妊娠中晚期使用替诺福韦阻断HBV母婴传播的临床效果及安全性分析

尹秀丽

【摘要】 目的 对于妊娠中晚期接受替诺福韦阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的应用方法、应用效果和安全性进行分析和总结。方法 100例HBV高载量孕妇为研究对象， 采取随机数字表法分为对照组及研究组， 各50例。对照组孕妇不接受抗病毒治疗， 研究组孕妇在妊娠24～28周时接受替诺福韦口服治疗直到分娩， 两组新生儿出生之后全部接受标准免疫预防。比较两组孕妇孕24～28周和分娩之前的血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平;新生儿出生7个月后的HBV-DNA阳性情况;新生儿出生时的生长发育情况;研究组孕妇治疗后的不良反应发生情况。结果 研究组孕妇孕24～28周的HBV-DNA水平为（7.48±1.32）×106 IU/ml， 分娩之前的HBV-DNA水平为（3.14±0.72）×106 IU/ml;对照组孕妇孕24～28周的HBV-DNA水平为（7.46±1.34）×106 IU/ml， 分娩之前的HBV-DNA水平为（7.44±1.38）×106 IU/ml。两组孕妇孕24～28周的HBV-DNA水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;研究组孕妇分娩之前的HBV-DNA水平低于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。研究组孕妇分娩新生儿7个月后查HBV-DNA阳性率为0（0/50）， 对照组孕妇分娩新生儿7个月后查HBV-DNA阳性率为10.0%（5/50）。研究组孕妇分娩新生儿7个月后查HBV-DNA阳性率低于对照组孕妇分娩新生儿， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组新生儿身长为（50.2±1.3）cm， 头围为（33.8±1.9）cm， 体质量为（3470±391）g， Apgar评分为（9.88±1.39）分;对照组新生儿身长为（50.0±1.1）cm， 头围为（33.7±1.6）cm， 体质量为（3472±322）g， Apgar评分为（9.82±1.31）分。研究组新生儿的身长、头围、体质量、Apgar评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组孕妇接受药物治疗后产生轻微头晕2例， 轻度恶心1例， 不良反应发生率为6.0%。结论 临床中对于妊娠中晚期孕妇采用替诺福韦口服抗HBV治疗， 能够有效阻断HBV母婴传播， 治疗安全性理想， 应该给予大力的推广与应用。

【关键词】 乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸;妊娠中晚期;替诺福韦;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.044

我国人群中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的HBV携带者中>30%由母婴垂直传播造成， 成为慢性HBV感染人数居高不下的主要因素。宫内感染及围生期传播所致HBV感染的患儿>90%成为慢性感染， 致患者终身携带而发生一系列肝炎， 肝硬化甚至肝癌， 大大增加治疗成本， 降低患者生存质量， 所以有效阻止HBV母婴垂直传播在控制慢性HBV感染中具有十分关键的作用[1]。孕妇血清HBV-DNA水平较高和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性能够引发胎儿宫内感染， 出生之后的免疫预防措施失效。文献资料显示， 对于感染HBV孕妇， 在其妊娠时段为其提供替诺福韦口服治疗， 对于阻断HBV母婴垂直传播存在理想的效果， 治疗安全性比较高[2]。本文对本院收治的100例HBV高载量孕妇资料进行分析， 采取随机数字表法分为对照组及研究组， 各50例。对照组孕妇不接受抗病毒治疗， 研究组孕妇在妊娠24～28周接受替诺福韦口服治疗直到分娩， 详情报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2011年1月～2018年1月收治的HBV高载量孕妇100例作为研究对象。纳入标准：孕前感染HBV， 接受常规产检， 孕24～28周期间， 孕妇血清HBeAg显示为阳性， HBV-DNA水平>106 IU/ml， 孕妇的肝功能正常， 以往没有接受过抗HBV治疗， 孕期没有接受激素类药物以及其他抗病毒药物治疗， 母体不存在其他妊娠合并症， 属于单胎妊娠， 签署知情同意书。将患者采取随机数字表法分为对照组及研究组， 各50例。对照组孕妇年龄最小21岁， 最大37岁， 平均年龄（27.02±5.16）岁;经产妇10例， 初产妇40例;平均产次（1.10±0.47）次;自然分娩40例， 剖宫产10例。研究组孕妇年龄最小22岁， 最大38岁， 平均年龄（26.77±4.85）岁;经产妇12例， 初产妇38例;平均产次（1.06±0.38）次;自然分娩39例， 剖宫产11例。两组孕妇一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组 孕妇接受常规孕期检查以及健康指导， 科学指导孕妇孕期饮食以及生活习惯， 孕妇未接受抗病毒药物治疗。

1. 2. 2 研究組 孕妇在孕24～28周起， 知情同意后采用替诺福韦口服治疗， 1次/d， 300 mg/次， 直到妊娠结束， 新生儿出生之后全部接受标准免疫预防， 出生6 h内给予新生儿注射乙型肝炎免疫球蛋白， 出生24 h内以及出生之后1、6个月为新生儿注射乙型肝炎疫苗。

