非洲猪瘟疫苗研发取得重大突破成功之路依然任重道远

本刊编辑/ 张金辉

编者按：自2018年8月以来，我国所有已经发生的非洲猪瘟疫情都已经得到有效的处置。目前，我国非洲猪瘟疫情发生趋势已经明显减缓、趋于稳定，但世界各国仍不时有非洲猪瘟疫情出现，由于国际交流频繁，特别是来自疫情严重国家的人员会携带病毒，导致疫情有跨国传播的危险，所以，我们决不能麻痹松懈、掉以轻心。在非洲猪瘟疫情很难根治的背景下，养猪企业要实时做好非洲猪瘟疫情的生物安全防控工作，防止疫情再次暴发而造成不必要的损失。对于病毒性疫病的防控，疫苗仍然是最佳的有效武器，如果能成功研发出非洲猪瘟疫苗，那么很多猪场的悲剧可能就不会再上演，近期我国非洲猪瘟疫苗的研发虽然取得了阶段性的进展，但非洲猪瘟疫苗研发是一个世界性难题,到目前为止全球仍然没有任何一种非洲猪瘟疫苗被批准上市。

非洲猪瘟疫情仍在世界蔓延

非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒感染家猪和各种野猪（非洲野猪、欧洲野猪等）引起的一种急性、出血性、烈性传染病。世界动物卫生组织将其列为法定报告的动物疫病，我国将其列为一类动物疫情。非洲猪瘟潜伏期短、发病过程快和感染死亡率高，主要是通过接触或采食受非洲猪瘟病毒污染的物品而经口传染或通过昆虫吸血而传染。短距离内可经空气传播，污染的饲料、泔水、剩菜及肉屑、栏舍、车辆、器具和衣物等均可间接传播本病。

相关资料显示，20 世纪初非洲猪瘟在非洲被首次发现，此后该疫情在非洲各国不断暴发。1957 年非洲猪瘟首次冲出非洲传入欧洲出现在葡萄牙，1960 年传入西班牙，1964 年在法国暴发，1967 年侵入意大利，1978 年在马耳他和撒丁岛被发现，1985 年比利时和荷兰也出现疫情(20 世纪70 年代还曾传入原苏联)。1971年，非洲猪瘟侵入西半球，在古巴暴发，1978 年传到巴西，1979 年出现在多米尼加和海地。2007 年，传入了格鲁吉亚、亚美尼亚和俄罗斯，2008 年传入了阿塞拜疆和伊朗。2012 年，传入乌克兰。2014 年，立陶宛、波兰、拉脱维亚也发现了非洲猪瘟。2017 年3 月，俄罗斯远东地区伊尔库茨克州发生非洲猪瘟疫情，疫情发生地距离我国较近，仅为1 000 km 左右。随着我国与多个国家贸易频繁，非洲猪瘟传入风险日益加大，对此，2017 年4 月12 日，我国原农业部发布了关于进一步加强非洲猪瘟风险防范工作的紧急通知。然而，在2018年8 月3 日，基于国家外来动物疫病研究中心病原学检测结果，8 月3 日辽宁沈阳该养殖户疫情被确认为由非洲猪瘟病毒引发，成为中国确认的首例非洲猪瘟发病记录，标志着这个在某些国家已肆虐近百年的生猪杀手传入中国。

从国际情况来看，近几个月，国际上非洲猪瘟疫情不断发生，2019 年5 月16、22 日，拉脱维亚农业部兽医服务局通报，坎达瓦市、布尔特涅机市和斯克伦达市等5 地发生8 起野猪非洲猪瘟疫情，10 头野猪感染，4 头死亡，6 头被扑杀。2019 年5 月20 日，罗马尼亚国家兽医卫生和食品安全管理局通报，比霍尔县、萨图马雷县、康斯坦察县、佛朗恰县等6 地发生5 起野猪和3 起家猪非洲猪瘟疫情，6 头野猪感染死亡，18 头家猪感染，8 头死亡，10 头被扑杀。2019 年5 月20 日，越南农业和农村发展部通报，山萝省等7 地发生420 起家猪非洲猪瘟疫情，23.3 万头家猪被扑杀。2019 年8 月14 日，缅甸官方向世界动物卫生组织（OIE）通报，该国境内近期发生1 起非洲猪瘟疫情。2019 年9 月29 日匈牙利国家食品安全局表示，当局在靠近首都布达佩斯的野猪尸体中，发现5 起非洲猪瘟病例。2019 年10月9 日韩国农林畜产食品部表示，京畿道涟川郡身西面（乡）一家养猪场确诊发生非洲猪瘟疫情，由此韩国非洲猪瘟病例增至14 例。……非洲猪瘟疫情仍活跃于世界各国，防控疫情尚需全球共同努力。

从国内情况来看，我国自发生首例非洲猪瘟疫情以来，31 个省市自治区都有疫情报告。从公布的疫情数据来看（见图1），2019 年入夏以来我国非洲猪瘟疫情暴发数量比去年刚发生时明显减少，疫情已经得到有效控制，总体形势趋于稳定，生猪生产正在逐步恢复，但仍要时刻警惕疫情再发生的隐患、风险。

