再生障碍性贫血治疗中环孢菌素A应用与疗效分析

白学琴

【摘要】 目的 观察分析环孢菌素A（CyA）治疗再生障碍性贫血（AA）的疗效。方法 75例AA患者， 随机分为观察组（38例）与对照组（37例）。对照组采用常规方法治疗， 观察组在对照组基础上加用环孢菌素A治疗。比较两组患者治疗效果;治疗前后白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平。结果 观察组治疗总有效率92.11%（35/38）高于对照组的72.97%（27/37）， 差異有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组白细胞计数（4.46±2.71） ×109/L显著优于对照组的（3.42±1.65）×109/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组血小板计数（84.46±22.71）×109/L 显著优于对照组的（59.47±12.65）×109/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组血红蛋白水平（109.31±37.70）g/L显著优于对照组的（75.89±13.95）g/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 AA患者在常规治疗的基础上应用环孢菌素A， 治疗效果显著， 同时可有效改善患者贫血的状态， 值得临床推广和借鉴。

【关键词】 环孢菌素A ;再生障碍性贫血;疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.049

再生障碍性贫血（aplasticanemia， AA）是造血系统疾病， 根据患者的病情、血象、骨髓象及预后通常将该病分为重型和非重型， 也有学者进一步将非重型分为中间型和轻型[1]。其中重型和急重型AA对患者的生命造成非常严重的威胁。本研究中药物环孢素A（cyclosprine， CyA）属于新型免疫制剂， 在临床应用已有一段时间， 且价格较低， 患者可接受性强， 用药依从性高。本文研究该种药物的疗效， 认为该药可以改善患者的预后， 延长患者生存期及改善患者生活质量。研究详情报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1月～2018年1月本院收治的75例AA患者， 随机分为观察组（38例）与对照组（37例）。对照组男25例， 女12例;年龄11～60岁， 平均年龄（35.64±9.16）岁;病程2～25 d， 平均病程（16.72±5.51）d。观察组男24例， 女14例;年龄11～61岁， 平均年龄（36.14±8.49）岁;病程3～26 d， 平均病程（17.12±4.98）d。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P<0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组采用常规方法治疗， 主要包括：司坦唑醇片（商品名：康力龙， 广西南宁百会药业集团有限公司， 国药准字H45020728， 规格：2 mg/片）口服， 3次/d， 2 mg/次;左旋咪唑片（山东仁和堂药业有限公司， 国药准字H37020819， 规格：25 mg/片）口服， 3次/d， 25 mg/次;利可君片（江苏吉贝尔药业股份有限公司， 国药准字H32025444， 规格：20 mg/片）口服， 3次/d， 20 mg/次;治疗时间为1年。观察组在对照组基础上加用环孢菌素A（环孢素软胶囊， 北京诺华制药有限公司， 国药准字H20090495）治疗， 口服， 5 mg/（kg·d）， 治疗时间为6个月。定期对患者体内环孢菌素A浓度、血红蛋白及肝功能进行检测。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果;治疗前后白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平。疗效判定标准[2]：①基本治愈：贫血和出血症状经过治疗后全部消失， 同时各检测指标已经恢复正常水平值， 男性血红蛋白≥120 g/L， 女性≥110 g/L， 中性粒细胞计数≥1.5×109/L， 血小板计数≥100×109/L， 随访1年以上未复发;②缓解：贫血和出血症状消失， 男性血红蛋白110～119 g/L， 女性100～109 g/L， 白细胞计数≥3.5×109/L， 血小板也有一定程度增加， 随访3个月病情稳定或继续进步;③明显进步：贫血和出血症状明显好转， 不输血， 血红蛋白浓度较治疗前1个月增长≥30 g/L， 并能维持3个月;④无效：经充分治疗， 症状、血常规未达明显进步。治疗总有效率=（基本治愈+缓解+明显进步）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 观察组基本治愈17例、缓解10例、明显进步8例， 无效3例， 治疗总有效率为92.11%（35/38）;对照组基本治愈2例、缓解15例、明显进步10例， 无效10例， 治疗总有效率为72.97%（27/37）。观察组治疗总有效率优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后白细胞计数水平比较 治疗前， 对照组和观察组白细胞计数分别为（2.92±1.51）×109/L、（2.92±1.56）×109/L， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组白细胞计数（4.46±2.71）×109/L 显著优于对照组的（3.42±1.65）×109/L ， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者治疗前后血小板计数水平比较 治疗前， 对照组和观察组血小板计数分别为（37.92±12.51）×109、（37.85±12.56）×109/L ， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组血小板计数（84.46±22.71）×109/L 显著优于对照组的（59.47±12.65）×109/L ， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 4 两组患者治疗前后血红蛋白水平比较 治疗前， 对照组和观察组血红蛋白水平分别为（68.75±12.89）、（67.85±12.87）g/L， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组血红蛋白水平（109.31±37.70）g/L显著优于对照组的（75.89±13.95）g/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

