经阴道彩色多普勒超声联合血清糖链抗原125和人附睾蛋白4水平检测对卵巢癌的诊断价值

韩碧波，魏海东，郑 磊，宋喜亮，田振英，王桂花

(1.郑州市第二人民医院超声影像科，河南 郑州 450000；2.郑州市第二人民医院检验科，河南 郑州 450000；3.郑州市第二人民医院妇产科，河南 郑州 450000)

卵巢癌初期无特异性症状，病灶较隐匿，多数患者确诊时已属晚期，疾病治疗难度及病死风险较高[1-2]。超声为临床诊断疾病的常用手段，其中经阴道彩色多普勒超声(transvaginal color Doppler sonography,TVCDS)操作简单、费用低廉，可有效呈现盆腔与病变图像，综合显示卵巢大小、结构、血流分布及形态等[3-4]。同时，TVCDS可准确检出盆腔中微小病灶。血清学指标也是临床辅助诊断恶性肿瘤的常用方式，其中糖链抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)为高分子糖蛋白，正常生理状态下血清CA125水平极低，但恶性肿瘤发生后则会显著升高，且具有较高敏感度；人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)在正常卵巢上皮细胞内无表达，但在卵巢子宫内膜样腺癌及卵巢浆液性癌细胞中表达较高，且其水平与肿瘤侵袭等密切相关[5-7]。本研究旨在探讨TVCDS联合血清HE4和CA125检测在卵巢癌诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年8月至2018年7月郑州市第二人民医院收治的41例卵巢癌患者(卵巢癌组)和41例卵巢良性病变患者(卵巢良性病变组)为研究对象，另选择同期体检健康者41例为健康对照组。卵巢癌组：患者年龄33～69(51.36±11.49)岁；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期22例，Ⅳ期2例；病理类型：透明细胞癌1例，子宫内膜样腺癌2例，黏液性囊腺癌18例，浆液性囊腺癌20例。卵巢良性病变组：患者年龄29～72(52.08±12.11)岁；病理类型：浆液性囊腺瘤5例，子宫内膜异位囊肿23例，畸胎瘤13例。健康对照组受试者年龄31～67(51.75±12.02)岁。3组受试者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 Finkler超声评分所有受试者进行TVCDS检查，设备为Voluson E8型彩色多普勒超声诊断仪(美国GE公司)，腔内探头，探头频率5～9 MHz，排空膀胱，阴道穹隆处置入阴道探头，探查子宫与两侧附件区；若存在肿瘤，则仔细查看肿瘤相关信息，采用Finkler超声评分法进行评分，1分：有清晰边界，无回声囊肿；2分：边界不规则，有低回声，囊肿包膜较光滑；3分：囊肿低回声，内膜样瘤；4～6分：卵巢良性肿瘤或血肿，等回声，卵巢实性增大，超声表现非特异性；7～9分：分隔多、囊性肿物无规则性，表现与卵巢肿瘤类似；10分：存在回声囊肿、囊肿包膜光滑及腹腔积液。

1.2.2 血清CA125和HE4水平检测抽取受试者晨起空腹肘静脉血4 mL，3 000 r·min-1离心10 min，取上层血清，酶联免疫吸附试验法测血清CA125和HE4水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作；HE4水平≥150 pmol·L-1评定为阳性，CA125水平≥35 kU·L-1评定为阳性。

2 结果

2.1 3组受试者Finkler超声评分及血清CA125和HE4水平比较结果见表1。卵巢癌组患者Finkler超声评分及血清CA125和HE4水平显著高于卵巢良性病变组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；卵巢良性病变组患者Finkler超声评分及血清CA125和HE4水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 3组受试者Finkler超声评分及血清CA125和HE4水平比较

组别nCA125/(kU·L-1)HE4/(pmol·L-1)Finkler超声评分健康对照组4114.60±6.5423.12±4.080.72±0.15卵巢良性病变组4126.48±4.7269.13±4.600.94±0.17卵巢癌组41467.31±183.81387.71±153.117.31±1.25F241.885206.5121 067.659P0.0000.0000.000

2.2 不同病理分期卵巢癌患者Finkler超声评分及血清CA125和HE4水平比较结果见表2。Ⅲ+Ⅳ期卵巢癌患者Finkler超声评分及血清CA125和HE4水平显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 不同病理分期卵巢癌患者Finkler超声评分及血清CA125和HE4水平比较

