瑞舒伐他汀与脂必泰及二者联合治疗2型糖尿病伴高脂血症的临床观察

刘志宽

（阜新市第二人民医院，辽宁 阜新 123000）

近30年，中国人群的血脂水平逐年升高，而成人血脂异常患病率40.4%，而糖尿病合并血脂紊乱患病率高达60%以上，更容易导致脑梗死，冠心病等严重疾患[1]。因此，成年人T2DM患者进行血糖控制同时要强化降脂治疗是有十分重要意义。而2型糖尿病患者血脂紊乱主要是胰岛素抵抗和腹型肥胖等代谢因素有关[2]特点表现以TG增高较为常见、HDL-C降低、LDL-C轻、中度增高。在中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识[3]中主要降脂目标使LDL-C达标，其次是升高HDL-C和降低TG。他汀循证医学试验4S研究、CARE研究等证明使用汀类药物能使LDL-C水平明显下降，是降低心血管疾病的关键。大部分糖尿病患者常是以高TG和低HDL-C混合型高脂血症，尽管LDL-C得到控制，还会存在一定心血管风险。目前在临床广泛使用中成调脂药脂必泰胶囊，有很好的临床效果，瑞舒伐他汀和脂必泰联合使用是一种理想的选择。本文探讨T2DM伴高脂血症患者使用瑞舒伐他汀与脂必泰胶囊治疗的效果和安全性观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015年10月至2017年5于本院住院或门诊治疗的T2DM伴高脂血症患者150例。其中男78例，女72例；年龄52～70岁，平均（65.6±5.8）岁。诊断标准：①2型糖尿病诊断以《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》；②血脂异常参照《中国成人血脂异常防治指南（2016修订版）》；③绝经后妇女未用过雌激素。④所用患者签署同意书。3组患者性别、年龄、病程加以比较，结果无显著性差异（P＞0.05）。排除标准：①他汀类药物和脂必泰胶囊药物过敏者；②继发性高脂血症患者；③1型糖尿病患者；④心、肝肾功能不全者；⑤内分泌疾病（甲状腺功能低下）。

1.2 药物：①瑞舒伐他汀治疗组：每天1 次口服10 mg 瑞舒伐他汀（山东鲁南有限公司生产，商品名：瑞旨片；批号：H20080242）；②脂必泰治疗组（n=57）：每天早晚口服240 mg脂必泰（生产公司：成都地奥九泓制药厂，国药准字Z51022196）；③联合调脂治疗组（n=43）：同时服用瑞舒伐他汀与脂必泰，用法与单药治疗相同。

1.3 观察测量指标：所有患者均于入组前和治疗结束后分别测TC、TG、LDL-C、HDL-C，肌酸激酶（CK）、空腹血糖（FBG）、丙氨酸转氨酶（ALT）等指标，并监测药物不良反应。患者于服药期间出现CK≥正常上限值5倍、（ALT）≥正常上限值3倍，出现肌病需停用药物。

1.4 疗效判定标准：根据《新药西药临床研究指导原则》[4]疗效判定。显效:达以下任一项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L；有效：达以下任一项者，TC下降10%～20%，TG下降20%～40%。HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L；无效：未达到有效标准者。有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理：数据使用SPSS17.0统计包软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料比较采用卡方（χ2）检验，以P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后血脂变化：血脂参数比较：治疗后3组血脂TC水平、TG水平、LDL-C水平均有不同程度降低（P＜0.05），而HDL-C水平有一定程度升高（P＜0.05）。联合组在第4周TG明显下降，而HDL-C上升；8周后血脂各项指标进一步改善（P＜0.05）。TG降低幅度联合组明显优于瑞舒伐他汀组和脂必泰组（P＜0.01）。而HDL-C增高幅度在联合用药组明显优于瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组治疗前后血脂参数比较（mmol/L，±s）

表1 三组治疗前后血脂参数比较（mmol/L，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与脂必泰比较△P＜0.05；瑞舒伐他汀比较☆P＜0.05

2.2 调脂疗效分析：联合治疗组，瑞舒伐他汀组，脂必泰组总有效率分别为：91%，80%，71%，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 三组临床疗效比较

2.3 各组生化指标比较：治疗期间，无患者因不良反应退出观察，患者均表现较好的安全性及耐受性，未出现肝酶及肌酶异常。经8周治疗3组患者的血清丙氨酸基转移酶（ALT）、门冬氨酸转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、血清肌酐（Scr）、空腹血糖（GLU）未见明显升高（P＞0.05），差异无统计学意义。联合组在第4周和第8周与瑞舒伐他汀和脂必泰组进行各项指标比较，差异无显著意义（P＞0.05）。

3 讨 论

国内外大量研究表明，有80% T2DM患者死于心脑血管疾病，而血脂紊乱以及和其他心血管危险因素相互作用加速动脉粥样硬化进展，使心脑血管病的发病率和病死率上升。因此T2DM合并血脂异常患者在有效控制血糖的同时积极治疗高脂血症有助于延缓动脉粥样硬化的进程，进一步降低心血管风险，西药他汀类药物降脂疗效显著，但安全性差[5]。中药制剂脂必泰作为代表药物，主要成分为白术、山楂、特制红曲等。现已知红曲被称为天然他汀类化合物药物，能抑制人体胆固醇的合成，可以降低TC、TG、LDL-C，而且可以升高HDL-C水平，使肝细胞膜LDL受体表达增加，使血浆中LDL-C的清除。

结果显示联合组血脂控制的总有效率达90%，而单用瑞舒伐他汀和脂必泰药物血脂的临床总有效率分别为80%和71%，提示这两种药物联合应用，近期可达得较好疗效。联合组治疗T2DM合并高脂血症效果明显，可明显使低TC、TG、LDL-C水平降低，而HDL-C有一定程度升高，能够使血脂较好达标，疗效明显优于阿托伐他汀组和脂必泰组。在观察中发现患者对联合治疗有较好耐受，不良反应发生率和单药组相似，未出现肌酶、肝酶升高，和急性肾衰及横纹肌溶解等严重并发症，且安全性高。

综上所述，瑞舒伐他汀联合脂必泰治疗T2DM伴血脂紊乱的患者，通过药物协同作用来加强降低血脂水平，合理、安全，可以做为对T2DM伴高脂血症的患者的治疗方案，从而促使患者病情康复。