影响药物制剂稳定因素和提高方法

2019-11-28杨书芳向超

商品与质量 2019年23期

杨书芳向超

第一师阿拉尔市食品药品检验所新疆阿拉尔 843300

近年来，我国医药行业发展迅速。药物制剂的稳定性是指药物在体外的稳定性，指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。药物稳定性是保持其疗效的基本。对于一些易水解、易氧化、易聚合、易互变类药物尤其要注意其稳定性的维持。对于药物制剂的基本要求就是有效、稳定、安全，若发生分界变质等不稳定反应，不仅会降低疗效，还可能产生毒性，所以研究药物制剂稳定性影响因素具有非常重要的意义。

1 影响药物制剂稳定性的因素

通常影响药物制剂稳定性可以分为物理和化学这两个途径。相比之下化学影响比较大，而影响药物稳定性的化学因素包括pH，表面活性剂，离子强度等，通常pH是与氢离子和氢氧根离子有一定的联系，当pH较低时氢离子起主要的催化作用，而pH较高时氢氧根离子为主要催化作用。在很多中药制剂中，酰胺，蒽醌等成分会受到氢离子和氢氧根离子的影响，发生水解之后导致药物含量降低，影响制剂的稳定性。而药剂碱性较强时，很容易析出生物碱，酸性较强时，一些皂苷可以被沉淀下来，比如活血通络口服液的药剂pH为6.0-7.5，处于该pH范围内制剂的稳定性较好。其次通过溶媒影响药物制剂的稳定性，溶媒的极性和介电常数会从一定程度上影响药物之间的水解反应，并影响反应速度，离子强度。在化学制剂稳定性方面主要在降解反应速度上会随离子强度增加而加快。尤其对于一些中药药物来说，一般可以忽略这种离子强度的影响[1]。表面活性基对于药物的影响，研究者认为将表面活性剂加入药物之后会降低试剂反应速度，提升稳定性，然而并不是所有药物都是这种情况。比如，吐温80可以作为药物表面活性剂，能够使维生素D3稳定性降低。此外，中药颗粒药物的稳定性是由很多因素有关的，由于其化学成分比较复杂，成分含量存在较大差别，有些化学成分之间还会存在一定的相互影响，中药颗粒药物制剂原料药材的品种，规格，产地，加工方法也会影响其有效成分含量，进而影响制剂质量以及临床效果。由于制剂种类比较多，制备方法多，工艺复杂，很难掌握质控点。此外制剂杂质来源多途径以及制剂有效成分非单一性，也是导致中药颗粒药物不稳定的主要因素。从临床角度上来看，包括温度，光线，金属离子的影响，据研究表明温度每升高10℃，反应速度会增加2.5倍。然而对于不同的反应，其影响程度会存在差异，速度增大倍数也会存在较大差异[2]。由于光辐射的存在可以将光线作为辐射能，促进药物发生氧化反应，进一步加快反应速度，而这种光线影响是与药物化学结构相关的。除此之外，很多药物是采用包合的方法制备的，能够改善溶解度，比如环糊精广泛运用于一些难溶性药物增加溶解度中，由于具有独特的笼状结构，可以形成主客分子复合物，非极性药物分子位于非极性结构中，环糊精外部的多羟基会与极性水分子进行亲和作用，进而增加溶解度。比如姜科植物益智挥发油被饱和之后，对于光线，温度，湿度的稳定性能够显著提升，有效抑制物质发生氧化变质。

2 提高药物制剂稳定性的方法

2.1 根据药物制剂特性采取措施

每种药物制剂本身都具有独特的化学特性、物理特性、生物特性，这些特性直接影响其稳定性，因此为了提高其稳定性，就必须掌握其特性。改进药物制剂生产工艺，在不改变其药效的同时尽可能将其制成方便储存的固体形式。同时，可进一步深入探讨完善药物制剂的化学特性，改变其不稳定特性，提高其自身稳定性能。比如糖衣型药物制剂的稳定性明显优于其他类型的药物制剂。另一方面，加大力度研究其药物剂型，寻求药物的最稳定状态，也能提高其稳定性。还可将药物制成难溶性盐的形式，可将易水解类药物制成难溶性酯类衍生物或难溶性盐，提高其稳定性[3]。

2.2 选择合适的pH值进行调节

并不是所有的药物制剂的酸碱性都是相同的，大多数还是存在差异的。因此，在制药时要检测出每一种药物的最适pH值，然后将药物的存储环境的酸碱性保持在适宜的pH值范围内。如果环境中的pH值过高或者过低，那么可以采用盐酸或者氢氧化钠来进行调节。但是这种方式对药液的pH值稳定性的作用不强。在实际生产中，还会采用缓冲液调节。但是在使用的时候也要注意缓冲液自身也会对一些药物产生催化作用，所以在加人缓冲液之前，先通过实验来测定药物的最佳溶液质量分数，采用这种方式达到调整pH值的目的。

2.3 优化包装贮存流程

通过上述对药物制剂稳定性影响因素的分析可以看到，改善药物包装能够有效提升其稳定性。不同药物的化学性质及物理性质不同，所以要根据制剂性质选择更为科学的贮藏方式。对于光照敏感药物要贮藏阴暗处，对潮湿空气和水敏感的制剂，要贮藏干燥处。在制药过程中要明确药物性质，从而提供更为科学有效的制剂包装，在药物说明书中要标注制剂性质，提供有利于其稳定性的贮藏方法，从而形成一个从制作到使用过程中的安全防御过程，保证药物制剂稳定性保持在最佳状态[4]。