注射用丹参多酚酸盐与临床药物配伍禁忌的探究

摘 要 目的：验证注射用丹参多酚酸盐与临床常见药物的配伍禁忌。方法：收集国内已发表相关文献与本公司药物安全部已掌握的注射用丹参多酚酸盐临床使用反馈的情况，归纳总结并进行验证。结果：注射用丹参多酚酸盐与多种临床药物配伍后，出现浑浊、变色（颜色加深）、絮状物现象。结论：应大力关注注射用丹参多酚酸盐与临床多种常见药物的配伍禁忌。

关键词 注射用丹参多酚酸盐 临床药物 配伍禁忌

中图分类号：R286； R969.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）19-0023-03

Exploration on the incompatibility of salvianolate for injection with clinical drugs

SHAO Hong*

（Shanghai Green Valley Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201707， China）

ABSTRACT Objective： To verify the incompatibility of salvianolate for injection with other common clinical drugs. Methods： The incompatibility was summarized and verified by collecting relevant domestic literature and the feedback on the clinical use of salvianolate for injection mastered by the pharmacovigilance department in our company. Results： Turbidity， discoloration （color deepening） and floccus occurred after it was compounded with some clinical drugs. Conclusion： Great attention should be paid to incompatibility of the salvianolate for injection with some common drugs in clinic.

KEy WORDS salvianolate for injection； clinical drugs； incompatibility

丹參多酚酸盐及其粉针剂（注射用丹参多酚酸盐）是中国科学院上海药物研究所历时十多年、在系统阐明丹参保护心脑血管物质基础上研制的创新中药。相对传统中药产品，丹参多酚酸盐高标准地达到了“成分明确、质量可控、机理清楚、疗效确切、使用安全”的现代中药要求，从根本上实现了从“模糊”到“清晰”、从“基于经验”到“基于证据”的创新中药的升级换代。多种机制和途径保护心脑血管、不影响心脏血液动力学的作用机制特点更使该药具有不同于化学药的新颖作用特点[1]。注射用丹参多酚酸盐是由中药丹参提取精制的多酚酸盐类化合物制备而成，其活血、化瘀、通脉；用于冠心病稳定型心绞痛，分级为Ⅰ、Ⅱ级，心绞痛症状表现为轻、中度，中医辨证为心血瘀阻证者，症见胸痛、胸闷、心悸。

其在临床使用中，特别是静脉滴注注射用丹参多酚酸盐后，在后续滴注其他药物时，发现在茂菲氏滴管及输液管下端或者输液袋中出现浑浊、变色、絮状物沉淀的情况；也有文献报道了相关配伍禁忌[2-13]。本公司收集临床使用的部分药物：盐酸普罗帕酮注射液、盐酸莫西沙星氯化钠注射液、碳酸氢钠注射液、维生素C注射液、盐酸罂粟碱注射液、盐酸昂丹司琼注射液，对其配伍情况进行进一步的调查与验证，用相关的试验数据确认该药物与禁忌药物联合使用会出现的异常现象，以免发生不良反应，杜绝医疗纠纷的发生。现将验证结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

注射用丹参多酚酸盐（批号：16110121；上海绿谷制药有限公司）；盐酸普罗帕酮注射液（批号：1610501；上海信谊金朱药业有限公司）；盐酸莫西沙星氯化钠注射液（批号：BXHFD01；拜耳医药保健有限公司广州分公司）；碳酸氢钠注射液（批号：160123；遂成药业股份有限公司）；维生素C注射液（批号：1608241：遂成药业股份有限公司）；盐酸罂粟碱注射液（批号：160602-1：东北制药）；盐酸昂丹司琼注射液（批号：7E0131C06；齐鲁制药有限公司）。

0.9%氯化钠注射液（批号：170306-3G；安徽双鹤药业有限责任公司）；5%葡萄糖注射液（批号：1703102343；辰欣药业股份有限公司）。

GWJ-8微粒检测仪（天津市天大天发科技有限公司）；CS-812药品溶液色差计（杭州彩谱科技有限公司）；FE20型pH计（梅特勒-托利多仪<上海>有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 pH对药液色差的影响