非洲猪瘟疫苗研发困难重重

图1 我国每半月非洲猪瘟疫情报告起数（2018 年8 月3 日—2019 年8 月27 日）

已经肆虐百年的非洲猪瘟，到目前为止国内外均没有有效的非洲猪瘟疫苗，究其主要原因是由其病原生物学特性决定的。非洲猪瘟病毒是由病毒污染物，直接与动物发生接触和含有污染病毒的残羹喂养猪等传播途径进行传播的。可在猪体内大量繁殖，病毒可以达到很高的浓度。这种病毒在自然环境中相当稳定，即使在盐腌肉和干肉中存放数周仍具有感染性，在冷冻的猪肉中则可以保持存活数年。这就是在所有受感染猪被扑杀的疫区，甚至在远离初次疫情的地区，都疫情再次暴发的原因。非洲猪瘟病毒生物学特性复杂，对其诱导的免疫保护及免疫逃逸机制研究十分有限；其基因组庞大，有超过一半的基因功能未知，保护性抗原基因研究不足，已知基因的功能研究也十分薄弱。非洲猪瘟病毒会以2 种不同的形式出现，一种生活在细胞内，另一种生活在细胞外，并且2 种形式都具有感染性。后者集中在宿主细胞表面，免疫系统将其大部分都视为自身细胞。在存活的动物中，可以产生针对部分病毒蛋白的高抗体，但它们均无法有效阻断感染。病毒设法使某些抗原对免疫细胞具有吸引力，从而使其他更关键的致病蛋白质无法被免疫系统识别而隐匿起来。病毒的隐藏使得疫苗的研发变得异常困难。同时，非洲猪瘟病毒活病毒的操作需在生物安全三级以上实验室进行，但当下缺乏经济便捷的小动物模型，而且病毒的增殖、分离需要用猪原代细胞，费用较高；缺乏稳定、良好的疫苗生产细胞系，同时非洲猪瘟有24 个基因型，与其他DNA 病毒相比易于变异，且不同基因型之间生物学特性有一定差异；病毒致弱与免疫保护之间也难以平衡。

目前全球至少8 个国家15 个研究机构正致力于非洲猪瘟疫苗研发，国外研究机构先后尝试了灭活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、病毒活载体疫苗、减毒活疫苗和基因缺失疫苗等各种类型疫苗的研发，现阶段已研制的一些非洲猪瘟疫苗，虽然能诱导产生一定水平的抗体，但并不具备中和非洲猪瘟病毒的能力，无法达到有效防控非洲猪瘟的目的。

非洲猪瘟疫苗研发取得重大突破 上市应用仍需时日

2019 年9 月10 日，在中国农业科学院召开的非洲猪瘟防控与生猪复养技术推介会上，中国农业科学院宣布，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所非洲猪瘟疫苗研制工作在2019 年4 月实验室研究工作取得成功后，2019 年8 月疫苗研发工作又取得了新的重要进展。在前期基因缺失疫苗自主研发工作的基础上，进一步筛选出一株非洲猪瘟双基因缺失弱毒活疫苗，现阶段已经完成了实验室研究，突破了以原代骨髓巨噬细胞实现疫苗规模化生产的重大技术瓶颈，完成了兽药GMP 条件下的中间产品制备和检验，近期已向农业农村部提出生物安全评价申请，即将进入临床试验阶段。对于养猪企业来说，非洲猪瘟疫苗即将开始临床试验，这确实是个好消息。然而，临床研究阶段是疫苗研发最关键阶段，同时也是风险和困难最大的阶段。此前欧洲创制的减毒疫苗也是在临床阶段发现具有副作用、不能阻绝疫病传染等诸多问题。因此进入临床并不等同于非洲猪瘟疫苗能够在短期内上市。依据《兽药注册办法》《新兽药研制管理办法》等法规，国内新兽药的研发与注册，需要经历很多的流程。实验室研究完成之后将进入中试研究，中试方案成熟后提交临床试验审批，审批通过后需要进行为期2 到3 年的临床试验，临床试验结束后才能进入新兽药注册阶段。同时，新兽药注册还需要经过技术评审、样品符合检验、农业农村部审查等多个阶段。所以，非洲猪瘟疫苗距离真正的疫苗上市，尚需较长时间。

农业农村部畜牧兽医局负责人表示，截至目前，包括中国在内的世界各国还未有一个批准上市销售使用的非洲猪瘟疫苗。目前市面上出现的所谓 “非洲猪瘟中试苗、自家苗，甚至走私苗”，既缺乏系统的试验研究，更没有通过科学、客观、严格的评审评价，其安全性和有效性都无法保证，特别是活疫苗，更是可能存在不可预知的生物安全风险。按照《兽药管理条例》规定都属于非法疫苗，请广大养猪企业一定要注意，养猪场( 户) 如使用这样的疫苗对生猪进行免疫，不仅可能达不到预期的免疫预防效果，更有可能因非法免疫接种导致猪群感染并引发疫病传播。虽然大家期盼已久的救命稻草——非洲猪瘟疫苗在短期内不会上市，但有一点可以肯定，只要我们做好非洲猪瘟的生物安全防控及早期检测和严格的扑杀等措施，非洲猪瘟还是可防可控的。