转氨酶水平与非酒精性脂肪肝的关系

张宇恒，丁素英

郑州大学第一附属医院体检科 郑州 450052

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，近些年传染性肝病的发病率明显下降，非传染性肝脏疾病逐渐增多。目前在我国导致慢性肝病最常见的就是非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)[1]。NAFLD是排除乙醇及其他明确因素所致，以影像学或组织学形式表现出弥漫性大泡性肝细胞脂肪变性和脂质贮积特征的临床病理综合征，近些年其发病率不断攀高且趋于低龄化[2]。NAFLD目前已被认为是隐匿性肝纤维化的常见病因[3]，是各种慢性肝病进展至终末期肝硬化的必经阶段[4]，因此早期诊断至关重要。本研究通过分析普通体检人群的资料，探讨NAFLD的影响因素，为早期干预措施与治疗方案的选择，逆转疾病或减缓疾病的发生与发展提供参考。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2016年1月至2018年3月在郑州大学第一附属医院体检中心进行体检的3 488人为研究对象。排除：①大量饮酒者(乙醇摄入量男性≥ 140 g/周，女性≥ 70 g/周)。②病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾病患者。③严重心脑血管疾病及感染者。④转氨酶水平异常者。⑤临床资料不完整者。

1.2检测指标及方法

1.2.1 一般资料 由专业医师记录年龄、性别、个人史和既往病史；体检当日清晨常规测量身高、体重和血压，计算体质指数(BMI)。

1.2.2 实验室检查 清晨空腹采集静脉血，统一检测肝功能[谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)]，血脂(TC 、TG、 HDL-C、 LDL-C)，空腹血糖(FPG)。

1.2.3 超声检查 由专业超声医师使用TOSHIBA Aplio300超声机进行检查，并统一出具报告。根据2010年NAFLD诊疗指南[2]，腹部超声诊断脂肪肝的标准，具备以下3项表现中的两项：①肝脏近场回声弥漫性增强，回声强于肾脏。②肝内管道结构显示不清。③肝脏远场回声逐渐衰减。

1.3统计学处理采用SPSS 20.0分析。一般临床指标比较采用t/χ2检验，采用logistic回归模型分析NAFLD发生的影响因素。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1NAFLD和无NAFLD者一般临床指标的比较3 488人中共检出NAFLD患者1 469例，总患病率为42.12%。NAFLD和无NAFLD者性别、年龄、ALT、AST、BMI、GGT、ALP、TC、TG、HDL、LDL、FGP差异均有统计学意义(P<0.001)，见表1。

表1 一般临床指标比较

2.2NAFLD影响因素的logistic回归分析以NAFLD为因变量，选择单因素分析有意义的ALT、AST、性别、年龄、BMI、GGT、ALP、TC、TG、FPG为自变量(赋值见表2)，经logistic回归分析，最终进入回归方程的有性别、BMI、FPG、TG、ALT、GGT。其中性别、BMI、FPG、TG、ALT、GGT为NAFLD的影响因素，见表3。

表2 主要研究变量及其赋值

表3 NAFLD危险因素的logistic回归分析结果

3 讨论

转氨酶是评价肝脏细胞是否受损的常用指标，在多种肝脏疾病如：病毒性肝炎、酒精性肝病，药物性肝损害、自身免疫性肝炎等疾病中均可呈升高趋势[5-6]。而在早期NAFLD患者的实验室检查中，酶学升高并无显著特异性，容易忽视肝脏损伤的发生。本研究结果显示，转氨酶水平在正常范围内中位数以上的体检者NAFLD患病率明显高于转氨酶水平在正常范围内中位数以下的体检者，该人群脂肪肝的发生极有可能与其转氨酶水平长期持续处于正常高水平有关，因此选择跟踪研究转氨酶持续处于正常范围内高水平体检人群的肝脏损伤情况十分必要。

作者的研究还发现男性、高BMI值、高GGT、高TG、低HDL、高LDL、高FGP可能与NAFLD有关。本研究中，男性患病率(54.25%)明显高于女性(25.84%)。肥胖与NAFLD的关系已经得到了大多数人的认可，尤其是中心性肥胖与NAFLD的严重程度密切相关。有研究[7]表明BMI是NAFLD发展至肝硬化的主要危险因素。本研究也发现高BMI者NAFLD患病率明显高于低BMI者。在NAFLD患者中，血脂代谢紊乱比较常见，尤其以高TG血症多见，常伴随有低HDL血症。糖耐量异常患者和2型糖尿病患者中NAFLD的发病率显著升高，其机制主要与“二次打击”学说及胰岛素抵抗有关。本研究中FPG升高者NAFLD患病率显著升高，与文献报道一致。

ALT主要存在于肝细胞中，而AST主要分布在心肌中。转氨酶尤其是ALT可以作为早期诊断NAFLD的手段，关注正常范围内高水平的转氨酶对于早期预防NAFLD的发生发展有着重要的意义。作者发现转氨酶在正常范围内并不能说明肝脏功能是完全正常的，因此是否需要重新界定转氨酶的正常范围，尚需进一步的深入探讨。本研究认为转氨酶在正常范围内升高可以提示早期NAFLD的发生，采取合理的降低转氨酶水平的措施有可能降低脂肪肝的发生。虽然体检人群大多来自本市，样本具有地域局限性，但样本量大，有一定的研究价值。