，且对照组患者的降低程度更明显(P<0.05)，见表1。

表1 瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对颅脑手术患者认知功能的影响分析

与本组麻醉前比较，aP<0.05;与对照组麻醉后比较，bP<0.05

2.2 瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对颅脑手术患者NSE、S-100β水平的影响

对照组和观察组患者麻醉后NSE、S-100β水平均明显升高(P<0.05)，且对照组患者的变化程度更明显(P<0.05)，见表2。

2.3 瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对颅脑手术患者IL1β、IL2及IL6水平的影响

对照组和观察组患者麻醉后IL1β、IL2及IL6水平均明显升高(P<0.05)，且对照组患者的变化程度更明显(P<0.05)，见表3。

表2 瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对颅脑手术患者NSE、S-100β水平的影响

与本组麻醉前比较，aP<0.05；与对照组麻醉后比较，bP<0.05

表3 瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对颅脑手术患者IL1β、IL2水平的影响

与本组麻醉前比较，aP<0.05；与对照组麻醉后比较，bP<0.05

3 讨 论

颅脑损伤患者会出现血肿、脑肿胀及颅内压升高等，并可能导致脑疝，甚至引起死亡。采用及时手术治疗清除坏死组织及血肿是临床治疗颅脑损伤的主要手段。采取适当的麻醉手段是提高手术效果、改善患者预后的重要方面。颅脑外伤本身会对认知功能及炎症因子水平产生明显影响[7]，因此，本研究中纳入的病例在术前均无认知功能及炎症因子方面的明显差异性。本研究也证实患者麻醉后记忆力评分、定向力评分、注意力和计算力评分、语言能力评分和回忆能力评分均明显降低，麻醉后血清中NSE、S-100β、IL1β、IL2及IL6水平均明显升高，且对照组患者的变化程度更明显，提示瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉后颅脑手术患者认知功能评分明显降低，炎症反应因子水平明显升高。

认知功能障碍是麻醉的常见不良反应，但合理的麻醉药物选择配伍对认知功能的异常有改善作用：右美托咪定、瑞芬太尼和七氟醚药物配伍可减轻手术麻醉后的炎症反应，改善患者术后认知功能[8]，且右美托咪定应用于食管癌全麻术中能够有效减少单肺通气患者手术后的认知功能障碍[9]。在分析不同全身麻醉方法对腹腔镜胆囊切除术后早期认知功能的影响时也证实不同全身麻醉方法对腹腔镜胆囊切除术后早期认知功能存在影响，全凭静脉麻醉是相对更为理想的麻醉方法[10]。但以往的研究为对合理的麻醉药物配伍降低认知功能发生程度过程中的炎症因子参与进行分析。已有的证据显示NSE和S-100β水平与认知功能障碍的发生过程存在密切的关系[11]。在分析脑梗死患者血清S100β和神经元特异性烯醇化酶水平与认知功能障碍的关系时发现脑梗死组患者S100β和NSE水平间具有正向相关性，S100β和NSE可有效反映患者认知功能障碍程度值[12]。以往的研究也发现右美托咪定可降低老年患者髋关节置换术后血清S-100β、NSE、TNF-α、IL-6增幅，改善术后早期MMSE评分，降低POCD发生率[13]，且认知护理干预能显著改善脑卒中后PSD病人的抑郁状况，促进神经和认知功能的恢复，而此过程与S100β水平有关[14]。在分析头针对老年髋关节置换术患者血清NSE、S-100β蛋白浓度及术后认知功能的影响时也证实头针可减轻老年患者中枢神经系统损伤，改善术后认知功能，而此过程与NSE、S-100β蛋白水平的变化有关[15]。本研究也发现对照组和观察组患者麻醉后认知功能评分均明显降低，麻醉后血清中NSE、S-100β水平均明显升高，且对照组患者的变化程度更明显，提示瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉后颅脑手术患者认知功能评分明显降低，炎症反应因子水平明显升高。同时，白细胞介素水平的异常也与认知功能障碍及神经系统的异常密切相关[16-17]。在分析脑卒中后抑郁病人白细胞介素-6、白细胞介素-8、同型胱氨酸水平与认知功能关系时发现脑卒中后抑郁病人的IL-6、IL-8、Hcy水平与其认知功能出现下降的可能性甚至认知水平下降的程度均有一定的相关性[18]，且在老年腹腔镜胃癌根治术中，星状神经节阻滞可有效抑制Aβ-42及IL-6的产生，改善患者术后早期认知功能[19]。本研究在分析瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对颅脑手术患者认知功能及炎症反应的影响时发现，麻醉后血清中IL1β、IL2及IL6水平均明显升高，且对照组患者的变化程度更明显，提示瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉后颅脑手术患者认知功能评分明显降低，炎症反应因子水平明显升高。