反复自然流产患者检测抗心磷脂抗体以及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体的临床意义

丁书军　吉丽　袁丽　黄宁　汤旭

[摘要]目的 探討反复自然流产（RSA）患者检测抗心磷脂抗体（ACA）以及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（抗β2-GPⅠ）的临床意义。方法 选取2016年1月～2018年6月江西省妇幼保健院收治的117例RSA患者以及同期的60例健康经产妇（对照组）作为研究对象，根据发生自然流产时的孕龄将RSA患者分为早期流产组（65例）与晚期流产组（52例），前者孕龄<12周，后者孕龄≥12周。所有研究对象均空腹采集静脉血采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行ACA IgG、IgM，抗β2-GPⅠ IgG、IgM检测。结果 三组的ACA IgG、IgM阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;晚期流产组与早期流产组的ACA IgG、IgM阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;晚期流产组与早期流产组的ACA IgG、IgM阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组的抗β2-GPⅠ IgG阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05），抗β2-GPⅠ IgM阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;晚期流产组与早期流产组的抗β2-GPⅠ IgG阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;晚期流产组与早期流产组的抗β2-GPⅠ IgG阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ACA IgG、ACA IgM、抗β2-GPⅠ IgG可能与RSA的发生密切相关，可以用于RSA的辅助诊断。

[关键词]反复自然流产;抗心磷脂抗体;抗β2糖蛋白Ⅰ抗体

[中图分类号] R714.2     [文献标识码] A     [文章编号] 1674-4721（2019）9（a）-0105-03

Clinical significance of anti-cardiolipin antibody and anti-β2 glycoprotein Ⅰ antibody in patients with recurrent spontaneous abortion

DING Shu-jun   JI Li   YUAN Li   HUANG Ning   TANG Xu

Department of Laboratory， Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang   330006， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of anti-cardiolipin antibody （ACA） and anti-β2 glycoprotein Ⅰ antibody（anti-β2 GPⅠ） in patients with recurrent spontaneous abortion （RSA）. Methods A total of 117 cases with RSA who were treated in Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from January 2016 to June 2018 and 60 cases of healthy postpartum women （control group） during the same period were selected as the objects of the study. According to the gestational weeks of spontaneous abortion， these RSA patients were divided into early abortion group （65 cases） and late abortion group （52 cases） ， and the former was less than 12 weeks， and the latter was more than or equal to 12 weeks. Then the fasting venous blood samples of all subjects were collected and the ACA IgG and IgM， anti-β2 GPⅠ IgG and IgM were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The positive rates of ACA IgG and IgM in the three groups were significantly different （P<0.05）. The positive rates of ACA IgG and IgM in late abortion group and early abortion group were higher than those in control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the positive rates of ACA IgG and IgM between late abortion group and early abortion group （P>0.05）. The positive rate of anti-β2 GPⅠ IgG in the three groups were significantly different （P<0.05）， but there was no significant difference in the positive rate of anti-β2 GPⅠ IgM （P>0.05）. The positive rate of anti-β2 GPⅠ IgG in late abortion group and early abortion group was higher than that in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the positive rate of anti-β2 GPⅠ IgG between late abortion group and early abortion group （P>0.05）. Conclusion The ACA IgG， ACA IgM and anti-β2 GPⅠ IgG may be closely related to RSA occurrence and can be used for assistant diagnosis of RSA.

[Key words] Recurrent spontaneous abortion; Anti-cardiolipin antibody; Anti-β2 glycoprotein Ⅰ antibody

反复自然流产（RSA）是指连续2次或2次以上的自然流产[1]。由于RSA患者预后常较差，给患者带来沉重的心理负担，因此成为当前妇产科学研究的重要课题。既往研究认为，自身免疫功能紊乱与RSA发生密切相关，抗心磷脂抗体（ACA）、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（抗β2-GPⅠ）阳性患者更易发生RSA[2-3]。免疫球蛋白有5种类型，不同类型免疫球蛋白与RSA的关系则有待临床进一步研究。本研究选取我院收治的117例RSA患者以及同期的60例健康经产妇作为研究对象，旨在探讨RSA患者检测ACA IgG、IgM以及抗β2-GPⅠ的临床意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月～2018年6月江西省妇幼保健院收治的117例RSA患者以及同期60例健康经产妇（对照组）作为研究对象，根据发生自然流产时的孕龄将RSA患者分为早期流产组（65例）、晚期流产组（52例），前者孕龄<12周，后者孕龄≥12周。早期流产组：年龄23～37岁，平均（29.3±5.9）岁;自然流产次数2～5次，平均（3.6±1.4）次。晚期流产组：年龄23～39岁，平均（28.7±6.2）岁;自然流产次数2～4次，平均（3.3±1.2）次。对照组：年龄22～35岁，平均（29.5±6.0）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：早期流产组、晚期流产组均符合RSA的诊断标准[4]。排除标准：①因母体生殖器官异常、内分泌紊乱、不良生活习惯、全身性疾病等因素导致的RSA;②胚胎或胎儿染色体异常导致的RSA;③对照组存在不孕、流产、死胎、死产史，或其他系统疾病。