1. 3 观察指标 ①孕妇孕24～28周和分娩之前检测比较两组血清HBV-DNA水平;②比较两组新生儿出生7个月后的HBV-DNA阳性情况， HBV-DNA水平通过实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）方式进行检测[3]。③比较两组孕妇分娩新生儿出生时的生长发育情况， 包括身长、头围、体质量、Apgar评分。④记录研究组孕妇在接受药物治疗之后所产生的不良反应情况， 包括轻微头晕， 轻度恶心等。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组孕妇孕24～28周及分娩之前的HBV-DNA水平比较 研究组孕妇孕24～28周的HBV-DNA水平为（7.48±1.32）×106 IU/ml， 分娩之前的HBV-DNA水平为（3.14±0.72）×106 IU/ml;对照组孕妇孕24～28周的HBV-DNA水平为（7.46±1.34）×106 IU/ml， 分娩之前的HBV-DNA水平为（7.44±1.38）×106 IU/ml。两组孕妇孕24～28周的HBV-DNA水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;研究组孕妇分娩之前的HBV-DNA水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组孕妇分娩新生儿7个月HBV-DNA阳性情况比较

研究组孕妇分娩新生儿7个月后查HBV-DNA阳性率为0（0/50）， 对照组孕妇分娩新生儿7个月后查HBV-DNA阳性率为10.0%（5/50）。研究组孕妇分娩新生儿7个月后查HBV-DNA阳性率低于对照组孕妇分娩新生儿， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。

2. 3 两组孕妇分娩新生儿出生时的生长发育情况比较 研究组新生儿身长为（50.2±1.3）cm， 头围为（33.8±1.9）cm， 体质量为（3470±391）g， Apgar评分为（9.88±1.39）分;对照组新生儿身长为（50.0±1.1）cm， 头围为（33.7±1.6）cm， 体质量为（3472±322）g， Apgar评分为（9.82±1.31）分。研究组新生儿的身长、头围、体质量、Apgar评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。

2. 4 研究组孕妇治疗后的不良反应情况 研究组孕妇接受药物治疗后产生轻微头晕2例， 轻度恶心1例， 不良反应发生率为6.0%。

3 讨论

HBV母婴传播包括宫内感染、围生期传播以及分娩后传播。文献资料显示， 分娩之后尽早为新生儿施行主被动联合免疫， 可以降低新生儿HBV感染风险， 因为无法有效控制HBV宫内感染， HBsAg阳性孕妇的新生儿通过正规免疫接种之后， 依旧存在5%～15%慢性感染几率[4]。针对宫内感染， 替诺福韦是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂， 抑制病毒复制， 属于妊娠B类药物， 因其低耐药， 为抗HBV治疗首选[5]。

本研究对照组孕妇不接受抗病毒治疗， 研究组孕妇在妊娠24～28周接受替諾福韦口服治疗直到分娩， 结果显示， 研究组孕妇孕24～28周的HBV-DNA水平为（7.48±1.32）×106 IU/ml， 分娩之前的HBV-DNA水平为（3.14±0.72）×106 IU/ml;对照组孕妇孕24～28周的HBV-DNA水平为（7.46±1.34）×106 IU/ml， 分娩之前的HBV-DNA水平为（7.44±1.38）×106 IU/ml。两组孕妇孕24～28周的HBV-DNA水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;研究组孕妇分娩之前的HBV-DNA水平低于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。研究组孕妇分娩新生儿7个月后查HBV-DNA阳性率为0（0/50）， 对照组孕妇分娩新生儿7个月后查HBV-DNA阳性率为10.0%（5/50）。研究组孕妇分娩新生儿7个月后查HBV-DNA阳性率低于对照组孕妇分娩新生儿， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。研究组新生儿身长为（50.2±1.3）cm， 头围为（33.8±1.9）cm， 体质量为（3470±391）g， Apgar评分为（9.88±1.39）分;对照组新生儿身长为（50.0±1.1）cm， 头围为（33.7±1.6）cm， 体质量为（3472±322）g， Apgar评分为（9.82±1.31）分。研究组新生儿的身长、头围、体质量、Apgar评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组孕妇接受药物治疗后产生轻微头晕2例， 轻度恶心1例， 不良反应发生率为6.0%。

综上所述， 妊娠中晚期HBV高载量孕妇接受替诺福韦口服治疗效果理想， 可以有效阻断HBV母婴传播， 治疗安全性较高， 具有临床推广价值。

参考文献

[1] 中华医学会肝病学分会， 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）. 中华肝脏病杂志， 2015， 23（12）：888-905.

[2] 陈川英， 涂相林， 程全红， 等. 慢性乙型肝炎患者妊娠早期替比夫定抗病毒的疗效及母婴阻断的临床观察. 中华肝脏病杂志， 2015， 23（1）：9-12.

[3] 齐丽韫， 赵志军， 刘加群. 替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙肝患者的疗效及母婴阻断的有效性研究. 中国医药导刊， 2017， 19（2）：176-177.

[4] 韩杰， 田姗， 郝竟琳， 等. 替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的优势特点及与其他常用核苷（酸）类似物的对比. 首都食品与医药， 2016， 23（8）：66-70.

[5] 付冬， 刘敏， 易为， 等. 替诺福韦酯用于慢性乙型肝炎患者妊娠期的有效性和安全性研究. 药物不良反应杂志， 2015， 16（4）：253-256.

[收稿日期：2018-11-26]