药品数据可靠性概念及风险探讨

郑茜 黄海燕 严伟民

摘 要 药品数据可靠性风险存在于产品研发、技术转移、商业生产、产品发运及市场销售各环节。笔者根据国家食品药品监督管理总局颁布的《药品数据管理规范（征求意见稿）》，参考了世界卫生组织、英国药监机构、国际药品认证合作组织对数据可靠性的要求，对数据可靠性的关键概念进行介绍，并结合日常工作对数据可靠性风险进行探讨。

关键词 数据可靠性 关键概念 数据可靠性风险

中图分类号：R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2019）19-0058-03

Discussion on the integrity concept and risk of drug data

ZHENG Xi1， HUANG Haiyan1， YAN Weimin2

[1. Sinopharm Geptech （Shanghai） Engineering Co.， Ltd.， Shanghai 200235， China； 2. School of Pharmacy， Fudan University， Shanghai 201203， China]

ABSTRACT Integrity risks of drug data exist in product development， technology transfer， commercial production， product shipment and market sales. The key concepts of data integrity were introduced according to “Good Practice for Data Management， Draft Version for Consultation” released by China State Food and Drug Administration and referring the foreign relevant requirements for data integrity from such organizations as World Health Organization， Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency， Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. Meanwhile， the risks of data integrity were also discussed by combination of routine work.

KEy WORDS data integrity； key concept； risk of data integrity

近年来，药监部门对药品数据可靠性日渐重视并相应颁布了《药品数据管理规范（征求意见稿）》， 随着制药行业自动化程度的日益提高，信息技术日渐普及，越来越多的计算机化系统逐渐替代人工操作，同时计算机系统产生的电子数据也逐渐替代人工手写记录。但无论是人工观测后填写的纸质记录还是仪器、设备，计算机化系统产生的数据，数据监管都要求质量可信、数据完整并能对数据过程进行追溯，从而保证用药安全及产品质量。笔者对数据可靠性的关键概念进行介绍，同时结合日常工作对药品数据可靠性的风险进行举例探讨。

1 关键概念

1）数据[1]。指在基本的国际制药要求（GXP）活动期间记录和产生的、可完整重现和评估GXP活动的所有原始记录及其真实副本，以及后续处理产生的信息。根据数据载体的不同，可分为纸质数据和电子数据。数据的来源包括人工观测记录的数据；仪器、设备或计算机化系统产生的数据；采用摄影、摄像技术获取的客观数据；由原始数据衍生或取得的信息等。

2）真实副本[2]。指经过核实和确认已准确并完整地保留了原始记录全部内容和意义的数据的原始记录副本。对于电子数据来说，包括所有必要的原始数据和适当的原始记录模板。

3）数据可靠性[1]。指在数据生命周期内，数据完整、一致、准确的程度。国际上，常用缩略词“ALCOA”或“ALCOA+”概括，即数据归属至人、清晰可溯、同步记录、原始一致、准确真实的程度 。各国的药品规范如国家食品药品监督管理总局的《药品数据管理规范（征求意见稿）》、世界卫生组织的《良好数据及记录管理规范指南》等都对数据可靠性要素提出总体要求，而国际制药工程协会的良好自动化生产规范指南《记录及数据可靠性》，在数据归属至人、清晰可溯、同步记录、原始一致、准确真实的基础上增加了数据完整、一致、持久可用的要求，總结如表1所示。

4）数据生命周期。指数据从产生、记录、处理、审核、分析、报告、转移、储存、归档、恢复直至失效、销毁的全过程。

5）原始数据。指初次或源头采集的、未经处理的、能完整重现GXP活动的数据。

6）电子签名。指电子数据中以电子形式表现的，用于识别签名人身份、签字时间，并表明签名人认可其中内容的数据。

2 数据可靠性风险

数据可靠性风险存在于产品研发、技术转移、商业生产、产品发运及市场销售各环节，如药品研发阶段虚假记录试验用药品信息，通过临床数据造假及药学资料造假等达到产品上市；在药品生产阶段，通过篡改不合格数据、选择性使用数据、凭空编制数据等手段修改数据并直接影响产品的质量，在药品检验时手动积分、调整积分参数并将不合格数据修改成合格数据等；在药品流通环节票、账、货款不一致，造假凭证等行为都对数据可靠性造成威胁。

由此可见，在药品生命周期的不同阶段，都会存在不同形式的数据可靠性风险。数据可靠性问题出现得越早，危害就越大。表2着重对药品生产过程中电子数据可靠性风险进行举例。

药品生产企业纸质记录数据可靠性问题包括记录不及时、记录不真实、数据及记录缺失、文件记录控制不足、记录修改不合规、记录保存不当、记录不恰当销毁等。

3 结语

数据可靠性是质量管理体系的基础，数据可靠性问题往往也反映了质量管理体系的不足。良好的数据可靠性需要通过良好物料的质量控制、良好设备的性能、稳定的生产工艺、良好的记录/数据管理、诚信的质量文化、良好的质量管理体系等多项质量要素协同实现。

对于药品生产环节而言，首先应建立相应的质量体系对数据生命周期要素进行定义[3]。根据数据关键性及数据留存方式进行数据可靠性关键风险评估及分类[4]，建立GMP相关数据清单，明确系统基准记录。并在风险评估分类的基础上设计、制定并实施相应的关键数据生命周期管理方法。

如数据来源为遗留计算机化系统可使用差距分析[5]等质量工具，找出系统在数据可靠性及关键功能的缺陷项目进行整改[6]，以满足计算机化系统控制需求。

参考文献

[1] 国家食品药品监督管理总局. 药品数据管理规范（征求意见稿）[EB/OL]. （2018-01-05） [2018-10-24]. http：//samr.cfda. gov.cn/WS01/CL0001/.

[2] World Health Organization. Guidance on good data and record management practices[EB/OL]. [2018-10-24]. http：// apps.who.int/medicinedocs/en/q/.

[3] 郑茜， 虞巧先， 严伟民. 计算机化系统与数据可靠性策略探讨[J]. 上海医药， 2017， 38（21）： 61-62.

[4] 郑茜， 严伟民. GMP附录生效前计算机化系统合规策略探讨[J]. 上海医药， 2016， 37（5）： 69-71.

[5] 鄭茜， 李莺， 严伟民. 差距分析法检查GMP附录生效前计算机化系统的合规性[J]. 上海医药， 2016， 37（11）： 78-80.

[6] 郑茜， 王新玲， 严伟民. GMP附录生效前计算机化系统合规整改方案[J]. 上海医药， 2016， 37（17）： 78-80.