氟尿嘧啶联合紫杉醇对脑胶质瘤患者血清TGF-β、GFAP浓度变化的影响

计文超 谭笔琴

[摘要] 目的 探討氟尿嘧啶联合紫杉醇对脑胶质瘤患者血清TGF-β、GFAP浓度的影响。 方法 选择2017年1月～2018年12月接受治疗的脑部恶性胶质瘤患者60例作为观察对象，随机分成两组，对照组（30例）给予5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗，观察组（30例）在对照组基础上联合紫杉醇治疗，比较两组近期临床疗效、血清TGF-β及GFAP水平变化。 结果 治疗3个周期后，对照组总有效率为30.00%，明显低于观察组46.67%（P<0.05）;对照组疾病控制率为63.33%，明显低于观察组83.33%（P<0.05）;治疗前两组血清TGF-β、GFAP水平均无明显差异（P>0.05）;治疗4周及化疗结束后，观察组血清TGF-β、GFAP水平均明显低于对照组（P<0.05）;两组PD及SD患者较PR患者血清TGF-β、GFAP水平均明显升高（P<0.05）;两组PD患者较SD患者血清TGF-β、GFAP水平明显升高（P<0.05）;两组PR、SD、PD患者血清TGF-β、GFAP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 氟尿嘧啶联合紫杉醇可有效提高脑胶质瘤患者临床疗效，并可明显降低患者血清TGF-β、GFAP表达水平，对临床疗效判断具有重要意义。

[关键词] 氟尿嘧啶;紫杉醇;脑胶质瘤;转化生长因子;胶质纤维酸性蛋白

[中图分类号] R739.41          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）24-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of fluorouracil combined with paclitaxel on serum TGF-β and GFAP concentrations in patients with glioma. Methods Sixty patients with malignant glioma who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were selected and randomly divided into two groups. The control group（30 cases） was given 5-fluorouracil combined with cisplatin. The observation group（30 cases） was treated with paclitaxel on the basis of the control group， and the recent clinical effects， serum TGF-β and GFAP levels were compared between the two groups. Results After 3 cycles of treatment， the total effective rate of the control group was 30.00%， which was significantly lower than that of the observation group（46.67%， P<0.05）. The control rate of the control group was 63.33%， which was significantly lower than that of the observation group（83.33%， P<0.05）. There was no significant difference in serum TGF-β and GFAP levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After the treatment for 4 weeks and after chemotherapy， the serum levels of TGF-β and GFAP in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The levels of serum TGF-β and GFAP in patients with PD and SD were significantly higher than those in patients with PR（P<0.05）. The levels of serum TGF-β and GFAP in PD patients were significantly higher than those in SD patients（P<0.05）. There was no significant difference in serum TGF-β and GFAP levels of PR， SD and PD patients between the two groups（P>0.05）. Conclusion Fluorouracil combined with paclitaxel can effectively improve the clinical efficacy in glioma patients， and can significantly reduce the expression levels of serum TGF-β and GFAP in patients， which is of great significance for clinical efficacy judgment.

[Key words] Fluorouracil; Paclitaxel; Glioma; Transforming growth factor; Glial fibrillary acidic protein

