奥扎格雷联合葛根素治疗急性脑梗死患者的临床疗效及其对病灶侧支循环的影响

孟新颜，耿德勤

急性脑梗死是临床常见心脑血管疾病之一，具有发病急、病情进展快、致残率高等特点，多发于老年人，主要临床表现为头晕、头痛、偏瘫、失语等，且多数患者经治疗后遗留不同程度语言障碍、口眼歪斜、半身不遂等后遗症，严重影响患者生活质量［1］。目前，临床主要采用奥扎格雷、阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集药物治疗急性脑梗死，但疗效并不十分理想。奥扎格雷具有较强的扩张血管、抗血小板聚集等作用。葛根素是从葛根中提取的一种黄酮苷，是葛根的主要有效成分，具有调节血液黏度、改善微循环、营养神经等作用，临床应用广泛［2-3］。本研究旨在观察奥扎格雷联合葛根素治疗急性脑梗死患者的临床疗效，并探讨其对病灶侧支循环的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016—2018年徐州市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者160例，纳入标准：（1）符合中国中西医结合学会神经科专业委员会制定的《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》［4］中急性脑梗死的诊断标准，并经颅脑CT或磁共振成像（MRI）检查确诊；（2）首次发病，且发病时间＜3 d。排除标准：（1）接受溶栓治疗者；（2）近1个月内接受抗血小板聚集、免疫抑制剂治疗者；（3）合并严重心、肝、肾功能不全者；（4）合并凝血功能障碍者；（5）既往出现神经功能损伤者；（6）伴有出血性脑梗死、大面积脑栓塞或短暂性脑缺血发作者；（7）对本研究所用药物过敏者；（8）不配合治疗者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和研究组，每组80例。两组患者性别、年龄、发病时间、合并症比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经徐州市中心医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗，包括控制血糖、降血压、降血脂、纠正水电解质紊乱、抗凝、营养神经等；对照组患者给予奥扎格雷钠（扬子江药业集团有限责任公司生产，国药准字H20045904）80 mg/次+0.9%氯化钠溶液注射液250 ml静脉滴注，2次/d。研究组患者在对照组基础上给予葛根素注射液（南京正大天晴制药有限公司生产，国药准字H20000634）250 ml静脉滴注，1次/d。两组患者均持续治疗2周。1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照《第六届全国脑血管病学术会议纪要》拟定的脑梗死临床疗效判定标准［5］：患者病残程度为0级，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分减少率≥90%为痊愈；患者病残程度为1～3级，NIHSS评分减少率介于45%～89%为显效；患者NIHSS评分减少率介于18%～44%为有效；患者NIHSS评分减少率＜18%为无效。NIHSS评分减少率=（治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分）/治疗前NIHSS评分×100%。

1.3.2 日常生活活动能力及神经功能缺损程度 采用日常生活活动能力量表（Activities of Daily Living Scale，ADL）评价两组患者治疗前后日常生活活动能力，包括转移、大便、吃饭、上楼、穿衣、洗澡等，评分越高表明患者日常生活活动能力越好［6］。采用NIHSS评价两组患者治疗前后神经功能缺损程度，包括上下肢运动、视野、感觉障碍、语言、凝视等11个项目，评分越高表明患者神经功能缺损程度越严重［7］。

1.3.3 血清炎性因子及血小板活化因子水平 分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5 ml，3 000 r/min离心15 min（离心半径16 cm），取血清，置于-80 ℃环境下保存待测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清炎性因子〔包括白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）〕水平，试剂盒均购自上海基免实业有限公司，并严格按照试剂盒说明书进行操作；采用Attune NxT流式细胞仪检测血清血小板活化因子〔包括α颗粒膜糖蛋白（CD62p）、溶酶体颗粒膜糖蛋白（CD63）、血小板-单核细胞聚集体（PMA）〕水平。

1.3.4 凝血功能指标 分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5 ml，采用TSA800全自动凝血分析仪检测凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和纤维蛋白原（FIB）。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.5 病灶侧支循环微血管分级 分别于治疗前后采用SWI技术评价两组患者病灶侧支循环微血管分级，以无侧支循环血管显示为0级，仅部分梗死区域出现侧支循环微血管为1级，侧支循环微血管全部覆盖梗死区域为2级。

1.3.6 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料（包括年龄、发病时间、ADL评分、NIHSS评分、IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α、CD62p、CD63、PMA、PT、APTT、FIB）以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料（包括性别、合并症）采用χ2检验；等级资料（包括临床疗效、病灶侧支循环微血管分级）采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者痊愈27例，显效36例，有效10例，无效7例；对照组患者痊愈18例，显效29例，有效14例，无效19例。研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=6.613，P=0.010）。

2.2 ADL评分、NIHSS评分 两组患者治疗前ADL评分、NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，研究组患者治疗后ADL评分升高，NIHSS评分降低，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 血清炎性因子水平 两组患者治疗前血清IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，研究组患者治疗后血清IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表2 两组患者治疗前后ADL评分、NIHSS评分比较（x±s，分）Table 2 Comparison of ADL score and NIHSS score between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（x±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups before and after treatment