AA简称再障， 是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭症， 以骨髓造血功能低下和外周血全血细胞减少为特征， 临床以贫血、出血和感染为主要表现[3]。AA确切病因尚未明确， 其发病可能与化学药物、放射线、病毒感染及遗传因素有关。传统学说认为， 在一定遗传背景下， AA作为一组后天暴露于某些致病因子后获得的异质性综合征， 可能通过3种机制发病：原发性和继发性造血干组细胞（种子）缺陷、造血微环境（土壤）及免疫（虫子）异常。目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性AA发病机制中占主要地位， 新近研究显示遗传背景在AA发病中也可能发挥一定作用， 如端粒酶及其他体细胞基因突变等[4-6]。

传统药物治疗中， 患者一旦停药， 病情极易发生反复， 此外长期应用药物， 会发生耐药性， 停药后再次应用药物治疗的效果较差， 故该种方法的长期应用亦受到限制。本研究应用的环孢菌素A由11种氨基酸的环状多肽链构成， 是从真菌中提炼后的活性代谢产物， 该种药物的功效为控制慢性复发后的炎性反应， 有较强的免疫抑制功效， 因此该种药物被临床上广泛的应用于治疗自身免疫性疾病。另外， 该种药物亦能用于器官移植的治疗。主要作用机制为药物直接作用于T淋巴细胞亚群， 控制可抑制T细胞的增殖和被激活， 及时切断细胞核内蛋白的生成， 促使各个造血因子的快速合成并释放[7]。此外， 相关文献中指出[8]， 长期服用环孢菌素A药物的不良反应表现为皮肤色素沉着、牙龈增生以及肠胃不适等， 停药后以上不良反应均能自行消退， 无需处理， 更不会对治疗效果产生影响。该种说法与本次研究结果相一致。

综上所述， AA患者在常规治疗的基础上应用环孢菌素A治疗效果显著， 可改善患者贫血状态， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 赵芳， 王娟， 张睿， 等. 环孢菌素A对再生障碍性贫血患者骨髓细胞Fas表达及凋亡率的影响. 中国药业， 2015， 24（14）：56-57.

[2] 李红， 周洁， 董会敏， 等. 雄激素与环孢菌素A联合治疗再生障碍性贫血临床研. 河北医药， 2013， 35（12）：1862-1863.

[3] 刘永华， 江锦红， 吴迪炯， 等. 补肾活血法与益气补肾法治疗慢性再生障碍性貧血的疗效比较. 中国中西医结合急救杂志， 2015， 22（3）：234-238.

[4] 魏华， 黎爱华. 环孢菌素A联合康力龙治疗再生障碍性贫血31例疗效分析. 伤残医学杂志， 2002， 41（2）：23-25.

[5] 郑丽. 环孢菌素A联合康力龙联合益血生治疗再生障碍性贫血的临床疗效分析. 中国保健营养， 2012， 22（14）：2816-2817.

[6] 万芳. 低剂量环孢素A联合康力龙治疗再生障碍性贫血疗效分析. 甘肃医药， 2013（3）：226-227.

[7] 孙莺心， 朱明清， 何广胜， 等. 再生障碍性贫血免疫抑制治疗后阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的演变及临床意义. 中华内科杂志 ， 2013， 52（7）：585-589.

[8] 付茹婷， 薛红漫， 徐宏贵， 等. r-ATG联合CsA治疗儿童再生障碍性贫血的疗效分析. 中国实验血液学杂志， 2013， 21（2）：426-430.

[收稿日期：2019-01-22]