病理分期nCA125/(kU·L-1)HE4/(pmol·L-1)Finkler超声评分Ⅰ+Ⅱ期17368.20±102.73291.54±112.356.41±0.91Ⅲ+Ⅳ期24504.56±198.14413.20±160.377.69±1.05t2.5952.6914.058P0.0130.0100.000

2.3 TVCDS及血清CA125、HE4水平对卵巢癌的诊断价值结果见表3。TVCDS及血清CA125、HE4水平联合检测诊断卵巢癌的阳性率、准确度高于三者单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)；但三者联合检测与单独检测诊断卵巢癌的特异度比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 TVCDS及血清CA125、HE4水平对卵巢癌的诊断价值

Tab.3 Diagnostic value of TVCDS and the levels of serum CA125 and HE4 in ovarian cancer

检查指标阳性率/%特异度/%准确度/%CA12573.17(30/41)90.24(74/82)84.55(104/123)HE468.29(28/41)91.46(75/82)83.74(103/123)TVCDS70.73(29/41)90.24(74/82)83.74(103/123)CA125+ HE4+TVCDS92.68(38/41)a92.68(76/82)92.68(114/123)a

注：与TVCDS及血清CA125、HE4水平单独检测比较aP<0.05。

3 讨论

卵巢癌恶性程度较高，临床疗效及预后不佳，卵巢癌发病初期通常难以明确诊断，导致多数患者错失最佳治疗时机，病死率较高[8-10]。如何早期准确诊断已成为临床亟待解决的难题之一。

彩色多普勒超声检查是卵巢癌诊断的常用技术，可有效呈现卵巢癌相关影像学特征，还可对肿瘤内部、周边血流进行实时动态观察。经腹超声具备无创、操作简单等优势，但易受腹部气体干扰而影响诊断效果，且卵巢癌体积小、位置较深，不利于超声显影[11]。TVCDS超声探头分辨率高，可经阴道置于卵巢周边，图像质量高，且可避免组织器官间隔及肠道气体等的影响，可清晰呈现卵巢及周边组织器官，明确小体积肿瘤及其与周边组织的关系等。此外，TVCDS可有效显示卵巢肿瘤的生物学特性、影像学特征等，为临床早期确诊提供客观参考依据。血清肿瘤标志物检测也是恶性肿瘤的重要筛查手段，其中CA125及HE4应用广泛。CA125为表达于卵巢癌变上皮细胞膜的高分子糖蛋白，在卵巢癌诊断中发挥了重要作用[15-16]；但其他恶性肿瘤疾病也可导致CA125异常增多，且子宫内膜异位症等良性病变也可造成CA125增高，故单独应用血清CA125水平诊断卵巢癌存在局限性[17-18]。HE4又被称为核心表位蛋白2，由Kirchhoff等学者于1991年初次在人附睾远端上皮细胞内发现，其在正常卵巢组织上皮中无表达。雷震山等[19]研究表明，HE4是编码包括乳清酸型4个二硫键核心域的一种分泌型蛋白质，其基因定位于人染色体20 q12-13.1，长度约为12 000 bp，包括5个外显子及4个内含子，存在诸多剪切方式，编码分泌小分子蛋白。KONDALSAMY-CHENNAKESAVAN等[20]研究显示，消化系统肿瘤、乳腺癌、肾癌、移行细胞癌及卵巢癌等患者血清HE4水平升高，且卵巢癌患者升高最显著，可作为卵巢癌的重要诊断指标。本研究结果显示，卵巢癌患者Finkler超声评分及血清CA125和HE4水平显著高于卵巢良性病变者和健康人群，且Ⅲ+Ⅳ期卵巢癌患者Finkler超声评分及血清CA125和HE4水平显著高于Ⅰ+Ⅱ 期患者；TVCDS及血清CA125、HE4水平联合检测诊断卵巢癌的阳性率、准确度高于三者单独检测。

综上所述，TVCDS及血清CA125、HE4水平联合检测可有效提高卵巢癌阳性检出率及准确度，减少漏诊及误诊，且能为卵巢癌病理分期提供参考。