高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果观察

王族

【摘要】 目的 观察高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停（AOP）的效果。方法 72例AOP患儿， 随机分成对照组与观察组， 各36例。两组均使用枸橼酸咖啡因药物， 对照组给予负荷剂量20 mg/（kg·d）， 24 h后使用维持剂量5 mg/（kg·d）;观察组负荷剂量不变， 24 h后使用维持剂量10 mg/（kg·d）。观察比较两组患儿AOP发作频率、持续时间以及消失时间;治疗前后血气分析[动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）]及氧合指数（PaO2/FiO2）;不良反应发生情况。结果 治疗后， 观察组患儿AOP发作频率（2.41±0.56）次/d低于对照组的（3.45±1.03）次/d， AOP发作持续时间（9.05±1.56）s/次短于对照组的（13.55±2.56）s/次， AOP发作后消失时间（2.12±0.51）h短于对照组的（3.14±1.56）h， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患儿PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2均优于本组治疗前， 且观察组患儿PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 使用高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗后可显著提高AOP患儿的治療效果， 改善血气情况， 安全性较好。

【关键词】 枸橼酸咖啡因;早产儿呼吸暂停;高维持剂量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.30.048

早产儿是指胎龄在37足周以前出生的活产婴儿， 呼吸暂停在新生儿重症监护中较为常见， 早产儿因呼吸系统发育尚未成熟易出现呼吸暂停， 若治疗不及时可能会导致脑损伤甚至死亡。枸橼酸咖啡因治疗AOP的效果比较理想， 不良反应较少， 在早产新生儿体内半衰期较长， 但随着矫正胎龄增加， 新生儿的咖啡因代谢能力增强， 故对应答不充分的患者可考虑采用较高的维持剂量进行治疗。本研究主要观察高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗AOP的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1月～2018年6月本院收治的AOP患儿72例， 随机分成对照组与观察组， 各36例。对照组男28例， 女8例;平均胎龄（30.46±1.13）周;平均体重（1193.02±161.16）g。观察组男24例， 女12例;平均胎龄（31.05±1.02）周;平均体重（1192.13±160.98）g。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入与排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①经检查符合《实用新生儿学》（2011年）关于AOP的诊断标准[1];②患儿胎龄<37周;③出生后6 h内入新生儿重症监护室（NICU）;④研究符合伦理委员会要求且患儿家属签署知情同意书。

1. 2. 2 排除标准 ①早产患儿有染色体异常;②遗传代谢性疾病;③合并感染或其他肺部阻塞性疾病造成呼吸暂停。

1. 3 方法 两组患儿均先进行吸氧、温箱保暖、纠正电解质紊乱及抗感染等常规治疗。出现AOP症状时， 两组均使用枸橼酸咖啡因药物。

1. 3. 1 对照组 给予负荷剂量20 mg/（kg·d）， 24 h后维持剂量5 mg/（kg·d）。

1. 3. 2 观察组 负荷剂量与对照组相同， 24 h后维持剂量为10 mg/（kg·d）， 直到纠正胎龄34周或连续观察1周未出现呼吸暂停现象后停药。

1. 4 观察指标 观察比较两组患儿AOP发作频率、持续时间以及消失时间;治疗前后PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2;不良反应发生情况。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患儿呼吸暂停发作频率、持续时间以及消失时间比较 治疗后， 观察组患儿AOP发作频率（2.41±0.56）次/d低于对照组的（3.45±1.03）次/d， AOP发作持续时间（9.05±1.56）s/次短于对照组的（13.55±2.56）s/次， AOP发作后消失时间（2.12±0.51）h短于对照组的（3.14±1.56）h， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患儿治疗前后血气分析及氧合指数比较 治疗前， 两组患儿PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患儿PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2均优于本组治疗前， 且观察组患儿PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 两组患儿不良反应发生情况比较 治疗过程中， 观察组患儿出现2例心动过速、3例喂养不耐受， 不良反应发生率为13.89%（5/36）;对照组患儿出现2例心动过速、4例喂养不耐受， 不良反应发生率为16.67%（6/36）;两组患儿不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.107， P=0.743>0.05）。

3 讨论

早产儿因呼吸系统未发育完善， 肺部通气量及代偿能力较低， 随着呼吸负荷量增加， 吸气时间无法增加， 从而导致发生呼吸暂停[2]。治疗AOP的主要药物有氨茶碱和枸橼酸咖啡因， 二者都为甲基黄嘌呤类药物。氨茶碱可以扩张支气管， 对支气管平滑肌有松弛作用。枸橼酸咖啡因作用机制是药物快速进入脑和呼吸中枢并使神经兴奋， 可以有效治疗AOP。

近年来有学者[3-6]研究发现高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗可以有效防止AOP发生。本研究结果显示， 研究中发生的不良反应有心动过速和喂养不耐受， 经治疗后均有明显好转， 两组患儿不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 说明优化剂量的枸橼酸咖啡因没有明显增加患者的不良反应， 用药安全性较高。但陈素苹等[7]研究发现， 相比于氨茶碱治疗， 枸橼酸咖啡因治疗期间心跳过快、烦躁、喂养不耐受等现象显著降低， 枸橼酸咖啡因可以降低不良反应发生率。因此对于枸橼酸咖啡因治疗的不良反应发生情况及远期影响还需较大样本量进一步认证。本研究结果中：治疗后， 观察组血气和氧合指标优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。与冯秀芳等[8]的研究结果一致， 原因可能是高维持剂量的枸橼酸咖啡因治疗可以更快速的使呼吸功能兴奋， 改善通气， 从而达到更好的治疗效果。

综上所述， 使用较高维持剂量的枸橼酸咖啡因治疗后可显著提高AOP患儿的治疗效果， 改善血气情况， 安全性较好。

参考文献

[1] 邵肖梅， 叶鸿瑁， 丘小汕. 实用新生儿学. 第4版. 北京：人民卫生出版社， 2011：245-247.

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[3] 张清， 韦秋芬， 闭宏娟. 高剂量枸橼酸咖啡因维持疗法防治早产极低出生体质量儿呼吸暂停效果观察. 山东医药， 2017， 57（42）：59-61.

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[5] 杨伊琳. 不同维持量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果比较. 广东医学， 2017， 38（s1）：246-248.

[6] 马晓利， 陈文清， 宋金枝. 研究不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效. 中国现代药物应用， 2018， 12（10）：103-104.

[7] 陈素苹， 苏卫东， 黄力毅， 等. 枸橼酸咖啡因与氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停的疗效比较. 中国基层医药， 2018， 25（24）：3166.

[8] 冯秀芳， 王莉， 常霞. 不同剂量咖啡因用于早产儿呼吸暂停的临床效果比较. 中国基层医药， 2017， 24（11）：1689-1692.

[收稿日期：2019-04-18]