腺苷蛋氨酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能的影响

庞敏宜　庞家亮　黄伟柱

【摘要】 目的 分析妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者应用腺苷蛋氨酸对肝功能的影响。方法 79例ICP患者， 随机分成常规组（39例）和研究组（40例）。常规组给予常规治疗， 研究组在常规组基础上给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗。比较两组治疗前后肝功能指标[天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清甘胆酸（CG）、血清总胆汁酸（TBA）]、妊娠结局情况及用药副作用。结果 治疗前， 两组AST、ALT、CG、TBA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组AST、ALT、CG、TBA水平均低于治疗前， 研究组的AST、ALT、CG、TBA水平均低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组胎儿宫内窘迫、羊水粪染、早产、剖宫产发生率分别为5.00%、0、7.50%、12.50%， 均低于常规组的20.51%、10.26%、25.64%、33.33%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组均未出现明显副作用。结论 ICP患者应用腺苷蛋氨酸可改善肝功能与妊娠结局， 且具有较高的安全性。

【关键词】 腺苷蛋氨酸;妊娠期肝内胆汁淤积症;肝功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.046

ICP常见于妊娠中晚期， 以胆汁酸水平升高、皮肤瘙痒、黄疸为主要症状[1]。该病患者属于高危妊娠， 虽然母体预后良好， 但是对胎儿具有较大威胁， 显著提升早产、新生儿窒息等不良妊娠结局风险。针对ICP的治疗， 当前临床上意见并不统一， 主要采用药物保守治疗方式。本研究将分析ICP患者应用腺苷蛋氨酸对肝功能的影响， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年2月～2018年9月本院79例ICP患者作为研究对象， 纳入患者均与《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》[2]中诊断标准相符， 经临床症状观察与实验室检查确诊， 自愿参与该研究;排除合并其他妊娠期并发症患者， 主要器官功能异常、胎位不正患者， 存在其他可能影响妊娠结局因素的患者。所有患者均为初产妇， 单胎妊娠， 孕周<37周。将患者随机分为常规组（39例）和研究组（40例）。常规组年龄20～36岁， 平均年龄（27.9±3.4）岁;孕周26～36周， 平均孕周（30.2±2.9）周;病情轻度、重度分别为25例、14例。研究组年龄21～35岁， 平均年龄（27.8±3.5）岁;孕周27～36周， 平均孕周（30.7±2.7）周;病情轻度、重度分别为26例、14例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 常规组给予常规治疗， 加强氧气支持， 补充维生素与能量合剂， 给予熊去氧胆酸片（江苏黄河药业股份有限公司， 国药准字H32024715）口服， 250 mg/次， 3次/d。治疗20 d研究组在常规组基础上给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20103110）静脉滴注治疗， 500 mg/次， 1次/d。治疗20 d。

1. 3 观察指标 比较两组治疗前后肝功能指标、妊娠结局情况及用药副作用。肝功能指标包括AST、ALT、CG、TBA。经比色法测定ALT、AST水平， 经酶联免疫吸附法测定CG、TBA水平， 试剂盒购自上海继锦化学科技有限公司。

1. 4 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前， 两组AST、ALT、CG、TBA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组AST、ALT、CG、TBA水平均低于治疗前， 研究组的AST、ALT、CG、TBA水平均低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组妊娠结局情况比較 研究组胎儿宫内窘迫、羊水粪染、早产、剖宫产发生率均低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组用药副作用比较 两组均未出现明显副作用。

3 讨论

现阶段临床上针对ICP的发病机制仍然处于探索阶段， 通常认为与环境因素、遗传因素、内分泌因素相关[3-5]。ICP患者在妊娠中晚期雌孕激素水平显著上升， 促使蛋白质在肝脏中大量合成， 增加肝脏负担， 胆酸排泄困难， 诱发胆汁淤积症， 治疗目标在于阻滞病情发展， 尽可能改善妊娠结局。熊去氧胆酸为ICP治疗中常用药物， 属于二羟基胆酸化合物， 保护肝脏， 具有疏水性TBA替代作用， 可降低肝细胞与血液中TBA水平， 促进肝功能的改善， 但在改善胎儿预后上效果并不理想[6-8]。研究更为有效的联合用药方式对于该问题的改善具有积极意义。

本研究中， 治疗前， 两组AST、ALT、CG、TBA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组AST、ALT、CG、TBA水平均低于治疗前， 研究组的AST、ALT、CG、TBA水平均低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。AST与ALT为反映肝功能的重要指标， 并能评估肝脏受损程度以及病情严重程度。CG与TBA是ICP诊断中的重要标准， 同时可作为疾病疗效与病情判断的重要依据[9-11]。腺苷蛋氨酸为机体中广泛分布的生理活性分子， 其通过以下机制发挥ICP治疗作用：具有转甲基作用， 灭活儿茶酚雌激素， 拮抗雌激素造成的胆汁分泌紊乱问题;促进肝细胞流动性的改善， 增强Na+-K+-ATP酶活性， 调节胆汁分泌、转运;在机体中生成半胱氨酸、牛磺酸以及谷胱甘等解毒剂， 减少肝细胞损伤;在转丙氨基的作用下生成生物多胺， 调节肝细胞增殖， 加快肝功能修复[12， 13]。另外， 本研究结果还显示， 研究组胎儿宫内窘迫、羊水粪染、早产、剖宫产发生率均低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。与仅使用常规治疗的效果相比， 增用腺苷蛋氨酸可发挥协作作用， 增强肝功能改善效果， 减少肝功能损伤对母婴的影响， 改善妊娠结局。本次研究中， 两组均未出现明显副作用， 表明腺苷蛋氨酸的增用并不会导致副作用的增加。有研究认为[6]， 腺苷蛋氨酸在妊娠患者中的应用无任何相关副作用， 且新生儿出生后发育正常。本次研究结果与其具有一致性， 表明腺苷蛋氨酸在ICP患者治疗中的应用安全可靠。

综上所述， ICP患者应用腺苷蛋氨酸可改善肝功能与妊娠结局， 且具有安全性。

参考文献

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[收稿日期：2019-02-19]