外周血内PCT、CRP、ESR、PLT水平对炎症性肠病的预判价值分析

姚 萍，陈 玲，孙 健,陈新孚

(1.徐州医科大学附属市立医院消化科,江苏徐州 221000;2.中国人民解放军第97医院实验科，江苏徐州 221004)

炎症性肠病(IBD)是一种常见的以慢性特发性肠道炎性反应为主的疾病，表现为腹痛、腹泻、便血等，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎[1]。前者病变部位呈跳跃式分布，可累及消化道的各个节段，以回肠末端和结肠多发，病变可侵及整个肠壁；后者的分布特点呈连续性、弥漫性，不涉及肠道深层组织，仅局限于黏膜和黏膜下层。近年来，IBD的发病率呈逐年上升的趋势，IBD总患病人数较10年前增加了2.48倍[2-3]，但是关于IBD的病因及发病机制尚不完全明确，有学者认为环境因素(如细菌感染)协同易感人群的自身变化会导致机体发生肠道免疫反应[4-5]。目前，临床上常采用内镜及影像学技术评估IBD的活动性,根据活动指数来判断疾病的轻重程度。但内镜属于有创检查，患者接受性较差，造成其应用受到一定的限制[6]，本研究通过检测不同活动度及严重程度的IBD患者外周血降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、血小板计数(PLT)水平，分析其在IBD临床严重程度分级及病情发展中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年2月至2018年7月徐州医科大学附属市立医院消化内科住院并明确诊断为IBD的患者85例，包括溃疡性结肠炎患者40例，克罗恩病患者45例。其中溃疡性结肠炎活动期23例，缓解期17例，男26例，女14例，年龄18～75岁，平均年龄(43.6±3.4)岁；克罗恩病活动期26例，缓解期19例，男27例，女18例，年龄18～75岁，平均年龄(45.3±5.9)岁。同时选取25例门诊体检健康者作为健康对照组。所有纳入研究者均签署知情同意书，该试验经过徐州医科大学附属市立医院伦理委员会批准。

1.2病例入选标准

1.2.1疾病诊断标准 参照我国2012年于广州召开的中华医学会消化病学分会中BID专家制订的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[7]。

1.2.2纳入标准 (1)临床表现、内镜检查和组织病理学组织活检、医学影像学检查以及实验室检查等确诊为BID的患者；(2)年龄18～75岁；(3)所有受试者近1个月未使用生物制剂、免疫制剂及糖皮质激素等药物；(4)所有人均签署知情同意书。

1.2.3排除标准 (1)对内镜等检查不耐受者；(2)近1个月内有服用非甾体抗炎药或抗血小板聚集、抗凝药物者；(3)孕妇；(4)除此病外，合并其他胃肠道疾病者；(5)合并其他系统相关免疫性疾病者，如结核、类风湿性关节炎等；(6)有结肠癌变倾向的患者；(7)近1个月内有外伤或手术史；(8)心、肾功能显著下降者。

1.3IBD疾病活动度评估 溃疡性结肠炎患者的疾病活动度及严重程度采用改良的Mayo评分系统[8]，评分≤2分且无单个评分>1分为缓解期，3～5分为轻度活动期，6～10分为中度活动期，11～12分为重度活动期。克罗恩病患者的疾病活动性及严重程度由克罗恩病活动指数(CDAI)评估[9]，选择BEST等[10]的CDAI计算法，<150分为缓解期，≥150分为活动期(150～220分为轻度，221～450分为中度，>450分为重度)。

1.4方法 所有对象经12 h空腹于第2天早晨外周静脉取血，乙二胺四乙酸抗凝，2 h内检测PCT、CRP、ESR、PLT水平。PCT的检测应用德国罗氏PCT检测试剂盒，经罗氏全自动电化学发光免疫分析系统测定；CRP采用散射光比浊法检测；ESR采用魏氏法检测，PLT采用血球分析仪Sysmex XE-2100型分析计数。