1.2方法

空腹抽取研究對象的静脉血3～4 ml，静置30 min后离心分离血清，取血清采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行ACA IgG、IgM，抗β2-GPⅠ IgG、IgM检测。试剂盒均购自浙江伊利康生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组ACA IgG以及IgM阳性率的比较

三组的ACA IgG、IgM阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;晚期流产组与早期流产组的ACA IgG、IgM阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;晚期流产组与早期流产组的ACA IgG、IgM阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2三组抗β2-GPⅠ IgG以及IgM阳性率的比较

三组的抗β2-GPⅠ IgG阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05），抗β2-GPⅠ IgM阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;晚期流产组与早期流产组的抗β2-GPⅠ IgG阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;晚期流产组与早期流产组的抗β2-GPⅠ IgG阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论

RSA在目前临床上较常见，其发病率为0.4%～0.8%[5]。在病因学研究方面，RSA与母体、父亲、胚胎、环境等因素密切相关，其中母体因素最为重要。在母体因素中，免疫功能紊乱是近年来RSA的研究热点之一，包括自身免疫功能紊乱、同种免疫功能紊乱两个方面，其中以前者更为常见[6-7]。

在自身免疫功能紊乱方面，RSA研究较多的自身抗体有ACA、抗β2-GPⅠ等，两者均属于抗磷脂抗体，前者靶抗原主要是存在于细胞膜以及线粒体膜上带有负电荷的心磷脂[8]，后者靶抗原则是一种分子量为50 000的磷脂结合蛋白，其由326个氨基酸残基组成5个高度同源的补体控制蛋白结构域[9-10]。目前已证实，ACA阳性见于多种自身免疫性疾病（AID），如抗磷脂综合征（APS）、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、皮肌炎、硬皮病等，亦见于某些恶性肿瘤、感染性疾病、血小板减少症、中枢神经系统疾病、复发性动静脉血栓形成等患者[11-12]。抗β2-GPⅠ在临床上则主要用于APS诊断，以及动静脉血栓形成的预测。

随着研究的深入，ACA、抗β2-GPⅠ与RSA的关系逐步得到临床认可。马开慧等[13]的研究显示，RSA患者ACA阳性率显著高于健康孕妇，且随着流产次数的增加，ACA阳性率亦随之增加。刘建华[14]的研究显示，RSA患者的抗β2-GPⅠ阳性率显著高于健康孕妇，因此抗β2-GPⅠ检测有助于RSA的病因诊断。有关ACA、抗β2-GPⅠ诱发RSA的机制亦得到进一步研究，主要包括抑制合体滋养层细胞形成、诱导胎盘血管收缩甚至血栓形成、诱导胎盘血管炎等[15]。值得注意的是，ACA、抗β2-GPⅠ不同免疫球蛋白类型与RSA的关系尚不明确，有待临床进一步研究。

本研究共选取117例RSA患者以及60例健康经产妇，并根据自然流产时的孕龄将RSA患者分为早期流产组、晚期流产组，结果显示，晚期流产组与早期流产组的ACA IgG、ACA IgM、抗β2-GPⅠ IgG阳性率均显著高于对照组（P<0.05），抗β2-GPⅠ IgM阳性率则与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），且晚期流产组与早期流产组的上述4个指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。提示ACA IgG、ACA IgM、抗β2-GPⅠ IgG可能与RSA的发生密切相关，可以用于RSA的辅助诊断，但这3个指标与RAS患者自然流产时孕龄的关系似乎较小，介于本课题样本量较小，有待临床进一步研究。

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[15]Zhao L，Li J，Huang S.Patients with unexplained recurrent spontaneous abortion show decreased levels of microrna-146a-5p in the deciduae[J].Ann Clin Lab Sci，2018，48（2）：177-182.

（收稿日期：2019-03-27  本文编辑：闫  佩）