康莱特注射液辅助NP化疗对非小细胞肺癌的治疗效果研究

王晓春

(武义县第一人民医院 呼吸内科，浙江 金华 321200)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)临床上常以化疗为基础的综合治疗为主，以达到缓解患者症状、改善生活质量，延长生存期的目的[1]。临床研究表明[2]，中成药在提高肿瘤放化疗的临床疗效、稳定病灶等方面具有一定的优势。康莱特注射液是由薏苡仁提取物薏苡仁甘油酯制成的注射液。研究表明[3]，康莱特注射液具有抑制肿瘤细胞增殖和调节免疫等综合作用。本研究旨在探讨康莱特注射液辅助NP化疗对NSCLC的临床疗效，并评估对患者免疫功能及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月—2017年3月在武义县第一人民医院诊治的NSCLC患者90例，均采用NP化疗。所选患者年龄≤70岁，均符合NSCLC诊断标准[4]，并经影像学及病理学确诊，TNM临床分期为II～Ⅳ期，卡氏(Karnofsky, KPS)评分>60分，预计生存期>3个月。所选患者随机分为对照组和观察组，各45例。对照组男23例、女22例，平均年龄61.73±9.64岁，TNM 分期：II期13例、III期21例、IV期11例；观察组男24例、女21例，平均年龄62.05±9.87岁，TNM 分期：II期11例、III期22例、IV期12例。两组患者性别、平均年龄、TNM分期比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，所选患者均签署知情同意书。

1.2 NP化疗方案 化疗前12 h、6 h给予口服地塞米松20 mg，化疗第1天、第8天给予长春瑞宾(成都瑞芬思生物科技有限公司，生产批号：20150217)，25 mg/m2长春瑞宾与100 mL生理盐水充分混合后静脉滴注；化疗第1～3天顺铂(齐鲁制药有限公司。生产批号：20150310)30 mg/m2，静脉滴注；21 天为1个NP化疗周期。观察组患者在NP化疗基础上，给予康莱特注射液(浙江康莱特药业有限公司，生产批号：20141106)200 mL，静脉滴注，1 次/天，2周为一个周期[5-6]。两组患者均治疗2个NP化疗周期。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 采用WHO实体瘤通用评价标准：肿瘤病变完全消退为完全缓解(complete response, CR)；肿瘤病变减少≥50%为部分缓解(partial response, PR)；肿瘤病变减少25%～<50%，未出现新病灶为稳定(stable disease, SD)；肿瘤病变减少<25%或出现新病灶为进展(progressive disease, PD)。客观缓解率=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%[7]。

1.3.2 不良反应 采用WHO 抗肿瘤药物不良反应分级标准，记录患者Ⅲ级和Ⅳ级不良反应发生情况，包括白细胞(WBC)降低、血小板(PLT)降低、血红蛋白(Hb)降低和胃肠道反应。

1.3.3 生活质量 采用KPS量表评估，总分0～100分，分数越高表示生活质量越高。

1.3.4 实验室检测 取患者清晨空腹静脉血10 mL，3000 r/min 离心10 min后取血清检测癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)和糖类抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)，采用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行处理, 计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者客观缓解率(68.89%)高于对照组(55.56%)， 差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 不良反应 观察组患者Ⅲ+Ⅳ度不良反应总发生率(11.11%)低于对照组(24.44%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者Ⅲ+Ⅳ度不良反应发生率比较[n(%)]

2.3 KPS评分比较 治疗前，对照组KPS评分(63.42±7.83 分)和观察组(62.90±8.14 分)比较，差异无统计学意义(t=2.86，P>0.05)；治疗后，对照组KPS评分(51.25±10.41分)和观察组(56.38±10.34分)均低于治疗前，差异有统计学意义(t=14.30；15.87，P<0.05)；治疗后，观察组KPS评分高于对照组，差异有统计学意义(t=10.31，P<0.05)。

2.4 血清CEA、CA125和T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，两组CEA、CA125、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CEA、CA125、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于治疗前，两组CD8+均高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组CEA、CA125、CD8+均低于对照组，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表3。

表3 两组患者血清CEA、CA125和T淋巴细胞亚群水平比较

注：▲与对照组同期比较，P<0.05。

3 讨论

肺癌根据病理学可分为NSCLC和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)两大类，其中NSCLC约占75%～80%。NP方案是以铂类为基础的两药联合的化疗方案之一，长春瑞宾可加速有丝分裂微管的解聚，能够对纺锤体形成起到抑制作用，阻断细胞分裂；顺铂能够抑制肿瘤细胞的有丝分裂及DNA的合成，二者合用可有效稳定患者病灶、提高患者生存质量[8]。祖国医学中，肺癌属于“肺积”、“息贲”等病证范畴，中医认为肺癌的发生、发展是由于机体正气内亏、外邪入侵所致[9]。

康莱特注射液性味甘平，入肺脾经，具有益气养阴、消髒散结、扶正祛邪、补中健脾等功效[10]。有研究认为[11]，康莱特注射液能够作用于肿瘤细胞周期 G2/M期，能有效阻断有丝分裂而影响细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡；还能够抑制肿瘤新生血管生成而发挥抗肿瘤作用。李晓琴等[12]建立结肠癌无胸腺雄性裸鼠BALB/c-nu皮下移植瘤模型，结果显示，康莱特注射液治疗后，人结肠癌细胞-29(human colon cancer cells，HT-29)细胞增殖率与对照组比较显著下降，HT-29 细胞的凋亡率升高，表明康莱特注射液可抑制结肠癌裸鼠肿瘤新生血管生成，降低肿瘤细胞的增殖活力而抑制皮下成瘤体的生长。王丰莲等[13]将乳腺癌患者分为化疗组和康莱特组，康莱特组患者的治疗总有效率显著高于化疗组，CEA及癌抗原153(cancer antigen 15-3，CA153)水平显著低于化疗组，T淋巴细胞群均显著优于化疗组。本研究结果显示，观察组患者客观缓解率高于对照组，且治疗后观察组KPS评分高于对照组，提示康莱特注射液辅助NP化疗能够提高NSCLC患者的临床疗效和生活质量。

机体T细胞亚群相互作用协调、相互制约，维持着机体正常的免疫功能。患者在化疗后免疫功能出现不同程度的损伤，影响患者的持续治疗和对化疗的耐受性。研究表明[14]，康莱特注射液能够有效降低化疗对机体免疫系统的损伤，减轻化疗药物对机体的损害，增强化疗杀伤肿瘤细胞的效果。本研究结果表明，治疗后，观察组CEA、CA125、CD8+均明显低于对照组，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，提示应用康莱特注射液能有效减轻非小细胞肺癌患者NP化疗的免疫功能损伤。康莱特注射液能够激活患者体内 T 淋巴细胞，促进其增殖、成熟，也可以增强 NK 细胞及单核—巨噬细胞系统活性，诱导肿瘤坏死因子促进巨噬细胞的吞噬功能及脾淋巴细胞增殖，提高机体的免疫功能[15]。

化疗可引起患者发生骨髓抑制、胃肠道反应。康莱特注射液一方面通过减轻化疗对免疫系统的损伤，增强机体各器官对化疗的耐受性；另一方面具有补气健脾的功效，可提高患者肠胃功能，减轻化疗对患者机体的毒副反应[16-17]。本研究结果表明，观察组患者的Ⅲ+Ⅳ度不良反应总发生率明显降低。

综上所述，康莱特注射液辅助NP化疗能够提高NSCLC患者的临床疗效和生活质量，减轻不良反应和对免疫功能的损伤。