2 结 果

2.1入选病例基本临床特征 病例组IBD患者85例，健康对照组25例，其中病例组患者溃疡性结肠炎 40例，克罗恩病 45例，不同疾病均处在缓解期、轻度活动期、中度活动期及重度活动期各个时期，各组之间性别比、年龄、病程等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 入选病例基本临床特征

续表1 入选病例基本临床特征

注：-代表无数据

2.2不同时期溃疡性结肠炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的变化 与健康对照组比较，溃疡性结肠炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；溃疡性结肠炎缓解期PCT、CRP、ESR比正常水平略高(P<0.05)，PLT比正常水平升高较明显(P<0.01)；与溃疡性结肠炎缓解期比较，溃疡性结肠炎轻度活动期PCT、CRP、ESR、PLT明显升高(P<0.05)；溃疡性结肠炎中重度活动期PCT、CRP、ESR、PLT水平，明显高于溃疡性结肠炎轻度活动期患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2，图1。

2.3不同时期克罗恩病患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的变化 与健康对照组比较，克罗恩病患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；其中，克罗恩病缓解期PCT、CRP、ESR、PLT水平均比正常组水平略高(P<0.05)；与克罗恩病缓解期比较，克罗恩病轻度活动期PCT、PLT水平有所升高(P<0.05)，CRP、ESR水平升高趋势极明显(P<0.01)；克罗恩病中重度活动期PCT、CRP、ESR、PLT水平，明显高于溃疡性结肠炎轻度活动期患者(P<0.05)，见表3、图2。

注：A表示PCT，B表示CRP，C表示ESR，D表示PLT;与健康对照组比较，*表示P<0.05，**表示P<0.01；与溃疡性结肠炎缓解期比较，△表示P<0.05，△△表示P<0.01；与溃疡性结肠炎轻度活动期比较，#P<0.05，##表示P<0.01。

图1不同时期溃疡性结肠炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的变化

表2 不同时期溃疡性结肠炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的变化

注：与健康对照组比较,*P<0.05；与溃疡性结肠炎缓解期比较,#P<0.05；与溃疡性结肠炎轻度活动期比较,△P<0.05

表3 不同时期克罗恩病患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的变化

注：与健康对照组比较,*P<0.05；与溃疡性结肠炎缓解期比较,#P<0.05；与溃疡性结肠炎轻度活动期比较,△P<0.05

2.4外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平与溃疡性结肠炎、克罗恩病疾病活动性评分的相关性 采用Spearman等级相关分析，结果显示溃疡性结肠炎及克罗恩病患者疾病的严重程度与其外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平呈正相关，PCT、CRP、ESR、PLT水平越高，溃疡性结肠炎及克罗恩病疾病的严重程度等级越高，病情也越严重，具体相关系数r及P值见表4。

表4 外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平与克罗恩病、溃疡性结肠炎疾病活动度的相关性(r，P)

注：A表示PCT，B表示CRP，C表示ESR，D表示PLT;与健康对照组比较，*表示P<0.05，**表示P<0.01；与溃疡性结肠炎缓解期比较，△表示P<0.05，△△表示P<0.01；与溃疡性结肠炎轻度活动期比较，#P<0.05，##表示P<0.01。

图2不同时期克罗恩病患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的变化

3 讨 论

近些年，IBD已成为我国消化科常见的慢性疾病之一，其临床特点是起病隐匿，病程长，缓解期与活动期的交替发作，对患者的生活质量产生严重影响。目前普遍认为遗传、感染、环境等多因素共同作用是IBD发病的主要机制，而肠黏膜的异常免疫反应在IBD的发病机制中起着重要作用[11-12]，IBD除了临床症状，往往合并肠外并发症，如血栓栓塞性疾病，其与IBD患者处于疾病活动期时的高凝血状态有关，机体的免疫异常导致一系列凝血功能异常，而凝血异常导致的微循环障碍促使组织坏死也进一步加重炎性反应，此为IBD发病过程中涉及的重要病理过程[13]。

