依达拉奉注射液联合参麦注射液治疗老年缺血性脑卒中患者的临床疗效及其对血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子、抵抗素水平和脑血流动力学的影响

李艳钰，陈丽

缺血性脑卒中指脑血液供应障碍引起的脑组织局部病变，与动脉粥样硬化有关，具有起病急、病情进展快、高致残率及病死率等特点［1］。积极改善脑血液供应、延缓或阻断脑梗死病理进程、促进神经功能恢复是缺血性脑卒中的治疗方案［2］。依达拉奉注射液能有效减轻血管内细胞损伤及脑水肿程度，延缓神经元凋亡，进而促进神经功能恢复［3］。近年来，中成药制备技术得到快速发展与提高，在缺血性脑血管疾病中的应用逐渐受到关注。参麦注射液是由麦冬、红参组成，具有养阴生津、益气固脱之功效，能够有效降低血液黏度、溶解血栓、提高机体免疫功能，促进疾病良好转归［4］。临床研究表明，源于内脏脂肪组织的内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin）和抵抗素（Resistin）通过参与动脉粥样硬化而影响缺血性脑血管疾病的发生发展，是动脉粥样硬化的研究重点和防治靶点［5］。本研究旨在观察依达拉奉注射液联合参麦注射液治疗老年缺血性脑卒中患者的临床疗效，并探讨其对血清Vaspin、Resistin水平和脑血流动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》［6］中缺血性脑卒中的诊断标准，并经颅脑CT检查确诊；（2）年龄≥60岁；（3）意识清醒；（4）发病时间≥6 h；（5）首次发病，无溶栓治疗史。排除标准：（1）合并严重肝、肾、心血管疾病或其他脑血管疾病者；（2）伴有心源性脑梗死或脑出血者；（3）合并肿瘤或感染性疾病者；（4）伴有凝血功能障碍者；（5）对依达拉奉注射液或参麦注射液过敏者。

1.2 一般资料 选取2016年1月—2019年1月自贡市第四人民医院收治的老年缺血性脑卒中患者140例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组70例。对照组患者中男35例，女35例；年龄63～84岁，平均年龄（73.1±3.9）岁；发病时间6～48 h，平均发病时间（32.3±2.5）h；合并症：糖尿病33例，高血压44例。观察组患者中男38例，女32例；年龄63～84岁，平均年龄（73.5±3.4）岁；发病时间7～46 h，平均发病时间（32.9±3.1）h；合并症：糖尿病35例，高血压42例。两组患者性别（χ2=0.258）、年龄（t=0.647）、发病时间（t=1.261）、糖尿病发生率（χ2=0.114）、高血压发生率（χ2=0.121）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经自贡市第四人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.3 方法 所有患者入院后予以溶栓、抗凝、扩张血管、改善脑细胞代谢等常规治疗，包括常规静脉滴注胞磷胆碱注射液〔华润双鹤利民药业（济南）有限公司生产，生产批号：18060113〕0.5 g/d、注射用长春西汀（福建省闽东力捷迅药业有限公司生产，生产批号：180803R）10 mg/d；口服阿司匹林肠溶片（Bayer Vital GmbH生产，生产批号：BJ42944）100 mg/d，睡前口服阿托伐他汀片（辉瑞制药有限公司生产，生产批号：X70055）20 mg/d；合并高血压、糖尿病者，给予降压、降糖药物治疗。对照组患者给予依达拉奉注射液（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产，生产批号：18090112）30 mg+0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，2次/d。观察组患者在对照组基础上给予参麦注射液（四川升和药业股份有限公司生产，生产批号：1811404）50 ml+5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d。两组患者均持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 临床疗效判定标准：治疗后临床症状基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低＞90%为治愈；治疗后临床症状基本消失，NIHSS评分降低46%～90%为显效；治疗后临床症状基本消失，NIHSS评分降低＜46%为有效；未达上述标准为无效［7］。

1.4.2 血清Vaspin、Resistin水平 分别于治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血3～5 ml，置于肝素抗凝管中，3 000 r/min离心20 min（离心半径10 cm），取血清并置于-80 ℃环境保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清Vaspin、Resistin水平，试剂盒购自于伊莱瑞特生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4.3 脑血流动力学指标 分别于治疗前后采用超声经颅多普勒血流分析仪（TCD）评估两组患者脑血流动力学，检查指标包括双侧大脑中动脉峰流速（Vp）、双侧大脑中动脉平均流速（Vm）及其对称性差值（DVp、DVm）。

1.4.4 神经功能 分别于治疗前后采用NIHSS评估两组患者神经功能，该量表包括意识水平、最佳凝视、视野等11条项目，满分42分，评分越高表明患者神经功能越好。

1.4.5 不良反应 记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括荨麻疹、胸闷/气促、颜面潮红、出血等。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料（包括年龄、发病时间、Vaspin、Resistin、Vp、Vm、DVp、DVm、NIHSS评分）以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料（包括性别、糖尿病发生率、高血压发生率、不良反应发生率）分析采用χ2检验；等级资料（临床疗效）分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治愈9例，显效36例，有效19例，无效6例；对照组患者治愈4例，显效25例，有效26例，无效15例。观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=2.952，P=0.003）。

2.2 血清Vaspin、Resistin水平 两组患者治疗前血清Vaspin、Resistin水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组患者治疗后血清Vaspin水平升高，血清Resistin水平降低，差异有统计学意义（P＜0.01，见表1）。