2.4 血清血小板活化因子水平 两组患者治疗前血清CD62p、CD63、PMA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，研究组患者治疗后血清CD62p、CD63、PMA水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.5 凝血功能指标 两组患者治疗前PT、APTT、FIB比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，研究组患者治疗后PT、APTT延长，FIB降低，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

2.6 病灶侧支循环微血管分级 两组患者治疗前病灶侧支循环微血管分级比较，差异无统计学意义（u=0.305，P=0.581）；研究组患者治疗后病灶侧支循环微血管分级优于对照组，差异有统计学意义（u=7.906，P=0.018，见表6）。

表4 两组患者治疗前后血清血小板活化因子水平比较（x±s，%）Table 4 Comparison of serum levels of platelet activating factors between the two groups before and after treatment

表5 两组患者治疗前后凝血功能指标比较（x±s）Table 5 Comparison of indicators of blood coagulation function between the two groups before and after treatment

2.7 不良反应 两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

急性脑梗死发病较急，病情进展较快，预后较差，易遗留语言障碍、偏瘫、半身不遂等后遗症，严重影响患者身心健康及生活质量［8］。急性脑梗死的发病机制复杂，主要病理改变是脑部供血血管受损和微循环障碍导致脑组织缺血缺氧，从而使脑部发生不可逆损伤，出现一系列临床症状［9］。

表6 两组患者治疗前后病灶侧支循环微血管分级比较〔n（%）〕Table 6 Comparison of microvascular classification of collateral circulation around nidus between the two groups before and after treatment

奥扎格雷是一种血栓烷合成酶抑制剂，具有抗血小板聚集、扩张血管、增加梗死部位血流量、改善脑部微循环、促进神经功能恢复等作用［10］。葛根素是从中药葛根中提取的黄酮苷，是葛根的主要有效成分，具有较好的脑血管保护作用，可扩张脑动脉、增加侧支循环血流量、改善缺血区脑供血，促进可逆性神经元的恢复，还可调节血液黏度、抗血小板聚集、防止血栓形成［11］。本研究结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，且与对照组相比，研究组患者治疗后ADL评分升高，NIHSS评分降低，提示奥扎格雷联合葛根素治疗急性脑梗死患者的临床疗效确切，能有效改善患者神经功能，提高患者日常生活活动能力，其原因可能是奥扎格雷联合葛根素可发挥协同作用而提高治疗效果。

局部脑组织缺氧、缺血及血液供应障碍可激活小胶质细胞和外周白细胞，引起机体出现一系列炎性反应，进而加重脑组织及周围神经元损伤。既往研究发现，hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子能够促进血栓形成，其中hs-CRP是反映动脉粥样硬化和急性炎性反应的重要指标［12-13］。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组，提示奥扎格雷联合葛根素能有效缓解急性脑梗死患者炎性反应，进而延缓病情发展。

脑血栓形成是导致急性脑梗死的重要原因，而血小板活化直接影响血栓形成，因此其在急性脑梗死发生发展中发挥着重要作用。CD62p可在活化血小板及血管内皮细胞表面直接表达而发挥作用，是反映血小板活化功能的重要指标［14］。CD63和PMA也是反映血小板活化程度的重要指标，其中CD63可在活化的血小板中表达，而PMA可介导血小板与内皮细胞及白细胞间的相互作用，进而促进血栓形成［15-16］。本研究结果显示，两组患者治疗前血清CD62p、CD63、PMA及PT、APTT、FIB间无差异；研究组患者治疗后血清CD62p、CD63、PMA水平及FIB低于对照组，PT、APTT长于对照组，表明奥扎格雷联合葛根素能有效降低急性脑梗死患者血小板活化因子水平，增强血小板抑制作用，改善凝血功能，进而减少血栓形成。

在正常情况下，血管在动脉-毛细血管-静脉之间相通而形成血管吻合，调节血流以使机体得到充分的血液供应，一旦发生血管腔狭窄、闭塞或血栓，则需重新建立血液循环，避免因缺血、缺氧而发生坏死，因此，病灶侧支循环形成对病灶恢复具有重要意义。本研究结果显示，两组患者治疗前病灶侧支循环微血管分级间无统计学差异，研究组患者治疗后病灶侧支循环微血管分级优于对照组，表明奥扎格雷联合葛根素能有效促进急性脑梗死患者病灶侧支循环形成，进而加速患者恢复。

综上所述，奥扎格雷联合葛根素治疗急性脑梗死患者的临床疗效确切，能有效改善患者神经功能、日常生活活动能力及凝血功能，减轻炎性反应，降低血小板活化程度及血栓形成风险，促进病灶侧支循环形成，且安全性较高，值得临床推广应用；但本研究为单中心研究且样本量较小，存在一定选择偏倚，后续仍需扩大样本量、联合多中心以进一步证实研究结果、结论。

本研究病例来源于第一作者现单位徐州市中心医院，无利益冲突。