目前临床上IBD的诊断通常依靠其临床表现、实验室检查、影像学检查结合病史及体格检查，而想要较为准确地判断疾病处于活动期或缓解期，内镜检查和组织病理学活检是必要的。但是，内镜检查是一种侵入性的方法，其操作复杂，存在潜在的风险，且患者接受性差。而另一种比较简便的方法，即IBD临床评价指数如CDAI评分及疾病活动的Mayo评分，但该方法存在的弊端是通过患者的自身感受和症状加上医生的的主观判断来评价疾病活动，缺乏一定的客观性，准确性欠佳。本研究结果显示，IBD患者的凝血功能相关的生物标志物检测值与IBD患者经内镜及活动性评分结果具有相关性、一致性，这与曾报道的结果相一致[14]，并且具有客观、方便、侵入性低等优点，可用来评估IBD的疾病状态及病情进展。现如今这方面的研究也引起越来越多学者的关注。

CRP是最为常用的一种血清标志物，当机体受刺激后，由肝脏产生的急性时相反应蛋白,在急性创伤或感染急剧升高,研究表明其可作为评价IBD疾病活动性的指标，临床上可通过检测外周血CRP水平来评价IBD患者疾病的活动情况[15-16]。ESR是指一定条件下红细胞沉降的速度，在很多疾病状态下都表现为明显增快，尽管其是受多种因素共同作用的结果，在疾病诊断中缺乏一定的特异性，但目前仍被作为是炎症急性反应时相的可靠标志物。多项研究发现活动期IBD患者机体存在高凝状态,病情加剧期和稳定期与凝血活性密切相关[17]，PLT在IBD中的变化情况引起学者的极大重视，有研究证实在IBD疾病的活动期PLT呈显著上升状态[18]。活化的PLT可释放多种炎症介质，还可产生氧自由基，导致组织损伤。刘丹等[19]通过同时观察溃疡性结肠炎患者血清PLT、CRP、ESR，并进行比较，发现这些血液指标可提高溃疡性结肠炎患者炎症活动度评估准确率，孙吉等[20]的研究亦得到相同的结论，不同活动度溃疡性结肠炎患者血清PLT、ESR和CRP水平具有显著性差异，且均高于健康者。此外，血清PCT也可反映感染或非感染性炎性反应[21]，正常情况下PCT水平低于0.01 mg/L，当机体感染导致炎性反应时，PCT合成释放增多，主要由肺及肠道分泌，其可反映全身炎性反应的活跃程度[22]。对克罗恩病患者进行血清指标相关性研究时发现，血清PCT水平在克罗恩病活动期明显高于缓解期，并随着活动期炎性反应程度而变化[23]。PCT、CRP、ESR、PLT等生物学标志物因检测简便快捷、安全无创，在临床中得到普遍使用。本研究中，通过比较分析克罗恩病及溃疡性结肠炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的差异，结果显示，IBD活动期PLT水平明显比缓解期高，均高于健康人群，差异有统计学意义，对溃疡性结肠炎、克罗恩病患者不同的活动分期不同阶段进行各个血液指标比较，中重度活动期明显高于轻度患者，随着疾病活动程度加重，各个指标呈上升趋势，因此PCT、CRP、ESR、PLT在判断IBD疾病活动性时具有重要价值，并且具有客观、方便、侵入性低等优点，可用来评估IBD的疾病状态及病情进展。

本研究存在样本量小、各个指标单独分析等缺陷，可以对多个血清指标同时存在与疾病的相关性进行分析，涉及到的更多方面有待进一步研究及多中心多样本临床研究验证。

4 结 论

IBD的疾病特点是病程长，治疗时间也长，检测外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平可帮助医生对IBD病情做出及时判断，为早期治疗提供依据，在治疗过程中借助血清标志物对其进行动态观察，很好地判断疾病的严重程度、活动度以及相应的分期，在制订合理的治疗方案时具有重要意义。