反复咪达唑仑和咪达唑仑联合丙戊酸钠在小儿惊厥性癫痫持续状态治疗中的效果观察

2019-11-14王惠萍段丽芬王春霞王左华

实用药物与临床 2019年10期

孙莹，王惠萍，段丽芬，王春霞，王左华，张霞

0 引言

癫痫持续状态(SE)是一种由于急性痫样发作时间延长或多次发作后不能自行回归正常状态而导致的严重神经性疾病[1]。根据临床症状和脑电的不同，分为惊厥性癫痫持续状态(CSE)和非惊厥性癫痫持续状态(NCSE)[2]。其中CSE是指单次惊厥可持续30 min以上或连续多次发作的神经组织急症，易对患儿脑组织造成损伤[3]。有研究表明，CSE时间越长，脑组织损伤越严重，对患儿的身心健康以及生活质量造成极大的危害[4]。CSE在小儿癫痫急诊中，发病率和病死率极高[5]。以往临床多采用卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等药物治疗，但不良反应发生率高，临床效果不佳[6]。咪达唑仑和丙戊酸钠治疗小儿CSE有较好的临床效果，大大减少治疗时间，可在一定程度上减轻患儿和家长的身心负担。本研究观察反复咪达唑仑和咪达唑仑联合丙戊酸钠治疗CSE的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2014年2月至2017年8月经我院治疗的CSE患儿60例，根据随机数字表法分为对照组30例，研究组30例。纳入标准：均符合国际抗癫痫联盟(ILAE)诊断标准；均获得家长知情同意。排除标准：曾采用其他抗CSE药物治疗；患有先天性免疫缺陷病、遗传代谢病、脑损伤、颅内感染急性期。此次研究通过本院伦理委员会批准。

1.2 给药方法两组均采用维持水、电解质、血糖平衡，吸氧，降低颅内压，呼吸道护理，抗感染，营养支持等常规治疗。研究组在常规治疗的基础上静脉泵入咪达唑仑联合丙戊酸钠。丙戊酸钠15 mg/kg静脉注射，随即1 mg/(kg·h)静脉泵入，达有效血药浓度后改为口服，共30 mg/(kg·d)，分2次给药；咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H10980025，2 mg/支)按60 μg/kg加入0.9%生理盐水100 ml静脉泵入，持续24 h。对照组在常规治疗基础上采用反复咪达唑仑静脉注入治疗，先使用0.1～0.2 mg/kg咪达唑仑+5%萄葡糖10 ml静脉推注5～10 min，随后以起始剂量1 μg/(kg·min)静脉滴注维持治疗，如15 min后仍有惊厥发作，则每15 min增加1 μg/(kg·min)，直至惊厥终止，最大剂量不超过8 μg/(kg·min)。惊厥终止后维持给药24 h，随后以每2小时递减1 μg/(kg·min)的速度开始减量，直至停药。

1.3 观察指标观察并记录两组药物起效时间、惊厥控制时间和不良反应的发生情况。随访12个月，观察两组患儿后遗症的出现情况。

1.4 疗效评定标准将临床疗效分为3类，分别为显效、有效和无效。显效：治疗后，患儿神志清醒，惊厥性癫痫停止发作；有效：治疗后，患儿神志清醒，惊厥性癫痫发作次数明显减少，但未完全得到控制；无效：治疗后，患儿病情无明显减轻甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 癫痫持续状态严重程度评分量表(STESS)评分标准[7-8]根据STESS对CSE患儿治疗前后癫痫持续状态进行评分。具体评分标准如下:治疗前，清醒、嗜睡或意识模糊记0分，昏睡或昏迷记1分。发作类型：单纯、复杂部分发作记0分，患儿均为惊厥性发作记1分。患儿年龄小于65岁记0分。既往发作史：有记0分，无或不知道记2分。STESS评分为0～2分提示预后良好，死亡风险低。STESS评分为3～6分提示预后不良，死亡风险高。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较两组患儿在性别、年龄、抽搐持续时间以及患病时间等方面比较差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患儿治疗前后STESS评分比较两组患儿治疗后STESS评分均低于治疗前(研究组：1.84±0.47 vs. 4.12±0.46；对照组：2.76±0.68 vs. 4.08±0.44)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组STESS评分低于对照组，差异有统计学意义(t=6.10，P<0.01)。

2.3 两组患儿临床疗效比较研究组的总有效率为93.33%(28/30)，高于对照组的73.33%(22/30)，差异有统计学意义(χ2=4.32，P=0.04)。见表2。

2.4 两组药物起效、惊厥控制时间比较研究组药物起效、惊厥控制时间均短于对照组[(0.62±0.18)h vs. (1.48±0.25)h；(1.82±0.32)h vs. (2.54±0.53)h]，差异有统计学意义(t=15.29，P<0.01；t=6.37，P<0.01)。

2.5 两组不良反应发生率比较研究组的不良反应发生率为6.67%(2/30)，低于对照组的26.67%(8/30)，差异有统计学意义(χ2=4.32，P=0.04)。见表3。

2.6 两组后遗症发生率比较研究组的后遗症发生率为10.00%(3/30)，低于对照组的30.00%(9/30)，差异有统计学意义(χ2=4.45，P=0.04)。见表4。

3 讨论

CSE是神经内科常见的急危重症，在癫痫急诊中有着相当高的发病率与病死率[9]。CSE的病因和诱因复杂多样，如果没有及时给予正确的治疗，长时间惊厥可能导致患儿严重的脑组织损伤或损伤后遗症[10-11]。因此，CSE前期正确使用能够迅速控制病情的抗癫痫药物是治疗CSE的关键。临床治疗小儿CSE包括：一线药物治疗、二线药物治疗和三线药物治疗。一线药物治疗：主要药物为安定、咪达唑仑；二线药物治疗：主要药物为苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥因、磷苯妥因、左乙拉西坦；三线药物治疗：主要药物为戊巴比妥、硫喷妥、丙泊酚[12-15]。