脑胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤，占颅脑肿瘤的60%。手术为脑恶性胶质瘤临床治疗的主要手段，但对于晚期脑胶质瘤患者多采用放化疗治疗，目前，晚期脑胶质瘤化疗进展相对缓慢，尚无标准化疗方案[1]。氟尿嘧啶联合紫杉醇对各类肿瘤均有较好疗效，目前已广泛用于胃癌、鼻咽癌、食管癌等恶性肿瘤的晚期治疗，而应用于脑胶质瘤的研究报道较少[2-4]。研究显示，脑胶质瘤患者血清转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）高表达，且与脑胶质瘤的临床分期及患者预后密切相关。目前，尚无研究关于氟尿嘧啶联合紫杉醇对脑胶质瘤患者血清TGF-β、GFAP水平影响的报道，本研究采用氟尿嘧啶联合紫杉醇治疗脑胶质瘤，并检测其血清TGF-β、GFAP水平变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2018年12月接受治疗的脑部恶性胶质瘤患者60例作为观察对象，病例纳入标准：（1）经病理检查确诊为脑胶质瘤;（2）病理分级为Ⅲ～Ⅳ级;（3）Karnofsky 评分≥60 分;（4）预计生存时间≥3个月;（5）患者及家属签署知情同意书。排除标准：（1）合并心、肝、肾等重要器官严重功能障碍者;（2）合并其他恶性肿瘤者;（3）有明显的化疗禁忌证者;（4）既往服用过氟尿嘧啶、紫杉醇或正接受其他临床研究者;（5）精神疾病者。本研究经本院伦理委员审批，将所有患者按随机原则分成两组，对照组（30例）男19例，女11例，年龄24～80岁，平均（56.4±9.6）岁，肿瘤位置：颞叶13例，额叶9例，顶叶8例;肿瘤分级：Ⅲ级17例，Ⅳ级13例;观察组（30例）男21例，女9例，年龄19～75岁，平均（54.6±10.1）岁，肿瘤位置：颞叶15例，额叶8例，顶叶7例;肿瘤分级：Ⅲ级17例，Ⅳ级13例。两组患者性别、年龄分布、肿瘤位置及肿瘤分级等临床资料比较无明显差异（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者给予静脉滴注5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593）500 mg/m2，d1～d5;静脉滴注顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）30 mg/m2 d1～d3;每4周重复。

观察组患者给予静脉滴注紫杉醇（华北制药股份有限公司，国药准字H20084439）135 mg/m2，d1;静脉滴注顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）20 mg/m2 d1～d4，静脉滴注5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593）500 mg/m2，d1～d5;每4周重复。

两组均以4周为1个治疗周期，3个治疗周期后评价疗效。每个治疗周期结束后进行血常规、尿常规、肝肾功能、CT 及心电图检查。

1.3 观察指标

（1）疗效评价：依照RESICR评价标准，分为完全缓解（complete remission，CR）：临床症状完全消失超过4周以上，部分缓解（partial response，PR）：肿瘤总体积缩小≥50%，疾病稳定（stable disease，SD）：肿瘤总体积增大<25%或缩小<50%，疾病进展（progressive disease，PD）：肿瘤体积增大>25%以上或有新的病变产生，总有效率（response rate，RR）为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）之和，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%;（2）血清TGF-β、GFAP水平：分别于治疗前、术后4周和化疗结束后，采集所有患者外周静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附测定法检测血清TGF-β、GFAP表达水平，检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，操作严格按照试剂说明书执行。

1.4 统计学方法

本研究数据采用SPSS22.0软件进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，组内比较采用重复测量的方差分析，等级资料采用秩和检验;计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期临床疗效比较

治疗3個周期后，对照组总有效率为30.00%，明显低于观察组46.67%（P<0.05）;对照组疾病控制率为63.33%，明显低于观察组83.33%（P<0.05），见表1。

2.2 两组血清TGF-β、GFAP水平变化比较

两组治疗4周及化疗结束后血清TGF-β、GFAP水平均较治疗前显著下降，且与治疗4周相比，两组化疗结束后血清TGF-β、GFAP水平均呈明显降低（对照组：TGF-β：F=4.734，P=0.035，GFAP：F=6.248，P=0.037;观察组：TGF-β：F=6.354，P=0.021，GFAP：F=7.259，P=0.024）;两组比较，治疗前两组血清TGF-β、GFAP水平均无明显差异（P>0.05）;治疗4周及化疗结束后，观察组血清TGF-β、GFAP水平均明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组不同临床疗效患者血清TGF-β、GFAP水平比较

两组不同临床疗效患者血清TGF-β、GFAP水平比较，均存在显著性差异（P<0.001）;两组PD及SD患者较PR患者血清TGF-β、GFAP水平均明显升高（P<0.05）;两组PD患者较SD患者血清TGF-β、GFAP水平明显升高（P<0.05）;两组PR、SD、PD患者血清TGF-β、GFAP水平比较差异无显著性（P>0.05），见表3。

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（收稿日期：2019-04-25）