将注射用丹参多酚酸盐按照说明书配制成低浓度（1 mg/ml）与高浓度（4 mg/ml）的氯化钠药液作为原液，分别用盐酸或氢氧化钠溶液调节药液pH为2～13，使用色差计进行色差测试，验证常温条件下酸碱环境对药液颜色的影响。

1.2.2 高温环境对药液色差及不溶性微粒的影响

按照说明书使用相同批号的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配制低浓度与高浓度的丹参多酚酸盐注射液，分别于常温或高温40 ℃环境中存放0、2、4、6、8、12和24 h，进行色差和不溶性微粒测试，考察常温与高温环境（南方高温环境）药液长时间放置对药液颜色的影响。

不溶性微粒测试方法：配制单个浓度的测试样品500 ml于同一容器中，在不同的时间点量取溶液60 ml置于仪器取样杯中，开启搅拌，静置2 min脱气，使溶液混匀（避免气泡产生）；测试时打开仪器≥10 mm，≥25 mm微粒检查通道同时进行测定。

1.2.3 临床相关药物配伍禁忌测试

6种临床药物分别与注射用丹参多酚酸盐-氯化钠药液进行配伍，测试色差。观察是否存在沉淀、絮状物或不溶性微粒及pH。

2 结果

2.1 碱性环境对丹参多酚酸盐色差影响较为显著

两种浓度的丹参多酚酸盐氯化钠溶液在不同酸碱环境下，会发生明显的颜色变化（图1）。

2.2 不同浓度和温度对丹参多酚酸盐色差及不溶性微粒的影响

不同的溶媒配制的两种浓度丹参多酚酸盐注射液，在常温与高温环境中于放置0、2、4、6、8、12、24 h分别观察，肉眼未见明显颜色变化，药液自身稳定性较好（表1）。不溶性微粒检测 符合药典要求（表2～3）。

2.3 临床药物与丹参多酚酸盐的配伍禁忌

两种浓度丹参多酚酸盐注射液与临床药物配伍后，4种药物有浑浊、絮状物出现；碳酸氢钠颜色加深，pH偏高；维生素C的颜色变化不明显，但pH偏高（表4）。

3 讨论

同一浓度不同时间点的药液自身不溶性微粒均符合药典规定，整体变化趋势稳定。但由于实验过程中单个浓度样品是集中配置在一个容器中存放，且样品溶液量较大，放置后可能存在不溶性微粒分布不均匀现象，导致每次在各测试时间点量取同样浓度的测试样品中微粒计数略有不同。故后续进行该项目研究时，应按单次测试量分别配制样品后分开存放并计数。

注射用丹参多酚酸盐与临床药物存在配伍反应的最直接的观察是外观性状变化，也会发生质量指标方面的变化。本次研究中发现，本品与注射用莫西沙星氯化钠注射液、盐酸昂丹司琼注射液、盐酸普罗帕酮注射液、盐酸罂粟碱注射液配伍后出现浑浊、生成絮状物现象，疑似药物混合后反应生产新的化合物，故这4种临床药物不宜与本品配伍使用。与碳酸氢钠注射液、维生素C注射液配伍后虽未出现浑浊及絮状物，不溶性微粒计数也符合药典要求，且变化较小，但碳酸氢钠配伍液的颜色明显加深，可能是临床药物注射液偏碱性（pH 7.5～8.5）导致混合液pH升高而产生的药液颜色明显变化；而维生素C配伍液的颜色变化不明显，可能是临床药物注射液偏中性（pH 5.0～7.0），混合后对药液的pH影响不大而致。两种临床药物的配伍液虽未超出配伍药物的pH标准范围，但是不符合注射用丹参多酚酸盐质量标准中对pH的范围规定（4.0～6.0）。由于药品的稳定性与酸碱度有一定的相关性，可能会影响注射用丹参多酚酸盐的稳定性，故碳酸氢钠注射液和维生素C注射液也不宜与本品配伍使用。

在临床使用本产品中，医护人员配制药液时如发现颜色变化，可先查看是否有其他碱性溶剂的引入而导致药液颜色变深；其次，需要注意与已发现的禁忌药物分开使用；当更换静脉滴注药物时，需要及时更换一次性注射器具，注意避免与禁忌药物的混合，以免发生不良反应，杜绝医疗纠纷的发生。

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*作者简介：邵红（1981—），女，工程师。从事中药注射剂质量提高研究。E-mail： 510356449@qq.com