表1 两组患者治疗前后血清Vaspin、Resistin水平比较（x± s，μg/L）Table 1 Comparison of serum levels of Vaspin and Resistin between the two groups before and after treatment

2.3 脑血流动力学指标 两组患者治疗前Vp、Vm、DVp、DVm比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组患者治疗后Vp、Vm加快，DVp、DVm减小，差异有统计学意义（P＜0.01，见表2）。

2.4 NIHSS评分 对照组患者治疗前NIHSS评分为（18.9±2.9）分，观察组为（19.3±2.4）分，差异无统计学意义（t=0.889，P=0.376）；观察组患者治疗后NIHSS评分为（7.5±1.2）分，低于对照组的（9.4±1.3）分，差异有统计学意义（t=8.985，P＜0.01）。

2.5 不良反应 对照组患者治疗期间出现荨麻疹2例、胸闷/气促1例、颜面潮红1例、出血1例，不良反应发生率为7.1%；观察组患者治疗期间出现荨麻疹1例、胸闷/气促2例、颜面潮红1例，不良反应发生率为5.7%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.119，P=0.730）。

3 讨论

缺血性脑卒中多发于老年人，主要包括腔隙性脑梗死、进展性脑卒中、短暂性脑缺血等。临床研究表明，动脉粥样硬化、血管痉挛等可导致血管壁结构及功能变化、脑组织缺氧缺血，造成脑血流动力学改变和神经功能缺损，进而引发脑组织病变［8-9］。因此，恢复缺血区域脑血液供应及脑血流动力学对促进疾病良好转归具有重要意义。

依达拉奉是一种神经保护药物，能够有效通过血-脑脊液屏障并清除氧自由基、改善脑细胞代谢及缺血区域微循环和血流量，进而减轻血管内皮细胞损伤、抑制脑血管水肿的发生发展，有利于改善脑组织局部缺氧缺血程度，促进神经功能恢复［10-12］。为进一步促进疾病良好转归、提高治疗效果，临床多采用联合用药治疗缺血性脑卒中。参麦注射液源于《症因脉治》中的参麦饮，其中红参具有益气固脱、补气生津之功效，可大补元气；麦冬能促进溶血素生成，从而抑制血栓形成及脑梗死进展［13］。研究表明，参麦注射液能够有效抑制血清炎性因子释放，从而减少炎症侵袭，防止血栓形成［14-15］。动物研究证实，参麦注射液可有效清除氧自由基，保护脑卒中小鼠血管内皮细胞，提高免疫功能，进而提高脑组织对缺氧缺血的耐受力、延缓或抑制神经元凋亡、保护神经功能［16］。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后NIHSS评分低于对照组，但两组患者治疗期间不良反应发生率间无统计学差异，表明依达拉奉注射液联合参麦注射液可发挥协同增效作用，有效提高老年缺血性脑卒中患者临床疗效，促进患者脑组织神经功能恢复，且安全性较高。

血清Vaspin、Resistin水平是用于缺血性脑卒中病情评价及预测疗效、转归的新指标［17-18］。Vaspin是由脂肪细胞分泌的一种炎性因子，可通过抑制其他炎性因子分泌而减轻血管内皮细胞损伤，发挥脑保护作用。有研究指出，血清Vaspin水平降低与缺血性脑血管疾病相关，药物干预或补充外源性Vaspin是治疗缺血性脑血管疾病的新靶点和新方向［19-20］。Resistin是由脂肪细胞分泌的多肽类激素，可通过激发血管平滑肌细胞、降低血管内皮细胞功能而促进平滑肌细胞迁移及动脉粥样硬化进程，并能有效抑制脂蛋白与细胞膜中脂质过氧化、准确区分炎症状态［21］。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清Vaspin水平高于对照组，血清Resistin水平低于对照组，表明依达拉奉注射液联合参麦注射液可有效提高老年缺血性脑卒中患者血清Vaspin水平，降低Resistin水平，对促进疾病良好转归具有重要意义。

表2 两组患者治疗前后脑血流动力学指标比较（x±s，cm/s）Table 2 Comparison of cerebral hemodynamic index between the two groups before and after treatment

脑血流速度减慢是缺血性脑卒中的典型病理改变，可导致缺血性脑卒中病情进展及不良预后。TCD能够准确反映缺血性脑卒中患者脑血管状态，有助于指导患者临床诊断、治疗及预后评估［22］。研究表明，脑血流动力学指标与神经功能缺损程度评分有关，可用于颅内压的动态评估，并客观反映侧支循环代偿和血管再通情况，从而辅助医生制定有效的治疗方案［23-24］。本研究结果显示，观察组患者治疗后Vp、Vm快于对照组，DVp、DVm小于对照组，表明依达拉奉注射液联合参麦注射液可有效提高老年缺血性脑卒中患者脑血流速度，减小不对称性，从而纠正患者脑血流动力学异常，改善缺血区脑血流供应，促进神经功能恢复。

综上所述，依达拉奉注射液联合参麦注射液治疗老年缺血性脑卒中患者的临床疗效确切，可有效提高血清Vaspin水平，降低血清Resistin水平，改善脑血流动力学，促进神经功能恢复，且安全性较高，值得临床推广应用；但本研究样本量有限，研究结果及结论仍有待于扩大样本量、行多中心研究进一步验证，而依达拉奉注射液联合参麦注射液治疗老年缺血性脑卒中患者的长期疗效也有待于进一步观察。